Karuna Therapeutics (KRTX): обзор деятельности компании и её акций

Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<

Каруна Терапевтикс

Karuna Therapeutics (NASDAQ:KRTX) — биотехнологическая компания клинической стадии со штаб-квартирой в Бостоне, Массачусетс, основанная еще в июле 2009 года Эндрю Миллером, Эриком Эленко и Питером Джеффри Конном. Компания специализируется на исследованиях и разработке методов лечения, использующих мускариновые холинергические средства. рецепторов с целью лечения психозов и когнитивных нарушений при различных заболеваниях центральной нервной системы.

Их главный актив, KarXT, имеет уникальный подход к модуляции мускариновой кислоты, который представляет собой дифференцированный клинический профиль по сравнению с антипсихотиками первого и второго поколения, которые использовались в течение нескольких десятилетий. Мы видим его главного кандидата в качестве менятеля парадигмы на рынке лечения шизофрении, основываясь на а) многообещающей эффективности в исследованиях фазы III, подтверждающей терапевтическое преимущество (эффективность и безопасность), и б) долгосрочной безопасности ксаномелина, что подчеркивает потенциал KRTX.

Инвестиционная диссертация

Наш ключевой инвестиционный тезис для Karuna Therapeutics основан на нескольких критических факторах, которые подчеркивают потенциал KarXT. Во-первых, KarXT находится на продвинутой стадии разработки своего продукта: два успешных исследования шизофрении (EMERGENT-1 и EMERGENT-2) подтверждают нашу уверенность в эффективности и безопасности, необходимых для одобрения. Мы считаем, что уникальная привлекательность KarXT связана с его новым/дифференцированным механизмом, отличным от традиционных методов лечения, поскольку он позволяет избежать блокирования дофаминергических и серотонинергических рецепторов. Это нововведение может способствовать широкому распространению эффективности по всему спектру симптомов шизофрении, например, позитивных, острых/вторично-негативных и когнитивных симптомов (негативные и когнитивные симптомы не поддаются лечению с помощью текущих стандартов лечения), а также представить профиль безопасности, который позволяет избежать типичных побочных эффектов, таких как увеличение веса, седация и двигательные расстройства, связанные с современными антипсихотическими препаратами.

Кроме того, мы рассматриваем использование KarXT при резистентной к лечению шизофрении в качестве потенциальной дополнительной терапии к доступным в настоящее время стандартным методам лечения. Следует отметить, что только клозапин одобрен для такого применения, и его распространение на рынке ограничено из-за нежелательных побочных эффектов.

Помимо франшизы по шизофрении, мы являемся большими поклонниками потенциала KarXT в лечении психоза при болезни Альцгеймера (ADP), который предлагает диверсификацию инвестиционного проекта.

Фон шизофрении

Патофизиология шизофрении сложна и до конца не изучена, но считается, что она связана с множеством генетических, экологических, нейробиологических и психологических факторов. Заболевание обычно характеризуется нарушением мыслительных процессов, восприятия, эмоциональной реакции и социального взаимодействия больного человека.

Патофизиология шизофрении:

Шизофрения связана с нарушением регуляции нескольких систем нейромедиаторов, включая дофамин, глутамат и серотонин. Вот как задействованы нейротрансмиттерные системы:

• Дофаминовая гипотеза: Это одна из старейших гипотез патофизиологии шизофрении. Это предполагает, что шизофрения возникает в результате гиперактивности нейротрансмиссии дофамина в определенных путях мозга. В частности, считается, что чрезмерная дофаминергическая активность в мезолимбическом пути связана с положительными симптомами шизофрении, такими как галлюцинации и бред, тогда как недостаточная активность в мезокортикальном пути связана с негативными симптомами и когнитивным дефицитом.
• Гипотеза глутамата. Это предполагает, что гипофункция глутаматной нейромедиаторной системы, особенно с участием рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA), может способствовать развитию симптомов шизофрении. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в мозге, и его дисфункция может привести к каскаду эффектов на другие системы нейромедиаторов.
• Серотониновая гипотеза: Серотонин — еще один нейромедиатор, участвующий в развитии шизофрении. Считается, что изменения в серотонинергической передаче модулируют дофаминергическую систему и способствуют развитию симптомов заболевания.

Как действуют современные стандартные лекарства

Антипсихотические и атипичные нейролептики. Антипсихотические препараты, также известные как нейролептики, делятся на две категории: типичные (первого поколения) и атипичные (второго поколения).

• Типичные антипсихотики: эти препараты в первую очередь блокируют дофаминовые рецепторы D2, снижая дофаминергическую активность, которая, как полагают, лежит в основе многих положительных симптомов шизофрении. Однако, поскольку они не являются избирательными и влияют на дофаминовые рецепторы по всему мозгу, они могут вызывать серьезные побочные эффекты, такие как экстрапирамидные симптомы (ЭПС), поздняя дискинезия и повышение уровня пролактина.
• Атипичные нейролептики. Эти новые препараты имеют более широкий механизм действия. Они не только блокируют рецепторы D2, но и влияют на рецепторы серотонина, особенно на подтип 5-HT2A. Считается, что эта серотонинергическая активность помогает облегчить негативные и когнитивные симптомы и снизить риск ЭПС и поздней дискинезии. Однако атипичные антипсихотики могут привести к другим побочным эффектам, таким как увеличение веса, метаболический синдром и повышенный сердечно-сосудистый риск.

Механизм действия KarXT: KarXT (ксаномелин-троспий) предназначен для воздействия на мускариновые холинергические рецепторы, что представляет собой новый подход в лечении шизофрении. В отличие от типичных или атипичных антипсихотиков, механизм действия KarXT не включает прямую блокаду рецепторов дофамина или серотонина. Вместо этого он модулирует мускариновые рецепторы, которые участвуют в когнитивных функциях и обработке информации, а также косвенно модулируют дофаминергическую и глутаматергическую системы.

Идея состоит в том, что, воздействуя на мускариновые рецепторы (в частности, M1/M4), KarXT может улучшить как положительные, так и отрицательные симптомы, а также когнитивный дефицит при шизофрении, не вызывая дофаминергических побочных эффектов, обычно наблюдаемых при приеме других антипсихотических препаратов. Это может представлять собой значительный прогресс в области лечения шизофрении, потенциально предлагая преимущества для пациентов, которые не получают адекватного лечения с помощью современных методов лечения или страдают от их значительных побочных эффектов.

Ключевые неудовлетворенные потребности:

• Уменьшение побочных эффектов. Оба поколения антипсихотиков имеют значительные побочные эффекты, которые могут повлиять на соблюдение пациентами режима лечения и качество жизни.
• Лечение негативных и когнитивных симптомов. Современные методы лечения в основном направлены на позитивные симптомы шизофрении. Существует потребность в лекарствах, которые также улучшают негативные и когнитивные симптомы, и KarXT стремится это сделать.
• Безопасность и переносимость. Повышенная безопасность и переносимость имеют решающее значение, особенно для долгосрочного лечения шизофрении.

Уникальный MOA KarXT обеспечивает превосходную безопасность.

В отличие от дофаминцентрического механизма современных антипсихотиков, внимание KarXT к мускариновым рецепторам обеспечивает новый путь борьбы с симптомами шизофрении. Этот другой механизм потенциально может лечить симптомы без многих побочных эффектов, связанных с дофаминергическими препаратами. Дофаминергические препараты, особенно те, которые используются для лечения шизофрении и других психотических расстройств, имеют ряд побочных эффектов (НЯ). Вот некоторые из ключевых побочных эффектов, связанных с приемом дофаминергических антипсихотических препаратов:

1. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС):
   • Поздняя дискинезия (ТД): непроизвольные повторяющиеся движения тела, которые могут быть постоянными. Это является серьезной проблемой при длительном применении типичных нейролептиков (первого поколения).
   • Паркинсонизм: симптомы, напоминающие болезнь Паркинсона, такие как тремор, ригидность и брадикинезия.
   • Акатизия: мучительное беспокойство, которое может привести к постоянному движению или неспособности сидеть на месте.
   • Дистония: болезненные и длительные мышечные сокращения.
2. Гиперпролактинемия: повышенный уровень пролактина в крови, что может привести к таким симптомам, как увеличение груди, секреция молока и нарушения менструального цикла у женщин, а также снижение полового влечения и эректильная дисфункция у мужчин.
3. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС): редкая, но опасная для жизни реакция на антипсихотические препараты. Симптомы включают гипертермию, мышечную ригидность, изменение психического статуса и вегетативную дисфункцию.
4. Метаболические побочные эффекты: особенно наблюдаются при применении атипичных нейролептиков (второго поколения). К ним относятся увеличение веса, сахарный диабет и дислипидемия.
5. Седация. Многие антипсихотики могут вызывать сонливость или седативный эффект, что может повлиять на повседневную деятельность.
6. Ортостатическая гипотензия: внезапное падение артериального давления при вставании, что может привести к головокружению или обмороку.
7. Сердечные эффекты. Некоторые антипсихотики связаны с удлинением интервала QT, что может привести к потенциально опасным для жизни нарушениям сердечного ритма.

Что касается KarXT, то он действует преимущественно через мускариновые холинергические рецепторы, обеспечивая другой механизм действия по сравнению с дофаминергическими антипсихотиками. В клинических исследованиях KarXT продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и не выявил многих типичных побочных эффектов, связанных с дофаминергическими препаратами, особенно экстрапирамидных симптомов.

Эффективность: KarXT также воздействует на негативные симптомы.

KarXT показан как агент нового поколения с новым MoA, нацеленным на мускариновые рецепторы (M1/M4); MoA KarXT может обеспечить более высокую эффективность в отношении негативных и когнитивных симптомов, которые в настоящее время недостаточно эффективны существующими лекарствами (нынешние препараты лечат только положительные симптомы).

На горизонте множество положительных катализаторов

В исследовании фазы 1b, оценивающем влияние KarXT на 24-часовое амбулаторное артериальное давление, завершился набор участников во 2 квартале 2023 года, а основные данные должны появиться в середине 4 квартала 2023 года.

Karuna Therapeutics завершила подачу заявки на новое лекарство (NDA) для своего ведущего продукта KarXT в конце сентября.

Решение FDA по проверке NDA ожидается к концу ноября, а возможное решение об одобрении будет принято во второй половине 2024 года, и мы полагаем, что Karuna готовится к потенциальному запуску KarXT в США во второй половине 2024 года. Основываясь на весьма впечатляющих результатах исследования EMERGENT по лечению психоза, связанного с шизофренией, мы полагаем, что уникальный клинический профиль KarXT будет способствовать его быстрому внедрению на рынке (в случае одобрения), особенно в качестве дополнительной терапии в сочетании с существующими одобренными препаратами.

Кроме того, мы отмечаем, что компания ожидает основных данных исследований EMERGENT-4, EMERGENT-5 и ARISE во второй половине 2024 года. Данные исследований ADEPT, посвященных психозу у пациентов с болезнью Альцгеймера, будут опубликованы в 2025 году. Что касается ранней стадии разработки, в отчете за третий квартал 2023 года Karuna изложила свои планы по еще одному кандидату, KAR-2618, нацеленному на расстройства настроения и тревожные расстройства. На следующий год запланировано исследование фазы 1b, посвященное большому депрессивному расстройству (БДР).

Финансовое положение: стабильный денежный поток.

Компания сообщила о балансе денежных средств и краткосрочных инвестиций в размере около $1,3 млрд на конец 3К23. Ожидается, что это финансирование продлится до конца 2026 года, то есть после ожидаемого запуска KarXT в США. Что касается операционных затрат, расходы на НИОКР в 3К23 составили примерно $104 млн, что выше прогнозируемых $94 млн. Общие и административные расходы составили 32,3 миллиона долларов против предполагаемых 30 миллионов долларов. Важно отметить, что, учитывая, что ежегодный расход денежных средств составляет около 450 миллионов долларов, мы прогнозируем рост денежных средств компании примерно на 2 года.

Оценка привлекательна

Текущая стоимость предприятия компании составляет примерно 5,7 млрд долларов США; используя уличный консенсус в размере 2,726 млрд долларов и стандартный для отрасли коэффициент пиковых продаж x3, мы получаем подразумеваемую стоимость предприятия в 8,1 млрд долларов, что означает, что потенциал роста по сравнению с текущей оценкой составляет примерно 30-40%.

Риски

Хотя новаторский подход Каруны к нейропсихиатрическому лечению имеет большие перспективы, он не лишен проблем. Риски варьируются от потенциальных препятствий развитию и нормативно-правовому регулированию до финансовых ограничений, поскольку компания со средней капитализацией не имеет коммерческого продукта (потенциальный риск размывания в результате публичного размещения акций). Однако, учитывая имеющиеся надежные клинические данные, высокие неудовлетворенные потребности и длительный период роста денежных средств с сильной денежной позицией, мы считаем, что риск достаточно снижен, и считаем четвертый квартал 2023 года отличным временем для установления позиции для долгосрочных инвесторов. учитывая крупную распродажу, которую мы наблюдали после важных результатов судебного разбирательства.

Заключение

Мы инициируем Каруну с рекомендацией покупать, учитывая а) новый механизм действия и надежные клинические данные, снижающие риск ее одобрения, б) весьма привлекательные возможности на рынке лечения шизофрении и в) привлекательную оценку с потенциалом роста на 30-40% после недавней распродажи. и солидная взлетно-посадочная полоса (~ конец 2026 г.). Мы являемся покупателем впечатляющей/новаторской технологии Karuna Therapeutics; в то время как стандарт лечения шизофрении преимущественно сосредоточен на модуляции путей дофамина и, в некоторой степени, серотонина, KarXT представляет новый подход, воздействуя на мускариновую холинергическую систему. Это открывает потенциал для дифференцированного профиля эффективности и безопасности по сравнению с существующими методами лечения. Важно отметить, что управленческая команда компании обладает богатым опытом в разработке нейропсихиатрических препаратов, особенно в области ксаномелина, что еще больше снижает инвестиционный тезис.

Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.