Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Акции Biohaven Ltd снова растут
В последний раз я писал о Biohaven (NYSE:BHVN) для Seeking Alpha еще в июне, когда цена ее акций росла на фоне презентации, посвященной дню инвестора, которая предполагала позитивный прогноз для компании. Сегодня акции снова на подъеме — выросли почти на 30% на сегодняшних торгах — благодаря обновлениям, представленным в отношении доклинического актива — разлагателя IgA BNV-1300 — в последней корпоративной презентации.
Еще в июне я обсуждал, как Biohaven Ltd была образована путем выделения активов материнской компании Biohaven Pharmaceutical в июне 2022 года, незадолго до того, как материнская компания была приобретена фармацевтическим гигантом Pfizer (PFE) в рамках сделки на сумму 11,6 миллиарда долларов. В число выделенных активов вошли активаторы ионных каналов Kv7 от Biohaven, платформы модуляции глутамата и ингибирования миостатина, кандидаты на доклинические продукты и определенная корпоративная инфраструктура. Активы, приобретенные Pfizer, включали портфель продуктов Biohaven для лечения мигрени, который включал ингибитор пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP) Nurtec (выручка> 200 миллионов долларов в квартал), а также шесть других активов, ориентированных на мигрень.
В своей последней заметке я предположил, что Pfizer, возможно, сожалеет о том, что не приобрела дочернее предприятие, а также франшизу по лечению мигрени, поскольку цена акций Biohaven Ltd. выросла более чем на 270% с момента ее дебюта в качестве самостоятельной компании, основываясь на обещаниях шести клинические и пять доклинических активов, нацеленных на широкий спектр заболеваний центральной нервной системы («ЦНС»), как показано ниже:
Отказ FDA принять соглашение о неразглашении трорилузола снизило цену акций примерно на 20%
Рост акций Biohaven с цены после листинга в ~6 долларов до 25 долларов за акцию завершился в июле, когда компания сообщила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов отказалось принять ее новую заявку на лекарство («NDA») для ее самого передового актива, трорилузола. при ультраредком заболевании спиноцеребеллярной атаксии 3 типа.
В исследовании фазы 3 препарата не удалось достичь статистической значимости его первичной конечной точки — изменения от исходного уровня до 48-й недели по модифицированной функциональной шкале для оценки и оценки атаксии (f-SARA) — но в подгруппе пациентов с SCA Только для генотипа типа 3, который составлял ~41% исследуемой популяции, наблюдался «цифровой эффект лечения», который убедил Biohaven представить свое соглашение о неразглашении.
Однако, как я отметил в своем последнем посте, трорилузол ранее не прошел ключевые исследования по лечению болезни Альцгеймера, обсессивно-компульсивного расстройства и генерализованного тревожного расстройства, поэтому, возможно, отказ FDA был понятен.
В своем пресс-релизе о доходах и бизнесе за второй квартал 2023 года Biohaven настаивала на том, что «мы планируем продолжать работать с регулирующими органами, чтобы попытаться продвигать трорилузол для людей, страдающих SCA3», но из-за этой неудачи цена акций компании упала с 24 долларов до 19 долларов. потеря ~20%.
Данные Biohaven о деградаторах IgG вновь вызывают интерес к Bull Run
В своей последней заметке я заявил, что, несмотря на большой и разнообразный портфель проектов, охватывающих многомиллиардные рынки, такие как эпилепсия, боль, онкология и иммуноопосредованные заболевания, в этом портфеле не было очевидных «шлепков», которые сами по себе , может оправдать оценку рыночной капитализации компании в ~$1,5 млрд.
Это было моей главной заботой при инвестировании в компанию, но, судя по отчету SEC, поданному сегодня утром и содержащему последнюю презентацию для инвесторов, вполне возможно, что компания обнаружила актив с прорывным потенциалом в рамках своего доклинического исследования.
Как упоминалось во введении, рассматриваемый актив — это деградатор IgG BHV-1300. Я предложил это в своей июньской заметке о компании:
Что касается предстоящих заявок IND для лечения боли (BHV-2100), эпилепсии и расстройств настроения (BHV-7010 выглядит как BHV-7000 следующего поколения), то на самом деле мне особенно выделяется белок-разрушитель BHV- 1300, показан при иммуноопосредованных заболеваниях.
Деградация белков, например, информационных РНК, представляет собой процесс, который звучит слишком хорошо, чтобы быть правдой: нежелательные белки могут быть выделены для уничтожения иммунной системой с небольшим количеством нецелевых токсичностей, но в отличие от технологии МРНК, подтвержденной разработками В вакцинах против COVID с использованием мРНК деградация белка еще не получила подтверждения концепции, несмотря на усилия таких компаний, как Kymera Therapeutics (KYMR).
Компания Biohaven решила начать свою презентацию на дне инвестора с обсуждения BHV-1300, а вторая фаза исследования, как ожидается, начнется в следующем году — положительные данные откроют двери на все основные аутоиммунные рынки, стоимость которых значительно превышает 100 миллиардов долларов в год.
Так оно и есть, судя по всему, оказалось. BHV-1300 был разработан с использованием торговой марки Biohaven «MoDE», что означает молекулярные деградаторы внеклеточных белков. Согласно последней презентации, этот подход работает, потому что:
Малые молекулы связывают внеклеточные белки-мишени и заставляют их выводить из организма через печень. Внеклеточные белки-мишени удаляются через рецептор асиалогликопротеина («ASGPR»). Белковые мишени разрушаются посредством эндолизосомного протеолиза.
MoDE можно вводить посредством подкожной или внутривенной инъекции, а использование печеночного рецептора ASGPR означает, что:
IgG может быть удален из кровообращения быстрее, чем антитело или фрагменты антител, ингибирующие FcRn, без возникновения гипоальбуминемии или дислипидемии.
- Улучшенная регулируемая эффективность (возможно более глубокое снижение IgG/IgA).
- Улучшенная фармакодинамика (более быстрое начало действия).
- Улучшенный профиль безопасности (меньше побочных эффектов, быстрая выведение препарата).
BHV-1300, уникальный МОА. И его выгодное сравнение с конкурентами — на данный момент
Как всегда, когда биотехнологические компании представляют доклинические данные, приходится разбираться с большим количеством контента и диаграмм, но главная новость о BHV-1300, вероятно, заключается в том, что, как говорится в презентации:
BHV-1300 может специфически удалять целевой IgG из кровообращения быстрее, чем антитела, ингибирующие FcRn, фрагменты антител или иммунодепрессанты.
Интересно отметить, например, что цена акций Immunovant — компании, название которой проверено Biohaven в ее последней презентации — на этой неделе резко выросла (более чем на 100%), основываясь на данных Фазы 1, полученных ее «следующим поколением » FcRn-ингибитор IMVT-1401. Рыночная капитализация Immunovant превысила 5 миллиардов долларов, поскольку, как сообщается, новый кандидат снижает уровень IgG, при этом не вызывая проблем с повышенным уровнем холестерина, которые преследовали его терапию первого поколения, батоклимаб.
Удаление IgG — иммуноглобулина — важно при аутоиммунных заболеваниях, поскольку, хотя иммуноглобулины представляют собой антитела, создаваемые лейкоцитами для борьбы с болезнями, в результате этих состояний их регуляция может нарушиться и стать патогенными, требующими удаления.
Чем быстрее патогенный IgG может быть удален из кровообращения, тем лучше, и Biohaven утверждает, что ее препарат с новым механизмом действия («МоА») делает это быстрее, чем, например, IMVT-1401 или, например, одобренный терапия Эфгартигимод — продается под торговой маркой Vyvgart компанией Argenx (ARGX), доход которой составит около 400 миллионов долларов в 2022 году, или нипокалимаб второй фазы терапии компании Johnson & Johnson (JNJ).
Как только Biohaven одобрит заявку на новый исследуемый препарат («IND») для BHV-1300, что позволит начать исследования препарата на людях, компания планирует начать исследование фазы 2 (как показано на слайде выше). и руководство полагает, что BHV-1300 имеет потенциал «конвейера в продукте» с будущими целевыми показаниями, такими как ревматоидный артрит — огромный рынок, на котором в течение почти двух десятилетий доминирует компания AbbVie (ABBV) Humira, выручка которой в прошлом году в РА составила> 20 миллиардов долларов США. и другие показания, но теперь утратил патентную защиту.
Анализ: обладает ли Biohaven по-настоящему прорывной терапией, или руководство больше сосредоточилось на срыве данных об иммунологии?
Всякий раз, когда я слышу слова «конвейер в продукте» в отношении разработчика биотехнологических лекарств, это мгновенно приводит меня в бешенство, особенно когда данные являются доклиническими.
Учитывая высокий уровень неудач (около 90%) при разработке препарата на этапе доклинической разработки, фаз клинических исследований 1–3 и процесса NDA, как руководство может начать обсуждать одобрения по множеству показаний с какой-либо уверенностью, когда данные являются доклиническими?
Конечно, в случае с BHV-1300 у нас есть доклинические доказательства того, что деградация белка — интересная область исследований, как упоминалось выше — может действительно работать. Однако мы также должны помнить, как далеко еще предстоит пройти и сколько неожиданных неудач — в отношении безопасности, эффективности и продолжительности ответа — можно встретить на этапе клинической разработки.
Если мы посмотрим на предстоящие вехи Biohaven, показанные на слайде выше, BHV-1300 войдет во вторую фазу не раньше 2024 года, и поэтому шансы на одобрение препарата до 2027 года, я бы сказал, довольно малы.
Я действительно думаю, что интересно, что Biohaven решила опубликовать эти данные почти сразу после обновления Immunovant по IMVT-1401 и последующего скачка цен на акции — и запланировала сбор средств на 300 миллионов долларов. Я не уверен, что это совпадение, и я не уверен, что данные IMVT-1401 заслуживают удвоения рыночной капитализации Immunovant до $5,2 млрд или что данные BHV-1300 заслуживают того, чтобы поднять рыночную капитализацию Biohaven выше $1,5 млрд. , хотя именно это и произошло.
Biohaven сообщила о денежной позиции в размере $349 млн по состоянию на второй квартал 2023 года и о чистом убытке по GAAP в размере $161 млн за первое полугодие 2023 года. Короче говоря, при таком большом количестве клинических испытаний в стадии реализации, взлетно-посадочная полоса финансирования компании не продлится намного дольше — если только руководство не сможет начать новый сбор средств на основе некоторых сильных данных, как только что сделал Immunovant.
Это может показаться немного циничным, но у Biohaven есть много возможностей на поздних стадиях, на которые можно указать, и они даже нацелены на борьбу с ожирением с помощью «нового, готового к третьей фазе антимиостатинового аднектина» Талдефгробепа альфа, лицензированного у Bristol Myers Squibb.
Однако циник снова может предположить, что борьба с ожирением, зная, что революционные препараты Eli Lilly (LLY) и Novo Nordisk (NVO), ингибирующие потерю веса GLP-1, вызвали массовую шумиху в отрасли, является оппортунистическим шагом, который хорошо сочетается с рынки, но это может быть нереальная возможность.
Что касается BHV-7000 и BHV-8000, то, насколько мне известно, не так уж много доказательств того, что эти препараты, имеющие тот же MoA, что и уже одобренные препараты, являются радикальным улучшением того, что в настоящее время доступно пациентам.
Заключительные мысли: доклинический «конвейер в продукте» является потенциальным тревожным сигналом, но прогресс следует отслеживать
Когда Biohaven Ltd отделилась от своей материнской компании Biohaven Pharma, она сохранила большую часть той же управленческой команды и, добившись огромного успеха в разработке Nurtec и обеспечив выход Pfizer за 11,6 млрд долларов, возможно, было бы неразумно предполагать, что руководство не сможет повторить это. трюк с активами, которые остались у него после приобретения.
Однако я придерживаюсь своего мнения и предполагаю, что, возможно, еще рано волноваться по поводу BHV-1300, в то время как остальная часть портфеля разработки лекарств потенциально немного «ванильна».
Для контекста я могу вспомнить еще в 2021 году, когда Intellia Therapeutics (NTLA) смогла показать, что ее терапия на основе CRISPR/Cas9 оказывает значимое влияние на биомаркеры — например, снижение TTR в сыворотке — при заболевании транстиретиновым (ATTR) амилоидозом, с терапия in vivo.
Рынок посчитал это историческим моментом — использование CRISPR in vivo стало бы абсолютным прорывом — и эта новость привела к тому, что цена акций Intellia взлетела до> 175 долларов, а ее рыночная капитализация —> 10 миллиардов долларов. Однако сегодня акции Intellia торгуются по цене 32 доллара, а ее рыночная капитализация составляет 2,8 миллиарда долларов — с того исторического момента прогресс был несколько медленным.
Короче говоря, возможно, не по вине самих разработчиков лекарств, стоимость биотехнологий время от времени выходит из-под контроля на фоне покупательского безумия. Это может быть хорошо для менеджмента, который может привлечь больше средств на НИОКР, но это не всегда приводит к успешному конечному продукту, или на разработку этого конечного продукта может уйти еще десятилетие.
В случае с Biohaven компания занимается столь многими наиболее разрекламированными областями разработки лекарств — от биспецифичности до деградации белков и активаторов каналов Kv7 — что приходится задаться вопросом, как она может преуспеть в столь многих сложных областях разработки на столь высоком уровне. один раз.
Естественно, я надеюсь, что я ошибаюсь, и компания поставляет лучший в своем классе препарат, разрушающий аутоиммунный белок, но прежде чем покупать по таким ценам, инвесторам, вероятно, следует подумать о том, насколько жестко конкурируют аутоиммунные рынки, а также насколько прибыльны и насколько далеко они могут пойти дальше. Biohaven еще предстоит пройти этот путь развития.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
