Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Акции Arcellx (NASDAQ:ACLX) резко выросли в начале ноября, когда вышла реферат ASH по CART-ddBCMA, который показал, что ранее сообщавшиеся положительные данные у пациентов с множественной миеломой поздней линии продолжают сохраняться очень хорошо. Это дает компании, а также ее партнеру Gilead Sciences (GILD) хорошие возможности конкурировать с препаратами Carvykti от Legend Biotech (LEGN) и Johnson & Johnson (JNJ), которые становятся все более важным вариантом лечения пациентов с множественной миеломой и имеют только проблемы с поставками. мешают ему расти намного быстрее.
Данные CART-ddBCMA, полученные у пациентов с множественной миеломой поздней линии на сегодняшний день, выглядят убедительными и очень конкурентоспособными с данными Carvykti, особенно если учесть, что Arcellx включил пациентов с более высоким риском по сравнению с исследованием CARTITUDE-1 Carvykti. Arcellx утверждает, что CART-ddBCMA может стать лучшей в своем классе терапией CAR-T для пациентов с множественной миеломой, но сходства с Carvykti должно быть достаточно для создания значительной ценности.
CART-ddBCMA является партнером компании Gilead, и на этой неделе партнерство было расширено. Экономика несколько хуже по сравнению с тем, что Legend получает от J&J для Carvykti, а путь к рынку аналогичен пути Carvykti. Сделка с Gilead не только приносит столь необходимые денежные вливания, но и значительно снижает риски CART-ddBCMA на производственной стороне, учитывая успешный рост Gilead в области клеточной терапии в последние несколько лет.
Технологическая платформа Arcellx и почему CART-ddBCMA отличается и потенциально лучше, чем Carvykti
Большинство фармацевтических компаний намеревались создать новое лечение, которое было бы либо первым в своем классе, либо лучшим в своем классе. CART-ddBCMA от Arcellx не может быть первым в своем классе, но он обладает лучшим в своем классе потенциалом, основанным на теории, а также на данных, полученных на сегодняшний день.
Компания Arcellx разработала новый синтетический связывающий каркас под названием D-домен, который призван преодолеть ограничения традиционных CAR-T-клеток. Большинство существующих клеточных методов лечения основаны на биологических препаратах, их сложно производить, и они полезны для ограниченного сегмента пациентов. Они также приводят к высокой токсичности и часто имеют узкую область применения. Arcellx считает, что может устранить эти ограничения с помощью нового класса клеточной терапии с использованием D-домена, включая классические однократные инфузии CART-T, которые она называет ddCAR, и «дозируемые и контролируемые» универсальные CAR-T под названием «ARC-SparX» для лечения гематологических раковых заболеваний. , солидные опухоли, но и аутоиммунные заболевания.
В доклинических исследованиях Arcellx продемонстрировала, что CAR с D-доменами демонстрируют более высокую эффективность трансдукции, более высокую поверхностную экспрессию и более низкую тоническую передачу сигналов, чем CAR с одноцепочечным вариабельным фрагментом («scFvs»), что, по мнению компании, может привести к улучшению терапевтического эффекта и снижению токсичность.
Доклиническая теория до сих пор доказывает свою эффективность в клинике. Я кратко рассмотрел данные Arcellx в своей предыдущей статье о Legend Biotech и отметил, что данные выглядят хорошо и в основном соответствуют данным Carvykti CARTITUDE-1 и лучше, чем данные, полученные Bristol-Myers Squibb (BMY) Abecma.
В реферате ASH показаны обновленные данные того же исследования с более длительным периодом наблюдения с конечной датой 2 июня 2023 года. Медиана периода наблюдения с момента инфузии составила 22 месяца по сравнению с 15 месяцами ранее и при синдроме высвобождения цитокинов (‘CRS ‘) наблюдался у 36 из 38 пациентов, только у одного пациента был СВК 3 степени, а у всех остальных — 2 степени или ниже. ICANS (синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторами), который является известным побочным эффектом Карвикти, возник у семи пациентов, из которых пять имели степень 2 или ниже, а двое имели степень 3. И что важно, не было случаев внеопухолевых клеточно-опосредованных заболеваний. токсичность, отсроченные явления нейротоксичности или симптомы, подобные болезни Паркинсона.
Процент ответов составил очень впечатляющие 100% с 22 строгими полными ответами и семью полными ответами с показателем CR или выше 76%, а также было шесть очень хороших частичных ответов («VGPR») и три частичных ответа («PR»). . Как и в случае с Carvykti, ответы со временем углублялись, и переход от CR к строгому CR наблюдался при более длительном наблюдении.
Из 29 пациентов, подлежащих оценке на предмет минимальной остаточной болезни («МОБ»), 25 (86%) были отрицательными по МОБ.
Медиана выживаемости без прогрессирования еще не была достигнута, и расчетные показатели ВБП на 6, 12 и 18 месяцев составили 92%, 74% и 67% соответственно. Эти цифры немного улучшились с 92%, 72% и 64,6% соответственно после 15 месяцев наблюдения. В приведенной ниже таблице из реферата ASH показаны данные благоприятные для всех пациентов – пациентов старше 65 лет и пациентов с признаками высокого риска.
В целом, обновленные данные указывают в том же направлении: у Arcellx и Gilead есть очень конкурентоспособная терапия CAR-T, что CART-ddBCMA, вероятно, будет сильным конкурентом на рынке множественной миеломы по сравнению с Carvykti, и что Abecma от Bristol Myers-Squibb будет и дальше маргинализирован из-за гораздо худшей эффективности по сравнению с Carvykti и CART-ddBCMA. Однако на сегодняшний день я не вижу существенных отличий по эффективности или безопасности от препарата Карвикти, и для обоснования каких-либо значимых заявлений о превосходстве необходимы дополнительные и более качественные данные.
Arcellx ожидает коммерческий запуск CART-ddBCMA для пациентов с множественной миеломой на поздней стадии в 2026 году. Он отстает от Carvykti на четыре-пять лет, и хотя Gilead, возможно, сможет нарастить производство быстрее, я ожидаю, что наращивание производства будет таким же трудным, как и тот, который мы видел с Чарвыкти и Абекмой. Траектория роста Carvykti выглядит хорошей, но я должен добавить, что проблемы производства и недостаток поставок сдерживают его рост.
Я по-прежнему рассматриваю Карвикти как препарат стоимостью более 5 миллиардов долларов для J&J и Legend Biotech, и, основываясь на данных CART-ddBCMA, предоставленных на сегодняшний день, я рассматриваю его как препарат стоимостью от 2,5 до 3 миллиардов долларов в год для Arcellx и Gilead. С учетом прикладной оценки вероятности одобрения в 75%, которая включает более ранние линии множественной миеломы и экономику сделки с учетом Gilead, это соответствует приведенной стоимости в диапазоне от 73 до 88 долларов за акцию (модель доступна подписчикам). В настоящее время я бы не отдал должное Arcellx за другие проекты разработки.
Рисками для Arcellx являются данные CART-ddBCMA, ухудшающиеся как со стороны эффективности, так и с точки зрения безопасности, а производственные риски выше, чем для средней биотехнологической компании, хотя присутствие Gilead и ее опыт значительно снижают такого рода риски для CART- ddBCMA. Любую возникающую конкуренцию как в сфере CAR-T, так и в других областях также необходимо учитывать, но на сегодняшний день я не вижу сильных результатов от других методов и рассматриваю возможность конкурировать с Carvykti (как в клинике, так и в если/когда будет одобрено) как ключевой риск для Arcellx в среднесрочной и долгосрочной перспективе.
Расширенное соглашение с Gilead’s Kite
Компания Kite воспользовалась правом лицензировать ACLX-001 для лечения множественной миеломы. Этот кандидат состоит из клеток ARC-T и белков SparX, которые также нацелены на BCMA (как и CART-ddBCMA). Обе компании также расширили сотрудничество по CART-ddBCMA, включив в него лимфомы.
Arcellx получит от Gilead инвестиции в размере 200 миллионов долларов по цене 61,68 доллара за акцию и авансовый платеж в размере 85 миллионов долларов.
Сделка подтверждает неизменный энтузиазм и поддержку Gilead возможностей Arcellx в области открытия и разработки лекарств.
Arcellx завершила третий квартал с 483 миллионами долларов денежных средств и их эквивалентов, а прогнозная позиция по денежным средствам составляет 768 миллионов долларов. Компания ожидает, что улучшенный баланс денежных средств позволит финансировать операции как минимум до 2027 года.
Заключение
Результаты CART-ddBCMA при множественной миеломе поздних стадий продолжают впечатлять. Аннотация ASH показывает несколько улучшенную эффективность, хорошую долговечность и безопасность, а результаты хорошо сравниваются с Carvykti в той же популяции пациентов или даже немного лучше, если мы примем во внимание худшее состояние пациентов, включенных в исследование CART-ddBCMA, по сравнению с КАРТИТУДА-1.
Я считаю, что Arcellx имеет хорошие возможности для того, чтобы конкурировать и занять долю на растущем рынке множественной миеломы CAR-T, и считаю, что к 2030 году ее годовой объем продаж может составлять от 2,5 до 3 миллиардов долларов.
Расширенная сделка с компанией Gilead Kite, о которой было объявлено на этой неделе, укрепляет баланс Arcellx и продлевает взлетную полосу денежных средств до 2027 года, и я ожидаю минимального разводнения для существующих акционеров в будущем или, по крайней мере, разводнения намного ниже среднего для биотехнологической компании, которое превышает два года до появления коммерческого препарата.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
