Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Обзор инвестиций
Акции биотехнологической компании Nuвалент, Inc. (NASDAQ:NUVL) в Кембридже, штат Массачусетс, выросли на вчерашних торгах на 36%, достигнув рекордно высокого уровня в $58 за акцию при рыночной капитализации в $3,3 млрд.
С момента завершения IPO в июле 2021 года, когда компания привлекла около $166 млн за счет выпуска 9,75 млн акций по цене $17 за акцию, акции Nuвалентной компании показали исключительно хорошие результаты для инвесторов, несмотря на падение до <$10 за акцию в середине 2022 года. В разгар медвежьего рынка биотехнологий ряд заметных катализаторов помог акциям вырасти в цене более чем на 200%.
Компания Nuвалент сосредоточена на поиске «точно таргетной терапии для пациентов с раком», а также на проектировании и разработке «инновационных малых молекул, которые созданы с целью преодоления ограничений существующих методов лечения «клинически доказанных» киназных мишеней», согласно заявлению компании Nuвалент. отчет компании за 10 квартал 2023 года (ежеквартальный отчет).
Ингибирование киназы не является новым подходом к лечению рака: по-видимому, существует около 72 ингибиторов протеинкиназы, одобренных FDA, подавляющее большинство из которых применяются перорально, и более 60 из них одобрены для лечения солидных опухолей и гематологического рака. В статье под названием KinaseMD: база данных киназных мутаций и реакции на лекарства, опубликованной на PubMed, авторы пишут:
Протеинкиназы («ПК») представляют собой одну из крупнейших признанных групп белков, которые участвуют во многих биологических процессах. Более 30% всех белков человека могут быть модифицированы активностью ФК. Кроме того, ПК являются ферментами процесса фосфорилирования, которые играют решающую роль в регуляции почти всех биологических процессов и путей у эукариот. Следовательно, дисфункция ПК и их нижестоящих субстратов связана с различными заболеваниями человека, особенно с раком.
Компания Nuвалент набирает обороты благодаря обещанию создать первый препарат, нацеленный на НМРЛ
Первый кандидат на лидирующие позиции компании Nuвалент, NVL-520, описывается компанией Nuвалент как:
новый селективный ингибитор ROS1, разработанный с целью решения клинических проблем, связанных с возникающей резистентностью к лечению, нежелательными явлениями, связанными с центральной нервной системой (ЦНС), и метастазами в головном мозге, которые могут ограничивать использование доступных в настоящее время ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) ROS1.
В октябре прошлого года акции Nuвалентных подскочили с ~20 до ~35 долларов благодаря положительным данным первой фазы исследования NVL-520 у пациентов с распространенным ROS1-положительным немелкоклеточным раком легких («НМРЛ») и другими солидными опухолями. демонстрируя частичный ответ на терапию у 10 из 21 оцениваемого пациента. У пациентов с мутациями ROS1 G2032R частота объективного ответа («ЧОО») составила 78%, а у пациентов с метастазами в ЦНС в анамнезе ЧОО составила 73%.
Важно отметить, что в исследовании не было снижения дозы или прекращения лечения, что подтверждает тезис руководства о том, что его препарат может быть более селективным, с меньшей нецелевой токсичностью, но столь же эффективным, как одобренные в настоящее время препараты с аналогичным механизмом действия (« МОА»).
Доза 100 мг была выбрана для фазы 2 исследования, включающей группы, которые, как утверждает руководство, «были разработаны для поддержки потенциальной регистрации у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших ингибиторы киназ, или ранее получавших ROS1-позитивные пациенты». Другими словами, руководство надеется, что когорты расширения смогут предоставить достаточно убедительные данные, чтобы поддержать стремление к одобрению FDA.
Акции Nuвалентных компаний резко выросли, а затем снова выросли из-за обещания, что ALK нацелится на цель NSCLC
Вторым ведущим препаратом-кандидатом компании Nuвалент является NVL-655, и именно этот препарат в основном ответственен за недавний рост цен на акции компании, включая вчерашний скачок. В то время как NVL-520 нацелен на тирозинкиназу ROS1, которая часто обнаруживается мутированной в случаях рака легких или других солидных опухолей, NVL-655 нацелен на тирозинкиназу рецептора ALK, связанную с пролиферацией клеток.
Акции Nuвалента, которые упали с ~$35 до ~$25 после выхода положительных данных NVL-520, снова начали расти после того, как компания поделилась новостями о доклинических испытаниях своего второго кандидата. В пресс-релизе от середины апреля компания Nuвалент обсудила результаты сотрудничества с Медицинским колледжем Университета Йонсей, процитировав профессора Бён Чул Чо, доктора медицинских наук из Йонсей, следующим образом:
Мощная доклиническая эффективность NVL-655 в сложной модели резистентного к лечению внутричерепного ALK-НМРЛ, полученной от пациента, соответствовала его конструкции как проникающего в мозг ALK-селективного ИТК с активностью против мутации G1202R и поддерживала дифференцированный доклинический профиль. для NVL-655 по сравнению с одобренными и другими исследуемыми ИТК ALK
Как и NVL-520, NVL-655 проникает в мозг, что важно, учитывая, что руководство считает, что у 30-40% пациентов с ALK-положительным НМРЛ наблюдаются метастазы в головной мозг. Однако это весьма многочисленное показание: уже одобрено 5 ИТК, во главе с компанией Roche (OTCQX:OTCQX:RHHBY) Alecensa, фармацевтическим гигантом Pfizer (PFE) Lorbrena (алектиниб) и Xalkori (кризотиниб), а также препаратом Alunbrig (бригатиниб) японской фармацевтической компании Takeda. ) и Novartis (NVS) Zykadia (церитиниб) конкурируют за долю рынка в сфере лечения первой линии.
Однако, как мы видим выше, компания Nuвалент считает, что ее кандидат имеет преимущество перед всеми этими одобренными FDA методами лечения, основанными на его превосходной селективности и более широком воздействии на ALK. Однако многие биотехнологические компании делают аналогичные заявления о безопасности и эффективности своих лекарств, когда они еще находятся на доклинической стадии, но лишь немногие продолжают доказывать концепцию и проверять доклинические данные при проведении исследований на людях.
Вчера, возможно, компания Nuвалент сделала именно это – хотя и с набором данных на ранней стадии – когда обнародовала предварительные данные о повышении дозы в исследовании фазы 1 NVL-655 у пациентов с распространенным ALK-положительным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и другие солидные опухоли. Данные были взяты у 57 поддающихся оценке пациентов, у 54 из которых был НМРЛ, при этом популяция описана в пресс-релизе компании Nuвалент следующим образом:
Популяция пациентов прошла тщательное предварительное лечение и включала:
- пациенты с исходными метастазами в ЦНС (51%);
- пациенты с мутациями устойчивости к ALK (47%), включая сложные мутации ALK (32%);
- пациенты, ранее получившие ≥3 ИТК ALK (53%); и,
- пациенты, получившие ≥1 ALK TKI 2-го поколения (алектиниб, бригатиниб, церитиниб) и ALK TKI 3-го поколения лорлатиниб (77%).
Активность, наблюдаемая у пациентов после приема NVL-655, распределялась следующим образом:
Частичные ответы наблюдались у 45% (15/33; 8 ожидают подтверждения) поддающихся оценке пациентов с ALK-положительным НМРЛ, которые получали NVL-655 в дозах от 15 до 150 мг один раз в день.
ЧОО 65% (11/17) наблюдалось у пациентов с исходными мутациями устойчивости к ALK, а ЧОО 41% (12/29) наблюдалось у пациентов после лорлатиниба, включая случаи с мутациями резистентности к соединениям. Также наблюдались ранние признаки активности ЦНС.
С точки зрения безопасности:
NVL-655 хорошо переносился, а нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), как правило, были легкими. Наиболее частыми НЯЭ были тошнота (12%), повышение уровня трансаминаз (12%), утомляемость (9%) и запор (7%). TRAE степени ≥3 включали повышение трансаминаз (n=2), повышение КФК (n=1) и утомляемость (n=1). MTD не был идентифицирован, и продолжалась Фаза 1 для определения RP2D.
Возможности рынка в области немелкоклеточного рака легких ALK/ROSL
Рынок был явно впечатлен данными Nuвалента, опубликованными вчера: цена акций выросла более чем на 35% и достигла нового исторического максимума — но оправдывают ли имеющиеся рыночные возможности рыночную капитализацию в 3,3 миллиарда долларов, которой сейчас обладает Nuвалентна?
По данным Национального института рака, препарат Alecensa компании Roche был одобрен для лечения ALK-положительного НМРЛ на основании:
два небольших одногрупповых клинических исследования с участием пациентов с ALK-положительным НМРЛ, ранее получавших кризотиниб. В первом исследовании уменьшение опухоли наблюдалось у 38 процентов пациентов со средней выживаемостью 7,5 месяцев. Во втором исследовании уменьшение опухоли наблюдалось у 44 процентов пациентов со средней выживаемостью 11,2 месяца.
С ЧОО 65% у пациентов с исходными мутациями устойчивости к ALK NVL-655 выглядит конкурентоспособным, хотя Лорбрена от Pfizer с тех пор подняла планку, по-видимому, снизив риск прогрессирования опухоли или смерти на 72% по сравнению с Ксалкори в ключевом исследовании, когда Алеценза смогли сделать это только примерно на 50%, что аналогично другим утвержденным кандидатам.
Однако важно отметить, что многие врачи по-прежнему отдают предпочтение Алецензе перед Лорбреной: в 2022 году она заработает около $1,5 млрд дохода по сравнению с ~$450 млн, полученными препаратом Pfizer — из-за его превосходного профиля токсичности, а не превосходного профиля эффективности — безопасность является проблемой для Лорбрена, а.с. эффективно воздействует на метастазы в головной мозг. Таким образом, у NVL-655 потенциально есть возможность создать лучший в своем классе профиль безопасности/эффективности при условии, что исследования на более поздних стадиях подтвердят ранние данные, что не всегда так.
Следует отметить, что патология ALK присутствует только в ~3-5% всех случаев НМРЛ, что значительно ограничивает рыночные возможности, хотя ежегодно во всем мире диагностируется рак легких у ~1,8 млн человек, что по-прежнему представляет собой пул пациентов в ~72 тыс. . Если препарат будет одобрен в первой линии в США, если мы предположим, что пул пациентов составит ~30 тысяч, а прейскурантная цена годового курса терапии составит ~100 тысяч долларов, мы сможем получить возможность в размере 3 миллиардов долларов. Если проект будет одобрен только во второй строке, трудно спрогнозировать пиковые доходы, превышающие 500 миллионов долларов в год.
Что касается кандидата на NVL-520, то ROSL-положительный НМРЛ составляет около 1-2% всех пациентов с НМРЛ, подразумевая, что рыночные возможности этого препарата составляют менее 50% от NVL-655, при этом пик продаж, вероятно, будет в районе ~250–750 млн долларов. Ошибаясь в нижней части оценок, я могу предположить, что пиковые продажи обоих препаратов, если они будут одобрены НМРЛ, составят <750 миллионов долларов в год.
Оценка стоимости акций NUVL и возможностей роста
Как упоминалось во введении, Nuвалент в настоящее время является редкостью в биотехнологиях, поскольку это компания, торгующаяся с комфортом выше цены своего IPO, даже после разрушительного и продолжительного медвежьего рынка 2022 года.
Рыночная капитализация в >3 миллиардов долларов также является необычно высокой оценкой для компании, которая едва вошла в стадию клинических исследований фазы 2 и полагается на данные более ранней стадии для установления PoC, хотя в исследовании NVL-655 участвовало >50 пациентов — большая цифра. достаточно, чтобы устранить опасения по поводу слишком ограниченного набора данных — и Nuвалент считает, что данных, собранных в рамках второй фазы исследования NVL-520, может быть достаточно для поддержки одобрения.
Одной из причин роста оценки компании Nuвалент, помимо ее успеха в лечении подмножеств НМРЛ, является доказательство концепции («PoC»), которую создает компания, что побуждает рынок думать не только о двух препаратах НМРЛ и размышлять о том, какие еще рынки, на которые компания могла бы ориентироваться.
Компания Nuвалент уже работает над третьим кандидатом, NVL-330, селективным ингибитором рецептора эпидермального фактора роста человека 2 (HER2), проникающим в мозг, который может воздействовать на рак молочной железы, который, как и легкие, к сожалению, является одним из крупнейших рынков в онкологии. Компания также разрабатывает кандидата ALK+ НМРЛ следующего поколения.
Nuвалент сообщила о >430 млн долларов денежных средств и их эквивалентов по состоянию на второй квартал 2023 года, сообщив о чистом убытке в размере 29 млн долларов США за квартал, поэтому существует длительный период финансирования и нет никаких серьезных долгов, о которых можно было бы говорить.
Хотя компания Nuвалент позиционирует себя на «переднем крае» разработки новых лекарств от рака, можно утверждать, что компания сделала довольно консервативный выбор в отношении своих первых двух кандидатов на разработку, нацеленных на известные онкогены, такие как ROSL и ALK, зная, что препараты с одинаковым MoA обладают уже получили одобрения по этим показаниям (Ксалкори и Розлитрек компании Roche одобрены в ROSL+ НМРЛ).
По сути, инвестиционный тезис в отношении Nuвалента в настоящее время заключается в том, сможет ли компания вывести на рынок 2 ингибитора киназы для лечения НМРЛ и улучшить текущие стандарты лечения этого класса препаратов, которыми в настоящее время являются Алеценза, Ксалкори, Лорбрена и Розилтрек.
Это будет непростая задача для Nuвалентна, поскольку крупная фармацевтическая отрасль обладает гораздо большими ресурсами и прочными позициями на целевых рынках, которые будет чрезвычайно трудно подорвать, даже при наличии лучшего в своем классе препарата. В своем годовом отчете компания Nuвалент дополнительно отмечает, что Bristol Myers Squibb (BMY), еще один фармацевтический гигант, проводит «две программы ROSL TKI в клинических испытаниях».
Заключительные мысли: интригующая возможность, но не спешите покупать после вчерашнего роста
Подводя итог всему вышесказанному, Nuвалент — это компания, которая, возможно, оставалась в тени с момента своего IPO, но чья оценка сейчас растет после того, как в ее портфеле появились два кандидата с потенциально лучшими в своем классе полномочиями на рынках кет-рака. на общем рынке стоимостью около 5 миллиардов долларов в год.
Оправдывает ли это рост оценки до >3 миллиардов долларов? Можно утверждать, что оба актива остаются на слишком ранней стадии, чтобы поддерживать искреннюю надежду на одобрение через 1-2 года, но это уравновешивается довольно большим набором данных, использованным в исследовании NVL-655, и утверждением руководства о том, что фаза 2 NVL-520 данные могут быть использованы как часть заявки на новое лекарство («NDA») — возможно, даже как часть ускоренного одобрения со стороны FDA.
Таким образом, я думаю, что рынок имеет право воодушевляться Nuвалентной — компанией, которая, на мой взгляд, полагается на проценты в разработке лекарств так же, как и на смелые инновации. Некоторые аналитики называют целевую цену акций Nuвалентной примерно в 65 долларов, но если компания получит два одобрения в течение следующих 3 лет и добьется значительного прогресса в отношении своего кандидата на рак молочной железы, я мог бы предвидеть, что оценка вырастет до более чем 5 миллиардов долларов, исходя из при пятикратной пиковой оценке продаж в $3,5 млрд плюс стоимость, подразумеваемая возможностями расширения для ведущих кандидатов, плюс обещание лекарства от рака молочной железы и кандидата ALK следующего поколения.
Однако я хотел бы предостеречь инвесторов, что, поскольку в настоящее время в игре нет очевидных катализаторов данных (следующие данные будут связаны с исследованием фазы 1/2 NVL-520 и поступят в 2024 году), я ожидаю, что цена акций Nuвалентно будет дрейфовать вниз по мере того, как шумиха утихает, и покупательское безумие утихает. Однако инвесторы в биотехнологии, безусловно, захотят внимательно следить за этой компанией, и если цена акций вернется в диапазон 35–45 долларов, у меня возникнет соблазн открыть позицию.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
