Erasca (ERAS): обзор деятельности компании и её акций

Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<

Богатство – это способность человека выжить на определенное количество дней вперед». — Р. Бакминстер Фуллер

Сегодня мы более подробно рассмотрим проблему развития, которая находится глубоко на территории провала IPO из-за некоторых клинических неудач. Тем не менее, компания все еще разрабатывает несколько кандидатов на ранней стадии, и акции торгуются не намного выше чистых денежных средств на ее балансе. Результаты пробного периода уже не за горами, и в последнее время акции стали свидетелями некоторых инсайдерских покупок. Анализ следует ниже.

Обзор компании:

Erasca, Inc. (NASDAQ:ERAS) — это биофармацевтический концерн клинической стадии, базирующийся в Сан-Диего, занимающийся разработкой методов лечения рака, на который влияет путь онкоген/митоген-активируемой протеинкиназы RAS (RAS/MAPK). У компании есть четыре клинических актива по шести показаниям, один из которых планируется оценить в рамках исследования фазы 3 в первом полугодии 2024 года. Erasca, чье название является обыгрыванием термина «искоренить рак», была основана в 2018 году и стала публичной в июле 2021 года, получив чистую прибыль в размере $317,0 млн при цене $16 на акцию. Акции торгуются по цене чуть менее трех долларов за акцию, что соответствует приблизительной рыночной капитализации в 425 миллионов долларов.

Путь RAS/MAPK

Онкоген RAS контролирует системную циркуляцию жидкости в организме, но он также присутствует во многих микроокружениях опухолей. Фактически, RAS является наиболее часто мутирующим онкогеном, а путь MAPK является одним из наиболее часто изменяемых сигнальных коридоров при раке. Вместе на путь RAS/MAPK ежегодно приходится около 5,5 миллионов новых диагнозов рака во всем мире. У здоровых пациентов РАС действует как выключатель света, переключая режимы «ВКЛ» и «ВЫКЛ». Когда он включен, изоформный белок RAS посылает сигналы, которые приказывают клетке расти и делиться. Белки с мутацией RAS редко выключаются, что приводит к неконтролируемому росту клеток, который возникает через путь MAPK, состоящий из ряда протеинкиназ (по порядку: RAF (состоящий из белков ARAF, BRAF и CRAF), MEK, ERK и МОЙ С). RAS дополнительно поддерживается другими ключевыми узлами сигнализации, такими как EGFR/FLT3, SOS1 и SHP2. Когда-то считавшиеся «не поддающейся лечению» мишенью, были одобрены методы лечения, направленные на постоянное удержание РАС в положении «выключено», начиная с ингибитора KRAS G12C [OFF] компании Amgen (AMGN) Лумакраса (соторасиба) в 2021 году.

Целью Erasca является разработка методов лечения, которые полностью отключают RAS/MAPK с помощью трех подходов: 1. Нацеливание на ключевые восходящие и нисходящие сигнальные узлы пути; 2. Непосредственное воздействие на РАС; и 3. Определение путей эвакуации, возникающих в результате лечения.

Трубопровод

Тем не менее, все текущие клинические активы компании нацелены на белки, расположенные выше или ниже RAS.

Напорафениб. После недавнего сокращения портфолио (подробнее об этом ниже) ведущим кандидатом Erasca теперь является напорафениб, пероральный ингибитор пан-RAF, который будет проходить оценку у пациентов с меланомой с мутацией NRAS (NRASm), солидными опухолями, не зависящими от ткани RAS Q61X, и другие опухоли, управляемые путем RAS/MAPK. Хотя он был изучен на более чем 500 пациентах как в виде монотерапии, так и в комбинации в восьми клинических исследованиях, предстоящие исследования станут первыми, проводимыми при спонсорской поддержке компании. Erasca приобрела лицензию на напорафениб у Novartis (NVS) в декабре 2022 года за общую первоначальную сумму в 100 миллионов долларов, включая 20 миллионов долларов наличными и 80 миллионов долларов в акциях ERAS по цене 6,50 долларов. Кроме того, Erasca потенциально обязана выплатить до 280 миллионов долларов США за реализацию и контрольные этапы, а также низкие гонорары, выражаемые однозначными числами.

Его наиболее перспективным показанием является меланома NRASm, для лечения которой он будет изучаться в сочетании (по иронии судьбы) с ингибитором MEK1 компании Novartis Мекинистом (траметинибом) в потенциально ключевом исследовании фазы 3 (SEACRAFT-2), которое, как ожидается, начнется в первом полугодии 2024 года. Напорафениб впервые вернется в клинику во 2 полугодии 2023 года, когда в исследовании фазы 1b (SEACRAFT-1) его будут изучать в сочетании с препаратом Мекинист у пациентов с солидными опухолями RAS Q61X.

Что касается эффективности против меланомы NRASm, то в предыдущих исследованиях комбинация напорафениба 200 мг два раза в день плюс траметиниб 1 мг один раз в день давала объективную частоту ответа (ЧОО) 33,3% (13 из 39), тогда как напорафениб 400 мг два раза в день плюс траметиниб 0,5 мг один раз в день ежедневно продемонстрировал ЧОО 21,9% (7/32) в двух исследованиях (Фаза 1b и Фаза 2), что позволяет предположить, но не доказывает, что траметиниб внес более эффективный вклад. Профиль безопасности комбинации был не совсем блестящим — у всех 30 пациентов в исследовании фазы 1b наблюдались побочные эффекты, связанные с лечением, — но не катастрофическим, поскольку наиболее распространенной проблемой была кожная сыпь.

Тем не менее, у этого комбо есть низкая планка для преодоления препятствий в обстановке после линии фронта. Во всем мире ежегодно диагностируется около 69 000 новых случаев меланомы NRASm, которые первоначально лечатся иммуноонкологической терапией PD-1 [IO]. Те, кто не ответил на лечение ИО, получали химиотерапию, которая в соответствующих исследованиях продемонстрировала ЧОО ~7%. Ингибитор МЕК биниметиниб продемонстрировал ЧОО 15%, медиану выживаемости без прогрессирования заболевания 2,8 месяца и медиану общей выживаемости 11,0 месяцев; таким образом, это послужило источником вдохновения для комбинации траметиниб-напорафениб. Erasca считает, что общий адресный рынок напорафениба для всех соответствующих типов опухолей составляет ~ 500 000 в США и Европе — ~ 54 000 для показаний к меланоме NRASm.

ЭРАС-801. Другие клинические программы компании, включая ERAS-801, находятся на ранней стадии разработки. Это ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), проникающего в ЦНС, который оценивается в исследовании фазы 1 (THUNDERBOLT-1) при лечении пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (rGBM). ГБМ — это рак головного и спинного мозга, который ежегодно диагностируется у 125 000 человек по всему миру. В настоящее время его лечат хирургическим путем, за которым следуют лучевая и химиотерапия. Если ГБМ рецидивирует, варианты лечения ограничены. По оценкам Erasca, эта численность населения в США и Европе составляет около 37 000 человек. В конце прошлого месяца ERAS-801 получил статус ускоренного режима от FDA, а также статус орфанного препарата. Данные о повышении дозы монотерапии THUNDERBOLT-1 ожидаются во 2П23.

ЭРАС-601. Также ожидается, что данные на ранней стадии будут получены от ERAS-601, перорального ингибитора SHP2, конвергентного узла для передачи сигналов вышестоящей рецепторной тирозинкиназы, активация которого приводит к пролиферации опухолевых клеток. Комбинации ERAS-601 и химиотерапии проходят оценку в исследовании фазы 1b (FLAGSHIP-1) для лечения пациентов с солидными опухолями. Данные по увеличению дозы в результате этого исследования ожидаются в первой половине 2024 года.

ЭРАС-007. Напорафениб стал лидером клинической программы в связи с отказом от приоритета ERAS-007, перорального ингибитора ERK 1/2, который оценивался против солидных опухолей в качестве монотерапии и в комбинации в серии исследований, получивших название HERKULES. Результаты, по большей части, были ошеломляющими. Таким образом, ей было приуменьшено внимание вместе с еще одной клинической программой (ERAS-3490) и тремя открытиями, о которых было объявлено в пресс-релизе от 5 июня 2023 года.

ERAS-007 не полностью мертв, поскольку компания Erasca решила продолжить его оценку в сочетании с препаратом Braftovi от Pfizer (энкорафениб) и ингибитором EGFR Erbitux (цетуксимаб) от Eli Lilly (совместно известными как EC) для лечения колоректального рака с мутацией BRAF у пациентов с ЕС наивен. Это решение было основано на двух подтвержденных частичных ответах (ЧР), одном неподтвержденном ЧР и одном контрольном заболевании из шести пациентов, которые получали ERAS-007 по 100 мг два раза в день. Данные о расширении комбинированной дозы фазы 1b ожидаются либо во 2П23, либо в 1П24.

Балансовый отчет и Комментарий аналитика:

Для финансирования своих теперь немного сокращенных исследований и клинических усилий компания по состоянию на 31 марта 2023 года владела наличными и ликвидными ценными бумагами на сумму 389,7 миллиона долларов, что обеспечило ей взлетно-посадочную полосу до 25-летнего возраста. В последний раз Erasca выходила на рынки капитала в декабре 2022 года, проведя вторичное размещение акций, в результате которого чистая выручка составила $94,9 млн при цене $6,50 на акцию одновременно со сделкой по напорафенибу.

Несколько удивительно, что небольшое освещение на Street единодушно оптимистично оценивает перспективы компании, показывая два рейтинга покупки и два рейтинга превосходства, а также целевые цены в диапазоне от 8 до 15 долларов, что представляет собой многократный потенциал роста по сравнению с текущими торговыми уровнями.

Кроме того, председатель & Генеральный директор Джонатан Лим оптимистично оценивает перспективы своей компании, купив 100 000 акций ERAS по цене $2,75 8 июня 2023 года. Благодаря семейному доверительному фонду и должности управляющего партнера City Hill, LLC он контролирует 20% акций компании.

Вердикт:

Erasca преследовала слишком много показаний, хвастаясь целых 13 открытиями или клиническими программами на YE22, и только ERAS-007 перешел во вторую фазу исследований под ее спонсорством. Учитывая медленные темпы и высокую стоимость клинических исследований в области онкологии, а также отсутствие сногсшибательных данных об эффективности ранних стадий исследований, акции компании снизились до однозначных цифр. Руководство, вероятно, почувствовав, что ERAS-007 не дойдет до финиша, было вынуждено произвести сенсацию в форме напорафениба, что приблизило Erasca (теоретически) к коммерциализации. Однако, поскольку это потенциально решающее испытание начнется не ранее первого полугодия 2024 года, пройдет много времени, прежде чем рынок получит какие-либо действенные данные.

Следует признать, что у Erasca будут ранние данные по ERAS-801 (2П23), ERAS-007 (2П23 или 1П24) и ERAS-601 (1П24) — и эти катализаторы могут изменить мрачные настроения в отношении акций (уличные аналитики и несмотря на инсайдерскую покупку). Ставка здесь на то, что они этого не сделают. Другая проблема заключается в том, что не менее 17 других биофармацевтических концернов разрабатывают методы лечения, нацеленные на путь RAS/MAPK. Напорафениб, возможно, является наиболее клинически продвинутым ингибитором пан-RAF, но в клинике есть семь таких препаратов, проходящих оценку в исследованиях фазы 1 или 2. Кроме того, в клинике есть еще семь ингибиторов SHP2, способных бросить вызов ERAS-601.

Поскольку до появления каких-либо реальных данных по SEACRAFT-2, вероятно, потребуется еще одно увеличение капитала, рекомендуется избегать его, даже несмотря на то, что он торгуется с премией к наличным деньгам всего в ~ 35 миллионов долларов.

Финансы — это искусство передачи денег из рук в руки, пока они окончательно не исчезнут». — Роберт В. Сарнофф

Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.