Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Введение
Xenon Pharmaceuticals (NASDAQ:XENE) — биотехнологическая компания, работающая на клинической стадии и специализирующаяся на лечении неврологических расстройств. Его разработка сосредоточена на XEN-1101, дифференцированном средстве, открывающем калиевые каналы Kv7, которое уже показало многообещающие результаты во второй фазе исследования фокальной эпилепсии, что привело к тому, что акции Xenon достигли рекордно высокого уровня. Хотя акции отступили от этих пиков, неминуемо приближается еще одно важное событие, которое может отправить акции Xenon на исторические максимумы.
Лучшие результаты второго этапа исследования Xenon (X-NOVA), оценивающего XEN-1101 как средство лечения большого депрессивного расстройства (MDD), ожидаются в период с конца ноября по середину декабря. Положительный результат станет важным поворотным моментом для Ксенона, позиционируя XEN-1101 как новое средство лечения как судорог, так и БДР. Важность этого момента нельзя недооценивать; мы стоим на пороге раскрытия всего потенциала XEN-1101.
Инвестиционная диссертация:
После оценки существующих доклинических данных и результатов клинических испытаний других препаратов с механизмом действия, аналогичным XEN-1101, я оптимистичен, что вторая фаза исследования MDD даст положительные результаты. Если результаты действительно будут благоприятными, Ксенон будет иметь хорошие возможности в 2024 году, открывая еще один потенциальный коммерческий путь блокбастера и улучшая перспективы продаж XEN-1101 в качестве лекарства от приступов.
Xenon также имеет сильный баланс, что сводит к минимуму риск значительного размывания акционеров или неблагоприятного кредитного финансирования. С точки зрения оценки, сопоставимый анализ компаний показывает, что Xenon фундаментально недооценена. Даже если испытание Xenon MDD полностью потерпит неудачу, акции все равно будут немного недооценены.
Сегодня ксенон торгуется по цене, которая предполагает, что рынок недооценивает потенциал XEN-1101 как средства лечения БДР. Если предстоящая вторая фаза испытаний окажется успешной (а я полагаю, что так оно и будет), то акции Xenon подлежат переоценке со стороны г-на Маркета; потенциал достижения рекордных максимумов не за горами.
Учитывая эти причины, я бы присвоил Xenon Pharmaceuticals рекомендацию «покупать» с консервативной целевой ценой в 51 доллар.
Почему предстоящие данные MDD так важны
Прежде чем углубляться в шансы XEN-1101 на успех в предстоящем испытании MDD, стоит подчеркнуть, почему эти данные так важны. Если XEN-1101 покажет успех в лечении БДР, он также станет гораздо более привлекательным средством против приступов. Эпилепсия с фокальным началом и большое депрессивное расстройство являются коморбидными состояниями, имеющими множество точек связи. Если XEN-1101 сможет лечить оба препарата одновременно, то он позиционирует себя как противоэпилептический препарат большого шлема, что значительно повысит его потенциал продаж.
XEN-1101 уже продемонстрировал замечательную эффективность в снижении фокальных приступов у людей с диагнозом эпилепсия. В исследовании фазы 2b (X-TOLE), в котором приняли участие более 300 пациентов, XEN-1101 успешно достиг всех первичных и вторичных конечных точек со статистической значимостью среди всех трех дозировок.
Медиана (IQR) процентного снижения ежемесячной частоты FOS по сравнению с исходным уровнем составила 52,8% (P < 0,001 по сравнению с плацебо; IQR от -80,4% до -16,9%) для 25 мг, 46,4% (P < 0,001 по сравнению с плацебо; IQR, от -76,7% до -14,0%) для 20 мг и 33,2% (P = 0,04 по сравнению с плацебо; IQR от -61,8% до 0,0%) для 10 мг по сравнению с 18,2% (IQR от -37,3% до 7,0%) для плацебо. XEN1101 в целом хорошо переносился, а TEAE были аналогичны таковым у обычно назначаемых ASM, и о TEAE, приводящих к смерти, не сообщалось.
Источник: «Эффективность и безопасность XEN-1101, нового открытия в отношении калия, у взрослых с фокальной эпилепсией», JAMA.
Более того, препарат в целом хорошо переносился без каких-либо существенных побочных эффектов. С момента завершения исследования не сообщалось о каких-либо проблемах с сетчаткой или кожей, которые были побочными эффектами, влияющими на эзогабин — средство открытия калиевых каналов KCNQ/Kv7 предыдущего поколения.
Стоит отметить, что, в отличие от других противосудорожных препаратов, XEN-1101 не требует титрования и его можно принимать только один раз в день. Эффект наступает быстро, и группа пациентов в ранее упомянутом исследовании фазы 2b пробовала и прекратила прием в среднем шести предыдущих противосудорожных препаратов. Продемонстрировать успех на такой трудной для лечения выборке пациентов – немалое достижение.
Пойти еще дальше и продемонстрировать антидепрессивный эффект было бы чудом. Депрессия является наиболее частым психиатрическим сопутствующим заболеванием, связанным с эпилепсией. Лечение особенно сложно у пациентов с эпилепсией, учитывая негативное лекарственное взаимодействие, которое может возникнуть при смешивании противосудорожных препаратов со стандартными антидепрессантами. Фактически, было обнаружено, что некоторые противосудорожные препараты вызывают депрессию. Учитывая двунаправленный характер обоих показаний, существует большая и неудовлетворенная потребность в варианте лечения, который бы учитывал оба показания одновременно; У XEN-1101 есть потенциал удовлетворить этот огромный спрос.
Почему я верю, что XEN-1101 преуспеет в X-NOVA
Существующие доклинические данные XEN-1101 и клинические данные эзогабина (который имеет несколько схожий механизм действия) подтверждают мою веру в то, что предстоящие результаты MDD XEN-1101 будут положительными. X-NOVA — это 14-недельное исследование с тремя дозировками: 10 миллиграммов, 20 миллиграммов и плацебо; Первичной конечной точкой является статистически значимое изменение в шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS), которая представляет собой общую оценочную шкалу, используемую для измерения тяжести депрессии. Есть две вторичные конечные точки: изменение показателя по шкале тревожности Бека (BAI) и изменение показателя по шкале удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS).
Следует отметить, что критерии включения и исключения склоняют шансы в пользу XEN-1101. Критерии включения нацелены на пациентов с особенно высоким показателем SHAPS, где эзогабин продемонстрировал особенно сильное улучшение в собственном исследовании 2-й фазы БДР. Критерии исключения исключают любого участника, который в прошлом не реагировал на более чем один существующий антидепрессант.
Кроме того, важно установить, что даже простая демонстрация того, что XEN-1101 не усугубляет БДР, сама по себе будет победой. Было обнаружено, что несколько существующих на рынке противосудорожных препаратов отрицательно влияют на настроение пациентов с эпилепсией. Если XEN-1101 сможет просто продемонстрировать тенденцию к улучшению или отсутствие эффекта, то я бы посчитал, что испытание в долгосрочной перспективе уже будет успешным.
Более того, я считаю, что XEN-1101 в конечном итоге достигнет своей основной цели из-за существующего массива данных, касающихся механизма действия. Вторая фаза исследования эзогабина MDD, имеющая аналогичную конечную точку, обнаружила статистически значимое снижение показателей MADRS и SHAPS к пятой неделе. (p<0,001 для обоих измерений.)
Конкретные доклинические данные XEN-1101 также выявили статистически значимое улучшение мотивации среди крыс. Дозозависимая зависимость наблюдалась у крыс при введении XEN-1101. Чем выше дозировка, тем большую мотивацию проявляют крысы в поисках награды. Хотя еще неизвестно, перенесется ли этот эффект на исследования на людях и каким образом, я не сомневаюсь, что доклинические данные показали многообещающие результаты.
Следует также отметить, что Mount Sinai проводит вторую фазу исследования XEN-1101; этот судебный процесс планируется завершить в январе. Первичная конечная точка исследования Mount Sinai другая: они пытаются измерить изменения в мозге с помощью функциональной магнитно-резонансной томографии. (Изменения SHAPS и MADRS являются лишь второстепенными конечными точками в их исследовании.) Успех X-Nova также станет зеленым флагом для исхода испытания на горе Синай.
Оценка
На горизонте есть три потенциальных результата X-NOVA, которые приводят к совершенно разным оценкам: X-NOVA терпит неудачу, X-NOVA демонстрирует тенденцию к улучшению без статистической значимости, а X-NOVA добивается успеха, достигая своей основной конечной точки.
| X-NOVA терпит неудачу | X-NOVA демонстрирует тенденцию к улучшению | X-NOVA добилась успеха | |
| Пик продаж MDD | ~$0 | ~$0 | ~100 миллионов долларов |
| Пик продаж эпилепсии | ~1 миллиард долларов | ~1,5 миллиарда | ~2 миллиарда долларов |
| Пик продаж | 1 миллиард долларов | ~1,5 миллиарда | ~2,1 миллиарда долларов |
| Текущие акции в обращении | 64,145,523 | 64,145,523 | 64,145,523 |
| Акции в обращении (при условии 20%-ного разводнения) | 73,374,628 | 73,374,628 | 73,374,628 |
| Цена, кратная продажам | 2,5x | 2,5x | 2,5x |
| Ценный PPS | ~$34 | ~$51.10 | ~$71.55 |
нажмите, чтобы увеличить
Источник: Xenon’s 10-Q + внутренние расчеты автора.
На момент написания акции Xenon торгуются на уровне ~$32. Даже если предположить, что X-NOVA полностью обанкротится (что само по себе маловероятно) и что количество акций в обращении увеличится на 20%, чтобы отразить потенциальное размывание, я все равно считаю, что обыкновенные акции все еще немного недооценены.
Моя методология оценки также использует скромный коэффициент цены к продажам, равный 2,5 (вместо типичного отраслевого стандарта ~5-6). И мой самый пессимистичный прогноз предполагает, что пик продаж XEN-1101 достигнет всего ~1 миллиарда долларов. Другие лекарства от эпилепсии, такие как Вимпат, глобальные пиковые продажи которого составили почти 2 миллиарда долларов, с легкостью превысили отметку в 1 миллиард долларов.
Если X-NOVA будет иметь положительные результаты при лечении БДР, я считаю, что потенциал продаж XEN-1101 может значительно превзойти потенциал продаж Vimpat и других аналогов лечения. Учитывая, насколько значима сопутствующая депрессия для людей, страдающих эпилепсией, потенциальная добавочная стоимость антидепрессивного эффекта огромна при любом варианте лечения. Пока что этот потенциал, кажется, сильно недооценен большинством сегодня.
Аналитики из Needham и Raymond James прогнозируют, что пиковые продажи составят около 1 миллиарда долларов, но я считаю, что XEN-1101 может пойти гораздо дальше. Сейчас лучшее время сделать ставку на Ксенон, если вы так же верите в XEN-1101, как и я. Консервативно предполагая, что X-NOVA дает неоднозначный результат, демонстрируя тенденцию к улучшению, я бы присвоил рейтинг покупки с целевой ценой в 51 доллар.
Риски для диссертации
Риск в этой диссертации двоякий: X-NOVA или любое из испытаний третьей фазы Xenon могут потерпеть неудачу. Если X-NOVA полностью промахнется и не покажет никакой эффективности, то реакция рынка будет быстрой и, безусловно, негативной. Хотя ксенон по-прежнему будет недооценен, исходя только из потенциальных продаж препарата для лечения эпилепсии, он все равно нанесет серьезный ущерб бычьему тезису, лежащему в основе XEN-1101.
В настоящее время Xenon также проводит X-TOLE2 и X-ACKT, причем первый оценивает XEN-1101 при фокальных приступах, а второй оценивает его при первично-генерализованных тонико-клонических припадках. Показания должны быть представлены к середине 2025 года и к концу 2025 года соответственно. Поскольку XEN-1101 на данный момент является их единственным преимуществом в клинических испытаниях, отрицательные последствия любого из этих испытаний огромны.
Еще один серьезный риск заключается в том, что Biohaven, у которой есть собственное лечение эпилепсии с общим механизмом действия, может опубликовать данные, которые затмят XEN-1101. Biohaven считает, что, хотя BHV-7000 значительно отстает от ксенона в клинических разработках, у него есть потенциал, чтобы превзойти его по эффективности и безопасности. Насколько это правда, еще предстоит выяснить, но это действительно представляет собой долгосрочный риск.
Заключение
Ксенон фундаментально недооценен в преддверии второй фазы клинических исследований БДР. Если судебный процесс увенчается успехом, что, я полагаю, будет основано на существующих доказательствах, то потенциальная выгода для акционеров будет огромна. Основываясь на моей оценке, я бы присвоил Xenon рекомендацию «покупать» с целевой ценой в $51, что соответствует доходности ~60% от текущей цены акций.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
