Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Акции биофармацевтической компании клинической стадии Madrigal Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:MDGL) прибавили в цене 120,62% (г/г), при этом акции торговались на 54,5% ниже 42-недельного максимума в $322,67. К концу сентября 2023 года Madrigal объявила о гарантированном публичном размещении 1,25 миллиона своих обыкновенных акций по цене 151,69 доллара за акцию. Сейчас он торгуется всего на 3% ниже этой цены. Компания завершила размещение акций на сумму 500 миллионов долларов 3 октября 2023 года, готовясь к потенциальному запуску в 2024 году своего продукта для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ) под названием ресметиром.
Тезис
На мой взгляд, Madrigal Pharmaceuticals имеет преимущество перед своими конкурентами благодаря успеху ресметирома и его потенциальному одобрению FDA в 2024 году. Я также считаю, что капитальное финансирование для запуска первого продукта в такой короткий срок и на недавнем рынке Цена в 150 долларов, во-первых, является хорошим знаком с клинической точки зрения. FDA предоставило приоритетную проверку ресметирому и назначило 14 марта 2024 года датой принятия Закона о сборах с потребителей рецептурных препаратов (PDUFA). Агентство сообщило эти сроки после принятия заявки на новый препарат Мадригала (NDA), которая ускорит одобрение препарата в качестве потенциального лечения пациентов с НАСГ и фиброзом печени.
Финансовый обзор за 3 квартал 2023 г.
Денежная позиция Madrigal по состоянию на сентябрь 2023 года составляла 232,4 миллиона долларов, что на 35,2% меньше, чем 358,8 миллиона долларов, зафиксированных в декабре 2022 года. Однако после завершения публичного размещения акций, которое добавило 472 миллиона долларов чистой денежной выручки, позиция по денежным средствам теперь составляет 704,4 миллиона долларов ( в четвертый квартал 2023 года).
Операционные расходы также выросли на 22,5% (г/г) за три месяца, закончившихся в сентябре 2023 года, до $98,5 млн. За 9 месяцев, закончившихся в сентябре 2023 года, он вырос на 26,4% (г/г) до $263,3 млн. Продолжение третьей фазы клинических испытаний также привело к росту расходов на исследования и разработки на 15,5% (г/г) за 9 месяцев, закончившихся в сентябре 2023 года, до 201,7 миллиона долларов.
Madrigal Pharma также назначила Билла Сиболда своим генеральным директором в сентябре 2023 года, которому было поручено вывести ресметиром на коммерциализацию. В своем финансовом отчете за третий квартал 2023 года он заявил:
За последние несколько месяцев команда Мадригала добилась значительного прогресса в продвижении ключевых нормативных и коммерческих мероприятий в рамках подготовки к потенциальному одобрению ресметирома в марте 2024 года. Стратегия основана на профиле ресметирома как пероральной терапии, направленной на печень, которая лечит основные причины заболевания. Финансирование в размере 500 миллионов долларов, которое мы закрыли в октябре, обеспечивает «Мадригал» ресурсами, необходимыми для первого вывода на рынок ресметирома в США».
Позитивные ожидания рынка
В настоящее время FDA США не одобрило лечение неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), включая НАСГ. Хотя это область активных исследований, я считаю, что Мадригал добился успехов в запуске лечения. В конце 2022 года компания «объявила о положительных результатах своего ключевого клинического исследования ресметирома 3-й фазы MAESTRO-NASH», которое будет использоваться для лечения основного стеатогепатита и фиброза, возникающих в результате «прогрессирования цирроза печени».
По последним данным, мировой рынок неалкогольного лечения стеатогепатита достигнет 20 миллиардов долларов к 2029 году. Ожидается, что его среднегодовой темп роста составит 27,9% в течение прогнозируемого периода, а одобрение FDA кандидатов в разработку рассматривается как потенциальный катализатор. Более интересно видеть, что рыночная капитализация Madrigal составляет почти 3 миллиарда долларов, несмотря на отсутствие доходов.
В отрасли произошла небольшая встряска после того, как конкурент Мадригала, компания Akero Therapeutics, Inc. (AKRO), сообщила, что ее ведущий кандидат в лекарственные средства эфруксифермин (EFX) не достиг основной конечной точки еще в октябре 2023 года. Он снизился на 64,4% (г/г). ) из-за этого результата. «Текущее исследование симметрии фазы 2b на EFX», проводимое компанией, было призвано показать, как препарат снижает фиброз «у пациентов с цирротическим НАСГ или компенсированным фиброзом F4».
Делая свое замечание, генеральный директор Akero заявил:
Мы установили высокую планку первичной конечной точки всего после 36 недель лечения. Рассматривая эти данные в целом, включая тенденцию к улучшению фиброза, сообщения о регрессе от цирроза печени ко второй стадии фиброза, статистически значимые показатели разрешения НАСГ, а также статистически значимое и устойчивое снижение маркеров повреждения печени и фиброза через 36 недель, мы считаем, что EFX имеет потенциал показать дополнительные улучшения для пациентов после завершения долгосрочного периода наблюдения на 96 неделе».
Всего в клиническом исследовании приняли участие 182 пациента, получавших EFX в дозах 28 мг, 50 мг и плацебо. Первичной конечной точкой Акеро после введения дозы (в исследовании симметрии) было определение пациентов, которые «достигли улучшения фиброза на ≥ 1 стадии без ухудшения НАСГ на 36 неделе». Итак, в конце 36-недельного периода исследование Акеро дало статистически незначимые результаты. Результаты показали положительные результаты только у 22% пациентов, принимавших 28 мг EFX, у 24% пациентов, принимавших 50 мг, и у 14% в когорте плацебо.
Сопутствующие исследования и то, как это может повлиять на рынок
Результаты для Akero (несмотря на то, что он находится в F4 или компенсированном фиброзе) имеют решающее значение для MDGL, поскольку ожидалось, что ведущий продукт Akero EFX, дифференцированный слитый белок FC-FG21, также будет давать доминирующие результаты в F4. По сути, исследование симметрии фазы 2b включало Fc-FG21 EFX у пациентов с F4, вызванным НАСГ. EFX предназначен для подкожного введения один раз в неделю, чтобы обеспечить регулярный обмен веществ в организме, тогда как ресметиром применяется в дозе один раз в день.
На мой взгляд, теперь, когда требуется больше времени для подтверждения эффективности EFX, вполне естественно, что ученые обратились к ресметирому Мадригала (если он одобрен) в качестве замены EFX, принимаемого один раз в неделю, с ресметиромом, принимаемым один раз в день. Кроме того, клинические испытания показали успешные результаты лечения F2 и F3 (оба демонстрируют значительный фиброз без цирроза). Результаты исследования 3 фазы MDGL по оценке эффективности уровня безопасности ресметирома у пациентов с НАСГ и фиброзом (MAESTRO-NASH) показали положительные результаты в отношении F2 и F3. По данным исследования, наблюдалось значительное «улучшение разрешения фиброза и НАСГ во всех ключевых подгруппах, включая исходную стадию фиброза (F2 или F3), НАС (<6, ≥6), статус диабета 2 типа, возраст (<65 лет, ≥ 65 лет) и секс».
С другой стороны, я считаю, что цена акций MDGL находилась под давлением рыночных условий, которые привели к тому, что агонисты рецепторов GLP-1, используемые для лечения фиброза F2, и потенциальные FGF для компенсированного фиброза (F4) стали вытеснять ресметиром. Некоторые из одобренных в США агонистов рецепторов GLP-1 для лечения диабета 2 типа «включают эксенатид (вводимый два раза в день), лираглутид и ликсисенатид (вводимый один раз в день), а также препараты эксенатида пролонгированного действия, альбиглутид и 1 раз в неделю. дулаглутид».
Кроме того, исследования также показывают, что, хотя агонисты рецепторов GLP могут замедлять прогрессирование фиброза печени, не существует доказательств их эффективности в «улучшении ранее существовавшего фиброза печени у пациентов с НАЖБП». В случае EFX мы также рассматриваем потенциальную реакцию антител (после введения) против слитого белка FG21 (особенно при длительном введении). Мы также должны помнить, что Akero продлила период исследования с 36 недель до 96 недель. В исследовании MAESTRO-NASH компания MDGL продолжала оценивать участников исследования, насчитывающее около 1750 человек, принявших участие в 52-недельном режиме лечения на срок до 54 месяцев. Объявляя о принятии NDA, MDGL отметила, что клиническое исследование достигло двух основных первичных конечных точек: «разрешение НАСГ и уменьшение фиброза печени».
Учитывая эти два результата, для MDGL будет крайне важно сосредоточиться на результатах ресметирома (при компенсированном циррозе печени), а не просто на измерении фиброза. По моему мнению, Акеро требовалось больше времени, чтобы убедиться в полном излечении цирроза печени, а не только фиброза, для чего потребовался бы рассматриваемый 36-недельный период. Хотя 52-недельное клиническое исследование MDGL продолжается, было установлено, что ресметиром оказал значимое влияние на «обе первичные конечные точки биопсии печени, что, вероятно, принесет пользу пациентам с НАСГ».
Будущие возможности Мадригала и Ресметирома
Крупные фармацевтические компании предпринимали многочисленные попытки разработать лекарства от НАСГ. EFX AKRO находится под угрозой из-за проблем с долгосрочной эффективностью, что означает, что ресметиром MDGL, вероятно, может захватить рынок (все факторы остаются неизменными, включая появление дженериков-эквивалентов). Для сравнения: я считаю, что клинические данные по НАСГ 3-й фазы AKRO могут быть опубликованы где-то в 2027 году. После этого заявка BLA, вероятно, может быть подана в FDA примерно через 8 месяцев, при этом FDA должно будет ответить примерно за такой же промежуток времени. . По моему мнению, EFX может появиться в сети в 2029 году, исключая ресметиром с доминированием на рынке как минимум 5 лет (если одобрение произойдет в 2024 году).
Еще более интересен тот факт, что FDA ближе к концу второго квартала 2023 года отказало в «одобрении обетихолевой кислоты в качестве потенциального средства лечения прецирротического фиброза, вызванного НАСГ». В письме с полным ответом (CRL) на заявку на новое лекарство (NDA) в FDA было указано на более низкие результаты плацебо по «улучшению фиброза и ухудшению НАСГ» (при этом признавая превосходные результаты результатов приема 25 мг ОСА). FDA требовало от компаний «успешного завершения фазы долгосрочных результатов регенеративного исследования» (как минимум), чего OCA не смогла продемонстрировать.
Потенциальная рыночная цена лечения
В первом квартале 2023 года в отчете о доказательствах ресметиром оценивался в 39 400 долларов, а обетихолевая кислота (до ее прекращения) — в 25 200 долларов в год.
Крайне важно отметить, что НАЖБП считается «наиболее распространенным хроническим заболеванием печени в США». Приблизительно 25% взрослых в США страдают НАЖБП, а 20% этой популяции страдают НАСГ. Большинство взрослых в общей категории НАЖБП сообщили о «простых случаях ожирения печени», связанных с генетическими заболеваниями.
Это число может быть меньше, поскольку мы рассматриваем пациентов F2 и F3 (портальный фиброз с небольшим количеством перегородок или без них, которым может не потребоваться ресметиром) вместе с F4 (цирроз печени). Я считаю, что будущие исследования необходимы, чтобы установить, может ли ресметир быть необходим для предотвращения сползания пациента с фиброзом F2 к фиброзу F3 (с небольшим количеством перегородок). В этом случае ресметиром (если он одобрен) будет использоваться для лечения случаев всего лишь F2. В случае одобрения MDGL достигнет положительного статуса денежного потока менее чем через год (принимая во внимание, что на лечение одного пациента тратится около 39 000 долларов США).
Риск и оценка
Успех MDGL на данный момент зависит от положительного решения FDA, которое будет принято в дату PDUFA 14 марта 2024 года.
Я также считаю, что, судя по клиническим исследованиям Акеро, исходы НАСГ являются преимущественно долгосрочными исследованиями. Компания продлила фазу 2b исследования Symmetry с 36 до 96 недель с участием более 200 пациентов. Однако это небольшое число, учитывая, что в клиническом исследовании MDGL (в его MAESTRO-NASH) приняли участие около 1750 пациентов) и его 52-недельная продолжительность лечения, как ожидается, завершится к четвертому кварталу 2023 года. Я считаю, что результаты MDGL будут положительными, учитывая, что у него больше пациентов. чем Akero, при этом освещая более длительные первоначальные клинические испытания.
MDGL зафиксировала сокращение денежной позиции на 22,12% (кв/кв) в третьем квартале 2023 года до $232,4 млн. За 12 месяцев до сентября 2023 года MDGL потратила 302,8 миллиона долларов на операции и 74 миллиона долларов на капитальные затраты. Тем не менее, за тот же период компания зафиксировала вливание денежных средств в размере 379,5 миллионов долларов США в результате финансирования, в результате чего чистое изменение денежных средств составило 2,7 миллиона долларов США. Учитывая, что в октябре 2023 года было недавно закрыто вливание капитала в размере 500 миллионов долларов, это означает, что MDGL имеет достаточный капитал для ведения своей деятельности, включая коммерциализацию, исследования и разработки, до 2025 года. Кроме того, общий долг MDGL составляет 116,6 миллионов долларов, что ниже текущих денежных средств. позиция.
Что касается оценки, соотношение форвардной цены к балансовой стоимости MDGL составляет 19,03 против среднего показателя по отрасли 2,38 (разница почти 700%). Этот показатель показывает, что MDGL переоценен. Однако, ЕСЛИ компания получит положительный результат в дату PDUFA 14 марта 2024 года, как я и ожидаю, я считаю, что акции увидят сильный потенциал роста.
Нижняя граница
MDGL имеет преимущество перед своими аналогами: ресметиром, вероятно, получит одобрение в 2024 году. В случае одобрения FDA ресметиром станет единственным признанным средством лечения НАСГ и связанных с ним заболеваний печени. У компании также есть достаточный капитал для завершения исследований и разработок, а также для подготовки к коммерциализации позднее в 2024 году. В ходе клинических испытаний ресметиром продемонстрировал значительное уменьшение фиброза и уменьшение воспалительных реакций у пациентов. Крайне важно поддерживать профиль безопасности, особенно при долгосрочном использовании, чтобы получить одобрение в качестве терапии для лечения НАСГ. По этим причинам я рекомендую удерживать рекомендацию по акциям.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
