Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Обзор инвестиций
Когда я в последний раз освещал Prothena Corporation (NASDAQ:PRTA) для Seeking Alpha в январе этого года, я представил обзор портфеля разработки лекарств специалиста по нарушению регуляции белка и предположил, что в этом году появятся три катализатора, меняющих цену акций.
В этом посте я расскажу о прогрессе в компании и обсудю, куда, по моему мнению, может пойти цена акций, которая почти не изменилась с момента моей январской заметки. Начнем с краткого обзора подхода и возможностей компании.
История Протены — прогресс антиамилоидных препаратов
Как мы можем видеть выше, на этом слайде из августовской презентации для инвесторов, Prothena начала свою деятельность как Athena Neuroscience, затем была приобретена корпорацией Elan, а затем в 2012 году превратилась в Prothena, когда Elan была приобретена ирландской компанией Perrigo (PRGO). На слайде содержатся довольно смелые заявления — например, о том, что компания и ее сотрудники были пионерами в разработке препаратов для очистки от бета-амилоида.
Гипотеза амилоида основана на том, что накопление амилоида — пептида, состоящего примерно из 40 аминокислот — в мозгу пожилых людей, которые больше не способны так быстро расщеплять это вещество, приводит к образованию своего рода «старческих бляшек». , который вызывает нейротоксичность и индукцию тау-патологии, что приводит к гибели нейронов и нейродегенерации, т.е. болезни Альцгеймера.
Эта гипотеза действительно существует уже более 20 лет и когда-то считалась весьма спорной, но FDA — при предоставлении ускоренного одобрения антиамилоидного препарата адуканумаба компании Biogen еще в 2021 году, первого нового препарата от болезни Альцгеймера за более чем 20 лет — молчаливо признало что оно признало, что удаление этой бляшки можно интерпретировать как суррогатный конечный результат лечения болезни Альцгеймера.
Адуканумаб продавался его разработчиками Biogen (BIIB) и японской Pharma Eisai под названием Aduhelm, но в конечном итоге компания отложила его из-за проблем с безопасностью — в первую очередь из-за нарушений визуализации, связанных с амилоидом («ARIA», форма потенциально опасного отека адуканумаба). мозг), еще одна область, в которой Протена называет себя пионером, а также спорные утверждения об эффективности.
Однако сегодня версия адуканумаба следующего поколения, разработанная Biogen и Eisai, леканемаб, также получила ускоренное одобрение после того, как в ходе основного исследования с участием 1800 пациентов было показано, что она замедляет прогрессирование болезни Альцгеймера на 27% за 18-месячный период. Леканемаб позиционируется и продается под торговой маркой Leqembi, и на этот раз аналитики уверены, что препарат заключит соглашения о возмещении расходов со страховыми компаниями, которые ему необходимы, чтобы стать потенциальным препаратом, объем продаж которого оценивается в двузначные миллиарды долларов.
Между тем, ожидается, что другой антиамилоидный препарат, донанемаб фармацевтического гиганта Eli Lilly (LLY), получит ускоренное одобрение FDA после того, как в ключевом исследовании было показано, что он может замедлить снижение когнитивных функций у пациентов с болезнью Альцгеймера на целых 35%. на признанных показателях, таких как интегрированная шкала оценки болезни Альцгеймера («iADRS»).
Короче говоря, несмотря на опасения по поводу безопасности, FDA и более широкое научное сообщество в целом приняли антиамилоидную гипотезу, в то время как рынок полагает, что Лекемби и донанемаб — в случае одобрения — могут в конечном итоге разделить адресный рынок размером более 20 миллиардов долларов. Что же это значит для Протены?
Прогресс Протены по сравнению с этим медленный, но скоро наступит первая фаза антиамилоидной болезни Альцгеймера
Прежде чем обсуждать планы Prothena по борьбе с болезнью Альцгеймера, которые, как я утверждал в моей последней заметке о компании, в первую очередь ответственны за рыночную капитализацию компании в 2,8 миллиарда долларов (свидетельством тому является более чем 50%-ный скачок цены акций Prothena в мае — с 52 долларов до 79 долларов после отчета Eli Lilly). положительные данные по донанемабу на ранней стадии 3), важно отметить, что у компании есть и другие возможности помимо борьбы с болезнью, как показано ниже.
Я расскажу о возможностях применения Биртамимаба при AL-амилоидозе, а также Празинезумаба при болезни Паркинсона и PRX004 при ATTR-амилоидозе в партнерстве со швейцарскими фармацевтическими гигантами Roche (OTCQX:RHHBY) и Novartis (NVS) соответственно — кратко, чуть позже в этом посте. Сначала давайте сосредоточимся на активах, лежащих в основе столь высокой (для некоммерческой компании) оценки рыночной капитализации.
Самым большим катализатором 2023 года, который я выделил в своей январской заметке, стали данные первой фазы исследования PRX012, которые должны появиться ближе к концу этого года. PRX012 является препаратом, очищающим от амилоида, таким же, как Лекемби и донанемаб, и просто для того, чтобы подчеркнуть его важность для Prothena и ее рыночную капитализацию, помимо майского скачка цен на данные по донанемабу, когда в сентябре прошлого года были опубликованы положительные данные ключевого исследования леканемаба, акции Prothena подскочила на 100%, с $30 до $60 за акцию.
Первое, что я хотел бы отметить, это то, что разработка PRX012 значительно отстает от лекемби, который уже одобрен, и донанемаба, который вот-вот будет одобрен. Продолжающееся исследование фазы 1 с однократной возрастающей дозой («SAD») и многократной возрастающей дозой («MAD») проводится как на здоровых добровольцах, так и на пациентах с болезнью Альцгеймера, и его целью является не оценка эффективности, а только безопасность. Для сравнения: исследования первой фазы леканемаба и донанемаба завершились в 2021 году.
Короче говоря, даже если данные Фазы 1 будут положительными, полное одобрение PRX012 реально произойдет через 2-3 года, и к этому времени препараты Lilly и Biogen/Eisai, вероятно, уже прочно закрепятся на рынке, и их будет трудно изменить. Однако есть и положительные моменты: во-первых, PRX012 вводится подкожно («п/к»), а не посредством внутривенной инфузии («в/в»), как Лекемби и донанемаб, во-вторых, его можно вводить ежемесячно и, наконец, по словам Протены :
Чтобы глубже понять профиль связывания PRX012 с протофибриллами Aβ и его способность очищать пироглутамат-Aβ из тканей мозга при болезни Альцгеймера, в доклинических исследованиях сравнивали суррогат PRX012 (PRX012s) с одобренными и исследуемыми молекулами.
Результаты показали, что PRX012 имели превосходное связывание с 20-кратным более высоким сродством к протофибриллам Aβ по сравнению с леканемабом и опосредовали более устойчивый фагоцитарный клиренс модифицированного пироглутаматом Aβ по сравнению с донанемабом. (источник: отчет за 10 квартал за 2 квартал 2023 г. / квартальный отчет)
Протена фактически предполагает, что PRX012 обладает «лучшим в своем классе» потенциалом, и если принять во внимание некоторые недостатки — отсутствие эффективности, проблемы безопасности — связанные с лекемби/донанемабом, а также удобство п/к введения Протены, несмотря на медленный прогресс, знаки многообещающие.
На Международной конференции по болезням Альцгеймера и Паркинсона в Гетеборге в апреле этого года Брайан Кэмпбелл, руководитель отдела трансляционной медицины в Prothena, предоставил дополнительную информацию, обобщенную в сообщении Alzforum. Многие из высказанных замечаний подтверждают приведенные выше выводы за 10-й квартал.
Например, PRX012 связывает «все агрегированные формы Aβ, включая олигомеры, протофибриллы и фибриллы, с высоким сродством». Он связывается с N-концом, как и другие антиамилоидные препараты, но «не отпускает», придавая ему большее сродство. Он удаляет зубной налет «в концентрации в три-восемь раз меньшей», чем донанемаб, то есть его можно назначать в более низких дозах.
На мой взгляд, все это важные соображения, и следует отметить, что компания Eli Lilly, признавая проблемы с применением, эффективностью и безопасностью донанемаба, уже работает над препаратом следующего поколения — ремтернетугом — в то время как Biogen/Eisai работает над подкожную версию лекемби, в июле сообщалось, что «биодоступность леканемаба при подкожном введении составляет примерно 50% от биодоступности при внутривенном введении».
Подводя итог всему вышесказанному, можно сделать один вывод: гонка за разработку наиболее эффективных средств против амилоида болезни Альцгеймера еще не выиграна, и существует большая вероятность того, что лекемби и донанемаб превзойдут по безопасности и эффективности другие препараты. препараты нового поколения. PRX012, основанный на доклинических данных, следует считать одним из таких претендентов. Это делает ожидание данных Фазы 1 очень достойным, и, на мой взгляд, рыночная капитализация Prothena в размере $2,8 млрд вполне оправдана, с большим потенциалом роста, который можно открыть, если данные будут положительными.
Обновленная информация о других катализаторах болезни Альцгеймера
В своей январской заметке я упомянул еще два катализатора, о которых следует знать. Первый связан с сотрудничеством Prothena с Bristol Myers Squibb (BMY) над PRX005 — препаратом, который компания описывает как «потенциально лучшее в своем классе антитело против тау-связывающей области микротрубочек («MTBR»), специфичное для уменьшения распространения патогенного тау».
BMY заплатила Prothena первоначальные 80 миллионов долларов в 2021 году, чтобы она воспользовалась своим правом на заключение эксклюзивного лицензионного соглашения на PRX005, нацеленного на тау — считающийся вторым по важности признаком болезни Альцгеймера после бета-амилоида — хотя долгое время ученые считали, что устраняются «нейрофибриллярные клубки». Состоит из неправильно свернутых тау-белков» может быть столь же эффективным подходом к лечению заболевания, как и воздействие на бета-амилоид.
Хорошей новостью в отношении PRX005 является то, что Prothena сообщает в своем пресс-релизе о прибылях и убытках за второй квартал 2023 года, что BMY «получила в июле эксклюзивную всемирную лицензию на PRX005 на сумму 55 миллионов долларов США, расширив эксклюзивную лицензию в США с июля 2021 года». Похоже, это связано с положительными данными SAD Фазы 1, о которых говорит Протена:
Уровни препарата в спинномозговой жидкости («СМЖ») были измерены в когорте с высокой однократной дозой и достигли достаточных концентраций в спинномозговой жидкости, чтобы предсказать фармакологическое нацеливание тау MTBR на центральную нервную систему («ЦНС») (день 29, соотношение спинномозговая жидкость:плазма = 0,2). %)
PRX005, скорее всего, будет работать в качестве адъюванта к антиамилоидным лекарствам от болезни Альцгеймера, и хотя BMY теперь взяла на себя полную ответственность за разработку этого потенциально ценного и дифференцированного метода лечения, Протена говорит:
мы имеем право на получение до 160 миллионов долларов США за права в США, до 165 миллионов долларов США за глобальные права и до 1,7 миллиардов долларов США за регулятивные и коммерческие промежуточные платежи на общую сумму до 2,2 миллиардов долларов США плюс потенциальные многоуровневые роялти за коммерческие продажи по нескольким направлениям. программы.
Наконец, Prothena продолжает развивать свою программу вакцины Aβ/tau, PRX123, и до конца года ожидается подача заявки на новое исследовательское лекарство — как только она будет одобрена, можно будет начать исследования на людях. Возможно, это самая продолжительная из трех программ Протены по борьбе с болезнью Альцгеймера, но она находится в полной собственности, и хотя это может быть «самый успешный проект», однажды он может оказаться неоценимым активом в борьбе с ужасной, изнурительной болезнью.
Еще раз, как показано ниже, существует убедительное научное обоснование для инвестирования в эту программу.
Биртамимаб, Празинезумаб, PRX004
Я подробно описал Биртамимаб в своей последней заметке:
Хотя более раннее исследование 3-й фазы Биртамимаба было прекращено на основании анализа бесполезности, который предполагал, что первичная конечная точка, состоящая из смертности от всех причин и госпитализации по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с AL-амилоидозом, не будет достигнута, Протена обнаружила статистически значимое преимущество подгруппа пациентов в этом исследовании с участием 260 пациентов — около 77 пациентов с амилоидозом IV стадии Мэйо, самой тяжелой формой заболевания — и AFFIRM-AL был разработан для этой группы населения.
Что касается обновлений, Prothena поделилась клиническими данными фазы 3 VITAL в рецензируемой публикации, показав, что у пациентов с амилоидозом IV стадии по MAYO:
статистически значимое улучшение выживаемости составило 74 процента у пациентов, получавших биртамимаб в сочетании со стандартным лечением (SOC), по сравнению с 49 процентами у пациентов, принимавших плацебо в сочетании с SOC, через 9 месяцев (ОР 0,413, p = 0,021).
Это полностью находящийся в собственности актив, и хотя еще одна Фаза 3, вероятно, не оправдала надежд Протены, учитывая истощение финансовых ресурсов, аналитики полагают, что пиковый доход может составить 500 миллионов долларов США, и первое коммерческое одобрение продукта будет Это важная веха в развитии Prothena как компании и, вероятно, ценный катализатор роста, за которым стоит следить, даже если он вряд ли наступит раньше 2025 года.
Что касается празинезумаба, тот факт, что компания «Рош» (OTCQX:RHHBY) переводит эту иммунотерапию альфа-синуклеином в фазу 2b — и теперь завершила регистрацию — говорит нам о том, что фармацевтический гигант верит, что она может быть успешной, и хотя компания «Рош» относительно плохие результаты в области нейродегенерации (несколько громких лекарств от болезни Альцгеймера провалились на поздних стадиях исследований), и в случае успеха препарата для Протены вознаграждение будет существенным.
290 миллионов долларов на разработку, регулирование и одобрение, коммерческие продажи в США на 155 миллионов долларов и контрольные показатели продаж за пределами США на 175 долларов, а также роялти от чистых продаж в размере «от высоких однозначных до высоких двузначных роялти в подростковом возрасте» в сети. продажи.
Аналогичная история с Novartis (NVS), которая заплатила Prothena 40 миллионов долларов в 2022 году за продвижение NNC6019 во вторую фазу исследования кардиомиопатии ATTR. Несмотря на то, что это многолюдное пространство, поскольку такие компании, как BridgeBio (BBIO) acoramidis и Alnylam’s Patisiran, соперничают с Pfizer (PFE), продающим Vynqadel стоимостью более 2 миллиардов долларов в год, ожидается, что к 2030 году целевой рынок существенно вырастет по мере улучшения диагностики и лечения. , и Протена может получить сумму >1 миллиарда долларов, если препарат окажется успешным.
Заключительные мысли: Протена может стать факелом для лекарств нового поколения от болезни Альцгеймера — привлекательная покупка и удержание
Когда я писал о Протене в январе, я дал компании рекомендацию «Держать», а девять месяцев спустя, как уже упоминалось, цена акций практически не изменилась, при этом существенный майский скачок на положительных данных по донанемабу не сохранился — вероятно, из-за отсутствия обновлены данные PRX012.
Однако, как я уже говорил, несколько основных катализаторов все еще действуют, и есть причины для оптимизма, в частности, ограничения наиболее передовых и успешных на сегодняшний день лекарств от болезни Альцгеймера — лекемби и донанемаба — признанные обеими компаниями — и способность Протены производить более эффективная, безопасная и подкожная терапия болезни Альцгеймера с менее частым режимом дозирования.
Обычно я скептически отношусь к доклиническим доказательствам превосходства нового препарата над уже одобренным или одобренным основным исследованием препаратом, но в случае с Протеной и PRX012 наука хорошо известна, ограничения существующих методов лечения хорошо известны, и хотя Я этого не ожидал, после подробного изучения доказательств Протены я обнаружил, что меня все больше привлекают данные, касающиеся PRX012.
Важно подчеркнуть, что у нас еще нет данных Фазы 1, и есть большая вероятность, что когда они появятся — до конца этого года — это значительно подорвет доклинические доказательства эффективности — это происходит бесчисленное количество раз в биотехнологической сфере. сектор каждый год.
Я часто подчеркивал, что PRX012 является ключевым источником дохода Prothena, и поэтому, если данные действительно разочаруют, цена акций существенно скорректируется вниз, но я все равно считаю это одной из наиболее привлекательных возможностей для покупки перед считывание данных.
Данные Фазы 1 вряд ли будут окончательными, поэтому, что бы ни случилось, это не будет концом путешествия Протены с этим активом, и мы также должны отметить, что существует существенная защита от негативных последствий, поскольку Протена должна получить миллиарды в виде поэтапных платежей и роялти. если проекты ее партнеров увенчаются успехом.
Я также могу понять скептицизм по поводу контрольных точек — очень редко можно увидеть, чтобы биотехнология преуспела в сборе их всех — но дополнительную защиту обеспечивает возможность Биртамимаба, а Протена может похвастаться денежной позицией в размере> 660 миллионов долларов США с чистым убытком в первом полугодии. 2023 года — $93,2 млн.
После завершения этого обновления Prothena, через 9 месяцев после моего последнего комментария, я повышаю свой рейтинг компании с «Держать» до «Покупать», в первую очередь на основе возможности PRX012, но также признавая возможность смягчения негативных последствий, обеспечиваемую потенциально прибыльными партнерствами по развитию крупных фармацевтических компаний. потенциальное первое коммерческое одобрение первого коммерческого актива в области Биртамимаба, а также оправданное, на мой взгляд, заявление компании о том, что она является пионером в борьбе с болезнью Альцгеймера.
С точки зрения целевой цены для действительно конкурентоспособного лекарства от болезни Альцгеймера нет предела: акции Prothena выросли на 289% за последние 5 лет, и через 5 лет я не удивлюсь, если акции будут торговаться с ростом в 3 раза. ценность, которую она имеет сегодня. Однако инвесторам придется набраться терпения и признать риски, не продавая при первой же неудаче. На мой взгляд, стоит сохранить веру в Профину.
И последний момент, который следует отметить: в мае Prothena объявила, что Билли Данн, доктор медицинских наук, присоединится к ее совету директоров. Будучи основателем и бывшим директором отдела нейробиологии Центра оценки и исследований лекарств («CDER») FDA, Данн был одной из ключевых фигур, стоящих за одобрением Адухельма и одобрением FDA антиамилоидного препарата. Тезис. Влияние, которое Данн может оказать на процесс подачи регулирующих органов на PRX012 или любой другой препарат Протены, потенциально неоценимо.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
