Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Dyne Therapeutics (NASDAQ:DYN) разрабатывает методы лечения генетически обусловленных мышечных заболеваний. Основным показанием является миотоническая дистрофия типа 1 (СД1), редкое прогрессирующее генетическое заболевание, распространенность которого в США и ЕС составляет 40 000 и 74 000 соответственно. Оно вызвано мутацией только гена DMPK, поэтому оно моногенно и его относительно легче лечить. Однако он также является аутосомно-доминантным, то есть для передачи детям требуется один родитель-носитель, и у этих носителей будут симптомы заболевания, в отличие от аутосомно-рецессивных заболеваний, при которых для проявления заболевания обычно требуются две копии мутировавшего гена. , а носители (гетерозиготные особи) не проявляют фенотипа заболевания.
DYNE-101, главный кандидат, представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (ASO), конъюгированный с запатентованным антигенсвязывающим доменом Fab или Fragment. ASO — это часть РНК или ДНК, которая связывается с молекулой мРНК, делая ее неэффективной. Неэффективная мРНК не может транслироваться в белок, что в данном контексте означает вредный белок, вызванный мутировавшим геном.
DYNE-101 работает, снижая «уровни мутантной РНК DMPK в ядре, высвобождая сплайсинговые белки, обеспечивая нормальную обработку мРНК и трансляцию нормальных белков и потенциально останавливая или обращая вспять болезнь». По данным компании, в доклинических исследованиях наблюдались следующие данные:
…уменьшение ядерных очагов и коррекция сплайсинга в клетках пациентов с СД1, значительное снижение токсичного ядерного DMPK человека и коррекция сплайсинга в новой модели in vivo, разработанной Дайном, обращение миотонии в модели заболевания СД1 и улучшенное распределение мышц, о чем свидетельствуют доказательства за счет снижения уровней цитоплазматической РНК DMPK дикого типа у приматов, кроме человека.
Другая программа — это мышечная дистрофия Дюшенна, или DMD, актив которой называется DYNE-251. МДД – это генетическое заболевание, которое вызывает мышечную дегенерацию и слабость. МДД в основном встречается у мужчин, обычно в раннем возрасте. Основная причина – мутация гена дистрофина. Этот ген производит белок дистрофин, который имеет решающее значение для поддержания структуры и функции мышечных волокон. По оценкам, от 12 000 до 15 000 человек в США и 25 000 в Европе страдают МДД.
Мутация МДД вызвана отсутствием экзонов (частей гена). Ген дистрофина с 79 экзонами является самым крупным в организме. Когда один или два экзона отсутствуют, генетическое послание становится нечитаемым, и организм не может производить этот конкретный белок — в данном случае дистрофин.
DYNE-251, как и другие одобренные лекарства от МДД, использует технологию пропуска экзонов, при которой организм пропускает определенные экзоны, чтобы найти те, которые «связываются». В результате получается укороченный, но функциональный ген дистрофина, который может производить рабочий белок дистрофина.
EXONDYS 51 от Сарепты – первый одобренный препарат для пропуска экзона 51. В настоящее время в Сарепте есть целый ряд лекарств, пропускающих другие экзоны, однако некоторые из ее лекарств имеют серьезные побочные эффекты, поэтому существует значительная неудовлетворенная потребность. DYN пытается сделать нечто подобное в своих программах. Помимо ведущей программы, которая пропускает экзон 51, в стадии разработки находятся другие программы, которые пропускают другие экзоны, такие как 53, 45 и 44. Еще одна компания, которая работает с конъюгатами антитело-олигонуклеотиды для лечения мышечных заболеваний, — это Avidity Biosciences. Я освещал это недавно.
Теперь DYNE-251 состоит из фосфородиамидатного морфолиноолигомера (PMO), конъюгированного с запатентованным Fab. По данным компании:
В доклинических исследованиях с платформой FORCE на модели мышей mdx в скелетных и сердечных мышцах наблюдались устойчивый и устойчивый пропуск экзонов и экспрессия дистрофина, а также снижение повреждения мышц и повышение мышечной функции. DYNE-251 продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и позволил добиться устойчивого пропуска экзонов у приматов, кроме человека, особенно в сердце и диафрагме, мышцы у людей, живущих с МДД, которые со временем ослабевают, что приводит к смертности.
В настоящее время продолжаются два исследования фазы 1/2. Одним из них является исследование ACHIEVE, в котором оценивается DYNE-101 у взрослых пациентов с миотонической дистрофией 1 типа (СД1). ACHIEVE потенциально представляет собой регистрационное исследование с 24-недельным многократным возрастанием дозы (MAD), рандомизированным плацебо-контролируемым периодом, 24-недельным открытым продлением и 96-недельным долгосрочным продлением. Безопасность и переносимость являются основными конечными точками.
Другое исследование — DELIVER, также исследование 1/2 фазы DYNE-251 у мужчин с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД). Другие аспекты DELIVER аналогичны ACHIEVE.
Оба исследования собираются представить первоначальные данные во втором полугодии.
Финансы
Рыночная капитализация DYN составляет $718 млн, что немного выше, а баланс денежных средств составляет $207 млн. Расходы на НИОКР за квартал, завершившийся 30 июня 2023 года, составили 59,1 миллиона долларов, а расходы на административные и административные расходы — 7,6 миллиона долларов. Это дает ему взлетно-посадочную полосу в 2–3 квартала.
DYN почти полностью принадлежит учреждениям и фирмам прямых и венчурных инвестиций, без розничного присутствия. Владельцами ключей являются Atlas, MPM и BlackRock. Инсайдерская активность высока, но в основном это продажи.
Риски
У DYN нет клинических данных. Это его основной риск. Другой серьезный риск – это взлетно-посадочная полоса денежных средств, которой им не хватает, прежде всего потому, что для компании на ранней стадии ее расходы на НИОКР огромны. Для сравнения, Avidity, которая находится практически на той же стадии разработки, в тех же программах и использует ту же технологию, тратит на $20 млн меньше.
Нижняя граница
Я не нахожу DYN сейчас интересным. Принимая во внимание факторы риска, которые я только что обсудил, я думаю, что DYN лучше избегать до тех пор, пока они не предоставят достоверные данные — и в этот момент я уверен, что им потребуется привлечь денежные средства, одновременно снижая риски компании и делая ее дешевле.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
