Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Примечание редактора: Seeking Alpha с гордостью приветствует AR Capital Menagement в качестве нового участника. Стать участником Seeking Alpha и зарабатывать деньги на реализацию своих лучших инвестиционных идей легко. Активные участники также получают бесплатный доступ к SA Premium. Нажмите здесь, чтобы узнать больше «
Краткое содержание
Самопровозглашенные «биотехнологические провидцы», похоже, с оптимизмом смотрят на ближайшие перспективы Deciphera Pharmaceuticals (NASDAQ:DCPH), ожидая ряда значительных катализаторов. Однако наш углубленный анализ предстоящих показателей и стоимости лекарств, продаваемых в настоящее время в ARCM, предполагает более умеренный прогноз. По нашему мнению, новые рекомендации по продажам Qinlock, особенно учитывая частоту мутаций экзона 11+17/18, граничат с амбициями. Ожидаемые данные о прибылях и убытках по исследуемому ими ингибитору CSF1R могут не оправдать ожиданий и привести к усилению давления со стороны продаж. Их ингибитор ULK, нацеленный на аутофагию, продемонстрировал ограниченный противоопухолевый эффект при монотерапии, хотя имеет благоприятный профиль безопасности. Роль аутофагии в опухолях, представленная в существующей литературе, разнообразна и не до конца понята, что приводит к широко распространенному скептицизму. Предыдущие клинические исследования ингибиторов аутофагии, особенно в комбинированной терапии CRC/NSCLC/PDAC, часто были безрезультатными. По этим причинам мы ожидаем, что результаты предстоящих исследований фазы I покажут лишь умеренную эффективность. Мы ожидаем, что Deciphera продолжит свою деятельность до конца 2024 года. Следовательно, по нашему мнению, потенциальное размытие до 200 миллионов акций, как указано в их прибыли за второй квартал 2023 года, вероятно, связано с соглашением о продаже на открытом рынке. В свете этих данных ARCM прогнозирует заметное давление на акции DCPH в ближайшем будущем.
Введение
Deciphera Pharmaceuticals, торгующаяся под тикером DCPH, работает как биотехнологическая компания на коммерческой стадии, ориентированная в первую очередь на сектор низкомолекулярной онкологии. Компания DCPH, основанная в 2003 году д-ром Дэниелом Л. Флинном (который ушел в отставку 1 августа 2023 года), в марте 2017 года стала публичной компанией. После первоначального IPO по цене 20 долларов за акцию стоимость компании с тех пор снизилась. акции в настоящее время торгуются на уровне ниже подросткового уровня.
Рисунок 1 — График акций Deciphera (Yahoo.com)
Несмотря на падение стоимости, DCPH сохраняет устойчивую рыночную капитализацию, приближающуюся к ~1 млрд долларов. Имея в своем портфолио единственный одобренный продукт, портфолио компании остается неотъемлемой частью ее будущего.
В этом анализе мы решили поделиться своим взглядом на предстоящую траекторию развития DCPH. Наше основное внимание сосредоточено на Qinlock, предстоящих результатах исследования MOTION и результатах исследований ингибиторов ULK. В частности, наша оценка предполагает, что прогнозы продаж Qinlock могут быть скорее оптимистичными. Кроме того, любые неожиданности данных исследования MOTION, вероятно, будут менее чем благоприятными, и мы ожидаем, что клиническое значение ингибитора ULK будет минимальным.
Трубопровод
Deciphera владеет портфелем патентов, посвященных небольшим молекулам, предназначенным для ингибирования киназ, которые способствуют пролиферации и выживанию клеток. Примечательно, что их основные мишени включают передачу сигналов, опосредованную KIT и PDGFRA, ингибируемую Qinlock (также известной как рипретиниб), и передачу сигналов, опосредованную CSF1R, ингибируемую вимселтинибом. Помимо изучения пролиферативных путей, Deciphera также исследует роль, которую аутофагия играет в ингибировании опухоли. DCC-3116, ингибитор протеинкиназы ULK, в настоящее время находится на начальных стадиях испытаний на людях.
Рисунок 2. Конвейер Deciphera (презентация, октябрь 2023 г.)
Deciphera выделила три соединения: DCC-3084, DCC-3009 и DCPH-9149, которые потенциально могут пройти клинические испытания. Эти соединения действуют как ингибиторы и активаторы киназных путей. Однако этот анализ не будет углубляться в специфику этих соединений, учитывая, что до достижения продвинутой стадии разработки им еще предстоит пройти несколько лет.
Кинлок
После одобрения и запуска Qinlock в 2020 году продажи Deciphera значительно выросли, достигнув 134 миллионов долларов в 2022 году. Qinlock, который часто рекламируют как «успех», столкнулся с небольшой неудачей, когда в 2021 году акции компании упали на 70%. Крах был вызван к данным, которые не совсем благоприятствовали рипретинибу в качестве препарата второй линии для лечения ГИСО. Пытаясь оптимизировать свои активы, компания провела дальнейший анализ исследования INTRIGUE. Они выявили подмножество мутаций в KIT (экзон 11+17/18), которые, по-видимому, благоприятствовали Qinlock, но при этом демонстрировали слабый ответ на сунитиниб (mPFS 14,2 месяца против 1,5 месяца). Основываясь на этих открытиях и в свете обновленных клинических практических рекомендаций в области онкологии NCCN, которые теперь определяют Qinlock в качестве предпочтительного лечения второй линии для пациентов с ГИСО, непереносимыми к сунитинибу, Deciphera запустила III фазу исследования INSIGHT с предполагаемым завершением исследования. дата в 2026 году. Одобрение кажется вероятным результатом, тогда как ожидаемый рост продаж остается менее определенным. DCPH ожидает, что показатель 4L принесет 200 миллионов пиковых годовых продаж, а после утверждения 2L этот показатель удвоится. Мы полагаем, что по мере увеличения продолжительности лечения и географического расширения количество показаний 4L может приблизиться к 200 миллионам, однако маловероятно, что новое показание 2L может удвоить это число, даже с учетом потенциального использования не по назначению. По нашим консервативным оценкам, пациенты с мутациями экзона 11+17/18 составляют примерно 10% популяции GIST, что составляет долю от показателей 4L, даже без учета потенциального перекрытия. У пациентов второй линии выживаемость выше, что, как ожидается, приведет к увеличению продолжительности лечения. Однако трудно представить, что одно только это расширение может удвоить доход Qinlock.
Мы использовали модель чистой приведенной стоимости для расчета стоимости Qinlock по консервативным оценкам. Срок действия первичных патентов, по оценкам, истечет между 2030 и 2032 годами. При предельной себестоимости и примерно 50 млн долларов США (реально для малых биотехнологий она выше) SG&A, модель NPV оценивает Qinlock в пределах 500-700 млн долларов, исходя из дат истечения срока действия патента и 10 % учетная ставка. Эта цифра не учитывает другие методы лечения, исследуемые конкурентами, которые также могут быть одобрены в течение этого периода времени и доказать, что они имеют более высокую/подобную эффективность, что повлияет на продажи Qinlock.
| Год | 2024 | 2025 | 2026 | 2027 | 2028 | 2029 | 2030 | 2031 | 2032 |
| Продажи | 180 | 189 | 198 | 208 | 202 | 196 | 190 | 184 | 37 |
| COS | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 | 2 |
| Коммерческие и административные расходы | 50 | 50 | 49 | 49 | 48 | 48 | 47 | 47 | 9 |
| Чистая прибыль | 120 | 130 | 139 | 150 | 144 | 139 | 133 | 128 | 26 |
нажмите, чтобы увеличить
Таблица 1 — Чистая приведенная стоимость Qinlock, продажи, себестоимость продаж, коммерческие и административные расходы, чистая прибыль [миллионы долларов]
Вимселтиниб
Ожидается, что Deciphera опубликует основные данные исследования MOTION TGCT в четвертом квартале 2023 года. Есть несколько проблем, требующих внимания. Данные последующего наблюдения фазы I/II, которые были обновлены в октябре, установили удивительно высокий стандарт: частота объективного ответа (ЧОО) составила 46% у пациентов, ранее получавших ингибиторы CSF1R, и 53% у не получавших лечения. руку и впечатляющий показатель ORR в 69%, если рассматривать все когорты вместе. Однако важно отметить, что исследование MOTION специально построено для оценки первичной конечной точки ЧОО на 25-й неделе. В 2022 году Deciphera представила результаты исследования фазы I/II (NCT03069469), которые показали ЧОО 38% на 25 неделе в когорте А (пациенты, ранее не получавшие ингибиторы CSF1R, n = 45), и, что удивительно, 46% в группе A. когорта Б (пациенты, ранее получавшие ингибиторы, n=11). Принимая во внимание эти результаты, мы считаем, что предстоящие общие данные, в которых будут оцениваться примерно 80 пациентов в группе лечения, скорее всего, будут находиться в диапазоне 30-40%, а не превысят предыдущий показатель в 46%. В целом настроения оптимистичны, и ожидается, что вимселтиниб может стать ведущим ингибитором CSF1R в своем классе. В результате возможности для каких-либо положительных сюрпризов, превзошедших и без того положительные ожидания, ограничены. Если эффективность действительно попадает в ожидаемый нами диапазон, она будет аналогична единственному одобренному FDA препарату для TGCT — Туралио (генерик пексидартиниба), который достиг ЧОО 39% на 25 неделе (n = 61). Однако стоит отметить, что Туралио связан с серьезными нежелательными явлениями, связанными с гепатотоксичностью, и доступен только в рамках программы стратегии управления и смягчения рисков (REMS). Веским аргументом в пользу вимселтиниба может быть его профиль безопасности. Даже если показатель ЧОО не достигнет исключительного уровня, безопасный и хорошо переносимый профиль действительно может стать убедительным аргументом для одобрения. Самым большим разочарованием будет, если эффективность упадет существенно ниже ожиданий. Даже в случае благоприятных результатов важно помнить, что Вимселтинибу придется конкурировать с Туралио и, что более важно, с дженериком Иматиниба. Присутствие иматиниба четко отражено в относительно скромных показателях продаж пексидартиниба, составивших около 28 миллионов долларов в 2022 году. Это говорит о том, что Vimseltinib может столкнуться со сложной конкурентной средой с ограниченным потенциалом роста и значительными рисками снижения.
ДКК-3116
Нацеливание на аутофагию при раке не является новым подходом. Известно, что опухолевые клетки используют аутофагию (процесс разрушения внутриклеточных структур для получения энергии) для стимулирования своего роста. Существует пять различных стадий аутофагии: инициация, зарождение аутофагосомы, расширение и удлинение мембраны аутофагосомы, закрытие и слияние с лизосомой и деградация содержимого. DCC-3116 нацелен на начальную фазу аутофагии, специфически ингибируя протеинкиназу ULK. Хотя фундаментальная концепция кажется простой, на самом деле механизм и его более широкие клеточные взаимодействия довольно сложны и до конца не изучены. Некоторые исследования показывают, что аутофагия может играть двойную роль при раке: она может ингибировать рост опухоли при определенных условиях, таких как клеточная среда, генетические факторы и стадия опухоли. Это подчеркивает сложность роли аутофагии в биологии рака. Было проведено множество доклинических испытаний с использованием различных ингибиторов аутофагии, и эти исследования неизменно демонстрировали многообещающие результаты. Deciphera оценивает свой ингибитор у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC), немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и колоректальным раком (КРР), у которых есть солидные опухоли с мутациями в пути MAPK. Данные монотерапии фазы I исследования показали, что DCC-3116 сам по себе недостаточно эффективен, чтобы вызвать значительный ответ, при этом стабильное заболевание (SD) является лучшим наблюдаемым ОШ.
Как и DCC-3116,
гидроксихлорохин (HCQ), противомалярийный препарат со свойствами ингибирования аутофагии, показал себя многообещающим в доклинических исследованиях в качестве потенциального средства лечения опухолей, связанных с путем MAPK. Тем не менее, в ходе испытаний на людях эффективность HCQ оказалась под вопросом из-за его ограниченного воздействия. Например, исследование фазы II (NCT01273805) с участием 20 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы не дало значимых результатов при монотерапии HCQ. Клинические испытания по изучению использования ингибирования аутофагии в сочетании с другими небольшими молекулами также дали разные, неутешительные результаты. Недавнее исследование фазы II (NCT04735068) с участием HCQ и биниметиниба при НМРЛ (n=9) не продемонстрировало значительной противоопухолевой активности. Попытки протестировать пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR при лечении эрлотинибом по сравнению со схемами эрлотиниб + HCQ (n=76) (NCT00977470) не привели к улучшению выживаемости без прогрессирования (ВБП), и исследование не достигло статистической значимости. В другом исследовании по КРР (NCT03215264), в котором сочетались HCQ, энтиностат и регорафениб (n=20), не сообщалось об объективных ответах. Кроме того, исследование фазы II (NCT02316340), в котором сравнивали HCQ + вориностат с регорафенибом у пациентов с КРР, показало, что ингибирование аутофагии было менее эффективным, чем стандартное лечение. Наконец, в исследовании фазы II при распространенном раке поджелудочной железы (NCT01506973) оценивалась эффективность гемцитабина и наб-паклитаксела с или без HCQ (n = 112), но комбинация с ингибитором аутофагии не улучшала первичную конечную точку общей выживаемости в 12 случаях. месяцы.
Почему DCC-3116 демонстрирует существенное снижение эффективности комбинированной терапии? Это можно объяснить тем фактом, что два ингибитора нарушают этот путь на разных стадиях.
Рисунок 3. Джин М. Малкахи Леви и др. 2020 год
DCC-3116 действует в рамках нелизосомного компонента пути, в отличие от HCQ, который ингибирует образование лизосом. Эта разница в их образе действий потенциально может дать преимущество, хотя по этому вопросу существуют разные мнения. Имеются доклинические данные, указывающие на то, что ингибирование нелизосомной аутофагии может привести к активации альтернативных путей аутофагии в клетках-мишенях, потенциально спасая их от гибели клеток. Хотя мы не ожидаем, что воздействие на нелизосомальную часть пути окажет негативное влияние на результат, это открытие подчеркивает ограниченное понимание и сложную природу задействованного механизма. Кроме того, несколько источников сообщают об усиленной инфильтрации Т-регуляторных клеток в условиях сниженной аутофагии, что может привести к общему снижению иммунологического надзора. Это может повлиять на способность организма эффективно бороться с раковыми клетками. Мы ожидаем, что основные показатели не покажут улучшения состояния, и существует вероятность, как наблюдалось в предыдущих исследованиях комбинации HCQ (частая проблема при комбинированной терапии), увеличения токсичности.
Сжигание и разбавление денежных средств
По состоянию на второй квартал 2023 года чистый денежный резерв Deciphera составляет около 389 миллионов долларов. Экстраполируя недавние темпы расходования денежных средств (50 миллионов долларов в первом квартале и 49 миллионов долларов во втором квартале) и учитывая недавно начатые испытания компании, мы прогнозируем, что Deciphera может потреблять как минимум дополнительные 100 миллионов долларов к концу этого года и примерно 200 миллионов долларов или больше в 2024. Эти цифры указывают на значительное сокращение их денежной позиции, особенно в связи с тем, что компания продолжает расширять свою клиническую и юридическую деятельность, одновременно сосредотачиваясь на росте продаж и географическом расширении. Потенциальная потребность в будущих инвестициях в исследования и разработки и связанные с ними коммерческие, общие и административные расходы могут потребовать дальнейшего финансирования.
В настоящее время Deciphera имеет в обращении 85 миллионов акций. В мае 2023 года компания заключила Соглашение о продаже на открытом рынке, которое позволяет продавать до 200 миллионов акций посредством «небольших» сделок в соответствии с Правилом 415(a)(4) по рыночным ценам. Если бы все 200 миллионов акций были проданы, это привело бы к размыванию примерно на 20%.
Принимая во внимание эти факторы, есть веские основания полагать, что цена акций Deciphera в ближайшие месяцы снизится. Если данные испытания MOTION окажутся слабыми, а ORR будет ниже, чем у TURALIO, это может привести к существенному снижению цены акций, возможно, на несколько десятков или даже десятков процентных пунктов. На наш взгляд, учитывая ожидаемое размытие от продажи дополнительных акций, вполне вероятно, что цена может и дальше снизиться до однозначных цифр. В ожидании ожидаемых данных DCC-3116 в 2024 году, если результаты окажутся разочаровывающими, существует риск того, что акции могут упасть до или ниже нашей расчетной стоимости Qinlock, которая оценивается примерно в 5–6 долларов за акцию.
И наоборот, если данные испытания MOTION дадут хорошие результаты, мы считаем, что акции, скорее всего, испытают краткосрочный рост. Однако этот восходящий импульс может оказаться кратковременным, поскольку потенциальный успех вимселтиниба, похоже, во многом учтен в цене, учитывая конкурентный рынок и вероятность продаж меньше, чем первоначально прогнозировалось. Это может стать более очевидным по мере продвижения к 2024 году. Существует вероятность того, что данные DCC-3116 продемонстрируют лучшую эффективность, чем наши первоначальные прогнозы, что приведет к росту цены акций. Тем не менее, важно признать, что усилия Deciphera по получению одобрения для режимов 2L, 3L и 4L обычно охватывают меньшие группы пациентов, чем первичные показания. Следовательно, мы не ожидаем, что у Deciphera будет неограниченный потенциал роста, а, скорее, более скромный.
Заключение
Deciphera Pharmaceuticals — компания, которая инвестировала в новые лекарства для лечения опухолей и добилась частичного успеха. Тем не менее, с точки зрения заинтересованных сторон, они не принесли потрясающих результатов. Хотя у компании есть одобренный продукт, продажи которого растут, возможно, она переоценивает свой потенциал. Кроме того, мы ожидаем, что предстоящие данные вряд ли приятно удивят аналитиков. Фаза I нацелена на механизм, который плохо изучен и, по нашему мнению, вряд ли будет иметь клиническое значение, исходя из имеющихся данных. Вероятное дальнейшее размывание и сжигание денежных средств, составляющих значительную часть рыночной капитализации, является еще одним фактором, который может вызвать давление со стороны продавцов акций в ближайшем будущем. Если трубопровод не принесет обещанных результатов, мы считаем, что стоимость компании будет составлять около половины ее текущей рыночной капитализации, исходя из нашего прогноза продаж Qinlock. Учитывая все факторы, акции Deciphera Pharmaceuticals кажутся многообещающими короткими позициями с небольшим потенциалом роста.
Раскрытие информации: у нас короткая позиция по DCPH, и мы можем отменить, хеджировать, ликвидировать или иным образом изменить нашу позицию в любое время без уведомления Seeking Alpha. Хотя наши исследования обширны, всегда есть публикации, которые мы, возможно, не учли, и которые могут повлиять на наше суждение.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
