Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Обзор инвестиций — оценка Beam снижается по мере того, как первоначальные обещания теряют свою актуальность
Когда я в последний раз освещал Beam Therapeutics Inc. (NASDAQ:BEAM) для Seeking Alpha более двух лет назад, еще в августе 2021 года, я дал компании рекомендацию «покупать», основываясь на обещании ее технологии «редактирования базы». Я написал:
Если традиционные технологии CRISPR действуют как ножницы, согласно теории, разрезая геном, то редактирование оснований больше похоже на использование карандаша для стирания одной буквы или «точечную мутацию» — одно из четырех оснований, обнаруженных в ДНК, которые являются аденином (« А»), цитозин («С»), гуанин («Г») или тимин («Т») — и переписывая вместо нее другую букву.
По мнению руководства Beam, этот метод может быть использован для преодоления многих ограничений, влияющих на использование CRISPR, в том числе непредсказуемости заживления порезов, сделанных CRISPR — так называемого «Ногомологичного соединения концов» («NHEJ»), токсичности. связанные с двухцепочечными разрывами, например, разрушением или гибелью клеток, доставкой и позиционированием или заменой матрицы ДНК, а также неспособностью корректировать гены в неделящихся клетках.
Кто не предпочел бы относительную безопасность и точность карандаша острым краям и долговечности ножниц? Реальность, однако, такова, что эти метафоры не рисуют точную картину относительных сильных и слабых сторон редактирования генов CRISPR/Cas9, разработанного, например, CRISPR Therapeutics AG (CRSP), по сравнению с подходом базового редактирования Beam.
Хотя, в мою защиту, акции Beam, которые торговались на 400% выше, чем цена их IPO на момент моего оптимистичного прогноза, сохраняли большую часть своей стоимости еще 12 месяцев, сейчас они упали до 22 долларов за акцию, что всего лишь 30% от цены IPO в 17 долларов. Причина снижения оценки, на мой взгляд, прежде всего связана с медленным продвижением процесса выявления кандидатов и размещения их в клинике. Ведущая программа компании, направленная на борьбу с серповидноклеточной анемией, является ярким примером.
Beam проиграет гонку по развитию серповидноклеточных клеток — на несколько лет
Beam, рыночная капитализация которой превысила 7 миллиардов долларов в 2021 году, несмотря на отсутствие активов на клинической стадии, добилась медленного прогресса после IPO: на сегодняшний день в клинику поступило только 2 актива, хотя исследовательский новый препарат («IND») позволяет проводить исследования. (для начала клинических исследований на людях требуется одобрение IND) в отношении еще двух активов, показанных для лечения дефицита альфа-1-антитрипсина и болезни накопления гликогена соответственно. Мы придем к ним позже.
Сравните этот прогресс с CRISPR Therapeutics, чья якобы худшая технология (несмотря на то, что ее научный соучредитель был лауреатом Нобелевской премии по химии) привела компанию к историческому первому одобрению ex vivo, клеточной терапии CRISPR/Cas9. , что указывает на серповидно-клеточную анемию («SCD») и трансфузионно-зависимую бета-талассемию.
Как я уже говорил на прошлой неделе, Exa-Cel, кандидат на SCD от CRISPR Therapeutics, был предметом заседания Консультативного комитета FDA в конце октября. Группа экспертов обсудила, провели ли компания и ее партнер Vertex Pharmaceuticals Incorporated (VRTX), фармацевтический гигант из Бостона, достаточный анализ безопасности в отношении Exa-Cel, который «функционально» вылечил 16 из 17 пациентов в ключевом исследовании. Исследование фазы 3. Хотя нам придется подождать до 6 декабря, чтобы узнать, одобрит ли FDA Exa-Cel для коммерческого использования, эксперты пришли к единому мнению, что профиль безопасности Exa-Cel является удовлетворительным.
У Beam есть собственный кандидат на SCD, BEAM-101, который имеет механизм действия («MoA»), аналогичный Exa-Cel, с использованием подхода ex vivo, который включает сбор стволовых клеток пациента, разработку их в лаборатории для экспрессии. ген фетального гемоглобина (HbF), который помогает предотвратить неправильное сворачивание клеток крови, вызывающее чрезвычайно болезненные, иногда опасные для жизни вазоокклюзионные кризы у пациентов с СКА, а затем повторное введение их обратно пациенту.
Бим заявил (в недавней презентации для инвесторов), что «доклиническое редактирование оснований приводит к более последовательной экспрессии HbF по сравнению с подходами с использованием нуклеазы Cas9», и компания начала клиническое исследование фазы 1/2, BEACON, BEAM-101 у пациентов с SCD. , с запланированным набором 45 пациентов и первоначальными данными, обещанными в 2024 году.
Это означает, что к тому времени, когда Beam представит свои первые клинические данные по BEAM-101, Exa-Cel, возможно, уже завершит свой коммерческий запуск. Первоначальная целевая популяция пациентов для CRISPR Therapeutics / Vertex составляет около 30 тысяч пациентов, а при обсуждаемой прейскурантной цене в ~ 2 миллиона долларов за курс терапии потенциальный адресный рынок достигает ~ 60 миллиардов долларов, по крайней мере теоретически.
CRISPR Therapeutics/Vertex впервые объявила о своем основном исследовании в первой половине 2022 года. Это означает, что между получением данных первого основного исследования и коммерческим запуском, вероятно, пройдет почти два года, при условии получения одобрения. Компания Beam только начала проводить исследование, которое предшествует ключевому исследованию, поэтому мы, вероятно, можем сделать вывод, что до коммерческого запуска терапии ВСС осталось как минимум 3-4 года, хотя еще предстоит доказать, что эта терапия может быть эффективной и безопасной. — препятствия, которые CRISPR Therapeutics/Vertex уже преодолели.
Beam продает долю в кандидатах Verve Therapeutics In Vivo фармацевтическому гиганту Lilly
В 2020, 2021 и 2022 годах чистые убытки Beam составили $(195 млн), $(371 млн) и $(260 млн), а на сегодняшний день накопленный дефицит компании составил >1,3 млрд долларов. Объявляя на этой неделе о доходах за третий квартал, компания раскрыла денежную позицию в размере $1 млрд, так что, по крайней мере, немедленных финансовых проблем нет. Однако в последний день октября Beam выпустил пресс-релиз, в котором объявил:
Компания Eli Lilly and Company (LLY) согласилась приобрести определенные права в соответствии с измененным соглашением Beam о сотрудничестве и лицензионном соглашении с Verve Therapeutics, Inc. (VERV), включая право Beam на совместную разработку и совместную коммерциализацию базовых программ редактирования Verve для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. заболевание, которое включает программы, нацеленные на PCSK9, ANGPTL3 и нераскрытую сердечно-сосудистую мишень, опосредованную печенью.
Компания Verve, базирующаяся в Массачусетсе, как и Beam, CRISPR Therapeutics и Vertex, провела IPO в июне 2021 года, собрав около $307 млн за счет выпуска 16,1 млн акций по цене $19 за акцию. Ведущим кандидатом на продукт компании является VERVE-101, который «предназначен для постоянного отключения гена PCSK9 в печени». Этот кандидат, согласно последнему отчету Verve за 10 кварталов:
«Использует доставку, опосредованную липидными наночастицами («LNP»), для воздействия на печень, а также технологию редактирования оснований, чтобы внести одно изменение основания в определенном сайте гена PCSK9, чтобы нарушить выработку белка PCSK9».
Короче говоря, использование компанией Verve липидных наночастиц («ЛНЧ») — устройств для доставки жиров, которые так эффективно используются в вакцинах против COVID на основе информационной РНК, разработанных компаниями Pfizer Inc. (PFE) / BioNTech SE (BNTX) и Moderna, Inc. (MRNA). ) — плюс редактирование базы очень соответствует собственному подходу Beam, но Beam решила отказаться от своих прав в отношении этих многообещающих кандидатов в обмен на авансовый платеж в размере 250 миллионов долларов плюс до 350 миллионов долларов в виде дополнительных поэтапных платежей. Согласно пресс-релизу Verve:
Что касается продуктов-кандидатов PCSK9 и ANGPTL3, то Lilly теперь владеет правами на продукт, ранее принадлежавшими Beam, включая право на участие в 33 % мировых затрат на разработку, а также на совместную коммерциализацию и разделение прибылей и расходов, связанных с коммерциализацией в США. по принципу 50/50. Verve владеет всеми правами на продукты PCSK9 и ANGPTL3 за пределами США.
Если бы я был Verve, я был бы в восторге от того, как все обернулось, учитывая, что Lilly — самая ценная фармацевтическая компания в мире, обладающая умением разрабатывать революционные кандидаты на лекарства, такие как недавно одобренный Zepbound, «чудо» препарат для снижения веса, который может стать самым продаваемым рецептурным лекарством за всю историю. В настоящее время у Lilly есть прикосновение Midas и такой объем ресурсов для исследований и разработок, с которым Beam не может сравниться.
Важно отметить, что кандидаты Verve являются активами in vivo. На сегодняшний день ни одна генная терапия in vivo никогда не была одобрена, но преимущества перед терапией ex vivo очевидны — никаких болезненных режимов предварительного кондиционирования, позволяющих извлекать клетки пациентов, не дожидаясь, пока клетки будут сконструированы для отправки в лабораторию. и нет опасности того, что иммунная система пациента отторгнет сконструированные клетки при повторном введении.
Сложная часть технологии in vivo — это доставка — по сути, как защитить полезную нагрузку от разрушения иммунной системой и как направить полезную нагрузку к клетке-мишени. Ценность успешного препарата in vivo подчеркивается тем фактом, что еще в 2021 году, когда Intellia Therapeutics, Inc. (NTLA) обнаружила, что его ведущий кандидат in vivo, NTLA-2001, снизил уровни TTR в сыворотке у шести пациентов с этим заболеванием. Transthyretin (ATTR) Amyloidosis с помощью внутривенной инъекции, цена ее акций взлетела с ~ 75 долларов до 165 долларов за ночь, оценив компанию в> 13 миллиардов долларов.
Ведущий кандидат Verve VERVE-101, показанный для лечения гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии («HeFH»), с ноября прошлого года был подвергнут клинической приостановке первой фазы исследования в США, хотя на прошлой неделе эта приостановка была отменена, и Verve пообещала открытые испытательные площадки в США наряду с уже открытыми в Новой Зеландии и США
Кажется, что Lilly прибыла как раз в нужное время, чтобы потенциально принять участие в многообещающем исследовании in vivo, плюс руководство Verve, объявляя на этой неделе о доходах за третий квартал, заявляет, что «находится на правильном пути к началу клинических испытаний фазы 1». для ВЕРВЭ-102 в первом полугодии 2024 года и ВЕРВЕ-201 во втором полугодии 2024 года»
Собственные программы Beam in vivo — многообещающий источник, но сдерживаемый медленным прогрессом?
На самом деле у Beam есть собственные программы in vivo. Оба его кандидата на лекарство от дефицита антитрипсина и болезни накопления гликогена, упомянутые выше, соответственно BEAM-302 и BEAM-301, являются кандидатами in vivo, первый из которых ориентирован на коррекцию мутации E342K, второй — на коррекцию мутации R83C.
Beam заявляет, что рассчитывает подать нормативную документацию для обоих кандидатов — для BEAM-302 в первом квартале 2024 года и для BEAM-301 в первом полугодии 2024 года. BEAM-302 продемонстрировал потенциал повышения уровня ААТ в сыворотке мышей, хотя снова темпы развития здесь можно считать проблемой, учитывая, что Intellia, по-видимому, достигла той же цели у людей более 2 лет назад.
Между тем, программа Beam-301 «направлена на восстановление нарушенного метаболизма гликогена, который в противном случае вызывает значительную заболеваемость». Компания заявляет, что исследования на животных «предполагают, что 11% редактирования достаточно для восстановления уровня глюкозы натощак», и называет результаты ранних доклинических исследований «первым DC в отрасли с прямой коррекцией редактирования генов in vivo». цифра в 11% меня беспокоит, поскольку она предполагает не инструмент точного редактирования, а скорее подход, который несет в себе все те же риски, а возможно и больше, чем нецелевая активность, например, exa-cel.
Заключительные мысли: Beam — это медленная работа или неудачный флеш?
Вероятно, Beam провела IPO в начале 2020 года, когда одних только возможностей редактирования генов и/или базового редактирования CRISPR было достаточно, чтобы получить многомиллиардную рыночную капитализацию, но в последующие годы негативная реакция на компании, занимающиеся редактированием генов, основана на высокие денежные затраты и отсутствие прогресса в клинической практике негативно повлияли на оценку многих компаний.
Тем не менее, цена акций Beam остается выше цены ее IPO в $17, у компании есть финансирование в размере ~$1,4 млрд, которого, по мнению руководства, хватит до 2026 года, а также портфель активов с двумя активами на клинической стадии. Кандидатом, который я до сих пор не обсуждал в этом посте, является BEAM-201, клеточная терапия ex vivo, нацеленная на белок CD7, который часто сверхэкспрессируется на раковых клетках и показан при остром миелоидном лейкозе. Первый пациент получил дозу в ходе клинического исследования фазы 1/2 в сентябре этого года.
Во многих отношениях BEAM-201 отражает своего другого клинического кандидата, BEAM-101, в том смысле, что с точки зрения разработки он несколько отстает от конкурентов. В настоящее время одобрено 6 клеточных методов лечения, каждый из которых лечит различные формы рака крови, поэтому, если BEAM-201 не проявит лучший в своем классе потенциал, когда данные наконец поступят, кандидат, возможно, станет еще одним ненужным истощением ресурсов.
Суть инвестиционного тезиса в отношении Beam не изменилась с тех пор, как в 2021 году была опубликована моя заметка, озаглавленная «Если вы покупаете технологию, покупайте акции». Честно говоря, пока еще не доказанная эффективность редактирования оснований кажется более или менее единственной причиной, по которой Beam сегодня преуспевает, потому что Beam, очевидно, отстает примерно на 3-5 лет от кривой в серповидно-клеточной анемии и столь же сильно отстает в клеточной анемии. терапии, в то время как даже ее активы in vivo только начинают проявляться в доклинических исследованиях того, чего другие компании, похоже, достигли в исследованиях на людях несколько лет назад.
Еще одной причиной для поддержки успеха Beam может быть ее финансовое положение, но на самом деле у Beam меньше денег, чем у CRISPR Therapeutics, которая также пользуется поддержкой своего партнера Vertex, который может похвастаться более чем 8 миллиардами долларов свободных денег. Кроме того, Beam только что лишилась прав еще на двух кандидатов in vivo в обмен на 600 миллионов долларов наличными, однако компания, несомненно, выиграет больше от активов, чем от денег, и тем самым она дала потенциальному конкуренту в лице Verve Терапевтический доступ к научно-исследовательским ресурсам самой ценной фармацевтической компании в мире, способной создавать революционные новые лекарства с уникальными МОА.
Короче говоря, управление лучевой терапией в настоящее время выглядит несколько запутанным, и, кроме того, существует аргумент, что не обязательно способ редактирования клеток сдерживает пространство генной терапии, а способность предоставлять инструменты редактирования для клетки-мишени.
Насколько мне известно, Beam не владеет правами на технологию LNP, а также потому, что технология LNP потенциально может переносить различные технологии редактирования генов в клетки-мишени, от базовых редакторов до CRISPR/Cas9, до информационных РНК или цепей. РНК, или олигонуклеотидов, возможно, существенно более ценен и незаменим, чем различные технологии редактирования генов, разработанные множеством различных компаний.
Текущая рыночная капитализация Beam составляет $1,82 млрд, а денежные средства компании составляют примерно $1,3 млрд. Таким образом, по сути, мы можем утверждать, что сам трубопровод имеет низкую оценку по сравнению с его потенциалом, но этот аргумент не выдерживает критики, если принять во внимание, что у Beam уже есть накопленный дефицит в размере> 1,3 миллиарда долларов, а чистый убыток составил $1,3 млрд. >800 миллионов долларов за последние 3 года. Чистый убыток за первые 9 месяцев 2023 года уже превышает $275 млн. Денежная куча будет уменьшаться с каждым кварталом.
Несмотря на все потраченные деньги, Beam, похоже, мало что может показать в своих исследованиях и разработках, а терапия CRISPR/Cas9 находится на грани одобрения при ВСС — и это не единственная генная терапия, способная добиться успеха в этом показании, как утверждает биотехнология Bluebird. (BLUE) lovo-cel также может получить одобрение в 2023 году — и FDA Adcomm поддерживает его профиль безопасности, но в настоящее время неясно, каково ценное предложение по редактированию базы. Если базовое редактирование в конечном итоге произойдет в условиях in vivo, прежде чем любая другая терапия, возможно, именно Лилли и Верве, а не Бим, совершат прорыв.
Таким образом, в настоящее время я изо всех сил пытаюсь понять ценностное предложение Beam Therapeutics Inc., и поэтому, несмотря на то, что цена ее акций на >75% ниже, чем когда я рекомендовал ее в 2021 году, я отдаю акции рекомендация «продавать». Это не принижает ценную исследовательскую работу, проводимую компанией, а скорее отражает тот факт, что в обозримом будущем она вряд ли откроет рыночные возможности, приносящие доход.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
