Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Nuvation Bio (NYSE:NUVB) — никогда не упоминавшийся разработчик ингибиторов BET, нацеленных на солидные опухоли. Его поддерживает инвестор-миллиардер, поэтому у него есть запас денежных средств, в отличие от его аналогов на ранней стадии. Хотя компания находится на ранней стадии развития и не располагает человеческими данными, ее научная логика имеет смысл. Все это является причинами моего умеренного оптимизма в отношении NUVB, хотя я не владею акциями и не планирую владеть ими в ближайшем будущем.
Ведущим активом компании является BETi под названием NUV-868, предназначенный для лечения различных солидных опухолей в качестве монотерапии и в комбинациях в исследованиях фазы 1/1b. Трубопровод выглядит следующим образом:
Белки BET, также известные как белки бромодомена и экстратерминального домена, играют значительную роль в регуляции генов и ремоделировании хроматина. Они имеют два функциональных домена: бромодомен и экстратерминальный домен. Эти белки являются частью эпигенетической системы, контролирующей экспрессию генов.
Каждый из двух доменов имеет определенные функции. Бромодомен связывается с ацетилированными остатками лизина на белках-гистонах, которые являются структурными белками, связанными с ДНК в ядре клетки. Этот тип связывания облегчает привлечение других белков и комплексов к хроматину, что в конечном итоге влияет на транскрипцию генов.
С другой стороны, экстратерминальный домен играет роль в регуляции генов, ремоделировании хроматина и различных клеточных процессах. Это позволяет белкам BET взаимодействовать с другими белками и транскрипционными комплексами, облегчая их функцию регуляторов транскрипции.
Белки BET важны в терапии рака, поскольку они играют ключевую роль в контроле экспрессии генов, участвующих в росте, пролиферации и воспалении клеток. Одним из хорошо известных белков BET является BRD4 (бромодомен-содержащий белок 4), который стал предметом серьезных исследований из-за его участия в регуляции экспрессии генов, имеющих решающее значение для прогрессирования клеточного цикла и развития рака. Кроме того, существуют другие члены семейства BET, такие как BRD2, BRD3 и BRDT, каждый из которых имеет свои уникальные функции и тканеспецифичные модели экспрессии.
Был разработан ряд ингибиторов БЭТ. Компания называет эти ингибиторы BET первого поколения из-за их недостаточной селективности, что вызывает проблемы с безопасностью. NUVB предоставляет сравнительный список ниже:
| Сложный | BD2 (Нью-Мексико) | BD1 (Нью-Мексико) | Селективность |
| НУВ-868* | 2 | 2920 | 1460x |
| АББВ-7443 | 1.05 | 340 | 324x |
| PLX-28534 | Скромный | БД2 | избирательность |
| CPI-06103 | 17 | 85 | 5x |
| АББВ-0751 | 3 | 11 | 3,7x |
| МК-8628/ОТХ-0155 | 17 | 26 | 1,5x |
| БИ-8949996 | 41 | 5 | 0,1x |
| ЗЕН-3694 | Неселективный | — | — |
нажмите, чтобы увеличить
В этой таблице селективность указана в порядке убывания, при этом NUV-868 является наиболее селективным. Компания отмечает, что многие из этих BET связаны с плохой переносимостью, поскольку многие из них неселективно связываются с BD1 и ингибируют его. Существенная разница между BD1 и BD2 заключается в том, что BD1 поддерживает нормальную базовую экспрессию генов, тогда как BD2 связан с быстрой активацией экспрессии генов в ответ на определенные сигналы или состояния, например рак. Таким образом, когда вы подавляете BD2, это может иметь терапевтический эффект, а, с другой стороны, если вы обеспечиваете нормальную экспрессию BD1, это может быть терапевтическим. Это теория, и нам нужно посмотреть, как пройдут текущие испытания, чтобы выяснить, воплощается ли теория в практику.
Что касается данных, компания приводит данные конкурентов: «BD2-селективный ингибитор BET (ABBV-744) вызывает меньшую тромбоцитопению и желудочно-кишечную токсичность, чем ингибиторы BET, которые мощно ингибируют BD1 (например, ABBV-075)». Затем компания заявляет, что NUV-868 даже более селективен к BD2, чем ABBV-744 — отсюда и обоснование его разработки. ABBV-744 примерно в 300 раз более селективен в отношении BD2, чем BD1, тогда как NUV-868 в 1500 раз более селективен, или в 5 раз более избирательен, чем ABBV-744. В ходе испытаний «ABBV-744 демонстрирует превосходное терапевтическое окно по сравнению с пан-ингибиторами BET», поэтому компания ожидает, что NUV-868 также будет иметь устойчивый профиль токсичности.
На животных моделях NUV-868 показал меньшую токсичность для костного мозга, включая отсутствие подавления костного мозга при эффективных дозах на крысиных моделях. В модели ксенотрансплантата ОМЛ наблюдалось дозозависимое обратное подавление тромбоцитов с помощью этой молекулы, что означало лучший иммунный ответ и заживление.
NUVB также сравнил показатели кишечной токсичности между селективными и пан-BETi моделями. Было замечено, что в то время как неселективные ингибиторы, такие как ABBV-075, вызывали заметное уменьшение бокаловидных клеток тонкой кишки у крыс, у мышей, получавших NUV-868, не было обнаружено признаков потери бокаловидных клеток. [Примечание: бокаловидные клетки секретируют слизь, которая защищает здоровье слизистых оболочек. в кишечнике, что делает эти клетки критически важными для поддержания целостности кишечника и защиты от угроз окружающей среды и патогенов.]
В доклинических моделях NUV-868 показал значительную обоснованность для разработки в качестве комбинированной терапии, например, с энзалутамидом, поскольку лечение NUV-868 восстанавливало чувствительность к энзалутамиду у ксенотрансплантатов рака предстательной железы, полученных от пациента.
Компания упоминает длинный список отличий продуктов в своей корпоративной презентации. План разработки включает гибкий дизайн исследования, перевод пациентов с монотерапии на комбинированную терапию по мере необходимости, а также исследования фазы 2, в которых будет оцениваться NUV-868 в сочетании с олапарибом и энзалутамидом в шести группах расширения, специфичных для солидных опухолей.
Финансы
Рыночная капитализация NUVB составляет $306 млн, а баланс денежных средств — $631 млн. За три месяца, закончившихся 30 июня 2023 года, расходы на исследования и разработки составили 18,6 миллиона долларов, а общие и административные расходы — 7,5 миллиона долларов. Это дает им длинную денежную полосу, превышающую 24 квартала.
Компания Nuvation была основана доктором Дэвидом Хунгом, ранее основателем и генеральным директором Medivation, который также разработал XTANDI (энзалутамид) и TALZENNA, два основных онкологических препарата. Компания была образована в 2020 году путем объединения с Panacea Acquisition Corp., компанией по приобретению специального назначения, спонсируемой EcoR1 Capital; Генеральный директор Дэвид Хунг согласился предоставить более 850 миллионов долларов финансирования». Ведущим кандидатом тогда был NUV-422, ингибитор CDK2/4/6, для лечения пациентов с глиомами высокой степени злокачественности, но этот препарат был прекращен в прошлом году после частичной приостановки клинического исследования фазы 1/2 из-за увеита. Компания сократила 35% своей рабочей силы и начала все заново.
Большая часть акций принадлежит учреждениям с небольшим розничным присутствием. Инсайдеры совершают несколько сделок купли-продажи.
Риски
В настоящее время компания находится на ранней стадии, и у нее нет клинических данных, подтверждающих какую-либо из ее теорий. Такие компании по своей сути рискованны. Компании, возможно, придется потратить сотни миллионов на доказательство своей научной гипотезы, однако, поскольку ее молекулы находятся на ранней стадии и не доказаны, нет никакой гарантии, что эти сотни миллионов будут потрачены с пользой. Например, эта компания уже потеряла 40% своей стоимости за последние 12 месяцев. Одно лишь присутствие спонсора-миллиардера делает его более солидным, чем оно есть на самом деле.
У компании есть история — ну, единичный случай — неудачи. Это должно что-то значить.
Нижняя граница
В целом, NUVB — привлекательная компания на ранней стадии развития с логически обоснованным планом развития. Его поддерживает инвестор-основатель-миллиардер, отсюда и огромный денежный резерв. Внимание компании к селективным ингибиторам БЭТ имеет научный смысл. Имеются доклинические данные, подтверждающие их гипотезу о том, что более селективные ингибиторы БЭТ более безопасны и обеспечивают лучшее терапевтическое окно. В довершение ко всему, у нас есть источник средств в лице его основного спонсора. В целом, NUVB выглядит привлекательно для биофармацевтической отрасли на ранней стадии.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
