Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Я начал освещать MeiraGTx (NASDAQ:MGTX) ровно год назад, а в ноябре написал вторую статью. Акции MGTX в течение года торговались в основном в боковом тренде, за исключением ноября, когда акции сильно подскочили после упоминания Barron’s. Мой предыдущий репортаж с обзором компании можно найти здесь и здесь.
MeiraGTx — разработчик средств генной терапии заболеваний глаз, ЦНС и слюнных желез. Компания была основана на технологии генной терапии, разработанной в Kadmon Therapeutics Сэма Ваксала. Его вектор AAV5 способен трансдуцироваться в неделящиеся клетки, что потенциально может позволить разработать методы лечения, которые можно применять только один раз в жизни. Ведущей программой MGTX является программа X-Linked RP или RPGR для генной терапии под названием MGT009 (ботаретиген спаропарвовек, ранее называвшаяся AAV5-RPGR), которая выборочно удаляет и стабилизирует последовательность гена, ответственную за заболевание. Программа использует капсидный вектор AAV5, а также специфичный для фоторецепторов промотор, называемый промотором родопсинкиназы человека (hRKp), который ограничивает экспрессию трансгена только фоторецепторными клетками.
Программа в партнерстве с Janssen в настоящее время участвует в исследовании фазы 3 под названием LUMEOS. Компания представила данные исследования повышения дозы фазы 1/2 у пациентов с RPGR на виртуальной встрече EURETINA 2021. Данные показали, что лечение ботаретигене спаропарвовеком «обращает вспять ход прогрессирования заболевания, когда функция сетчатки, оцененная через 12 месяцев после лечения, сравнивается с функцией сетчатки у тех же субъектов за 48 месяцев до лечения». В более ранних испытаниях этой программы были получены некоторые положительные данные:
В 2020 году MGTX объявила результаты за шесть, девять и 12 месяцев фазы повышения дозы исследования, при этом данные демонстрируют статистически значимое улучшение чувствительности сетчатки и подвижности, управляемой зрением. Улучшения зрения сохранялись в течение 12 месяцев после лечения. В двух конечных точках наблюдались «значимые» улучшения, которые не достигли статистической значимости; один сделал.
В декабре компания также объявила о первых положительных результатах своего исследования первой фазы AAV-hAQP1 при радиационно-индуцированной ксеростомии (сухость во рту) 2/3 степени. Данные показали, что шесть из семи участников продемонстрировали улучшение на основе двух показателей результатов, сообщаемых пациентами. Планируется исследование фазы 2.
Будущие катализаторы для компании включают в себя:
- Подайте заявку на новое исследовательское лекарство (IND) для AAV-GAD для лечения болезни Паркинсона в четвертом квартале 2021 года.
- Совместно с компанией Janssen инициировать поздние клинические исследования AAV-CNGB3 и AAV-CNGA3 для лечения ахроматопсии (ACHM) в 2022 году.
- В начале 2022 года начать ключевое исследование фазы 3 AAV-RPE65 для пациентов с дистрофией сетчатки, связанной с RPE65.
Платформа рибопереключателя
В недавней публикации, представленной на ежегодном конгрессе Европейского общества генной и клеточной терапии (ESGCT) 2021 года, компания MGTX подчеркнула потенциал своей платформы рибопереключателей. Было предпринято множество попыток разработать жесткий временной контроль над генной терапией, чтобы остановить экспрессию трансгенов при неблагоприятных обстоятельствах. Переключатели регуляции генов на основе белка имеют низкий динамический диапазон, низкие уровни экспрессии и потенциал иммуногенности; поэтому они остаются несостоятельными. MGTX использует небольшой молекулярный переключатель, который позволяет избежать этих проблем. Он использует систему экспрессии на основе сплайсинга, которая переходит в состояние «включено» в присутствии специфического аптамера (одноцепочечных олигонуклеотидов), лиганда, связывающего небольшие молекулы, что приводит к расширенному динамическому диапазону (до 500 раз выше) и гораздо большей точности. Диапазон настолько динамичен, что с помощью MGTX было проверено множество новых аптамеров на предмет связывания с множеством небольших молекул, что позволяет оптимизировать его для различных трансгенов в различных типах клеток как in vivo, так и in vitro.
Как я уже отмечал в предыдущем репортаже:
Когда [рибопереключатель] отсутствует, терапия не вызывает специфической экспрессии белка, для которой она предназначена. Когда требуется экспрессия белка, небольшая молекула вводится и связывается с аптамером, одноцепочечным олигонуклеотидом, который, в отличие от своей обычной ингибирующей функции, в данном случае расщепляет регуляторный материал и обеспечивает экспрессию белка. Этот регуляторный материал спроектирован как преждевременный стоп-кодон, который ухудшает передачу сообщения и отключает экспрессию белка.
На следующем рисунке показано, насколько точно можно контролировать экспрессию трансгена, варьируя дозу малых молекул.
В приведенной выше мышиной модели мышам вводили вектор с трансгеном и рибопереключателем. Через 4 недели после родов мышам вводили различные дозы низкомолекулярного активатора. Биолюминесценция демонстрирует активацию трансгена в зависимости от дозы.
Производственное оборудование
В развитии генной терапии вертикальная интеграция чрезвычайно важна для полного контроля над производственным процессом. FDA также положительно относится к компаниям, занимающимся генной терапией, которые имеют хорошие производственные возможности. Напротив, для тех, кто этого не делает, мы регулярно видим, как FDA поднимает вопросы о cGMP в ходе процесса регулирования. Поэтому контроль производства очень важен для компаний, занимающихся генной терапией, а для небольшой компании MGTX встроила в свой бизнес значительную вертикальную интеграцию.
Компания имеет 3 производственных подразделения: объект площадью 29 000 кв. футов в Лондоне, второй кампус площадью 150 000 кв. футов в Шенноне, Ирландия, и третий объект в Ирландии, где продолжается строительство. На лондонском предприятии имеются установки для размножения клеток, массового производства вирусов и последующей очистки, лаборатории наполнения и отделки, а также лаборатории контроля качества. Завод в Шенноне представляет собой центр производства плазмид и ДНК, что позволяет MGTX усваивать эти дорогостоящие процессы.
В штате компании более 100 сотрудников.
Объект в бизнес-парке Shannon Freezone, графство Клэр, площадью 8300 м2 в двух отдельных зданиях, будет спроектирован в соответствии с глобальными нормативными требованиями, включая cGMP, требуемый Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Установка в Шенноне будет использоваться для производства вирусных векторов MeiraGTx для генной терапии и плазмидной ДНК, которая является одним из исходных материалов при производстве вирусных векторов.
Финансы
Рыночная капитализация MGTX составляет 821 миллион долларов США, остаток денежных средств составляет около 143,6 миллиона долларов США, а также около 16,8 миллионов долларов США в виде дебиторской задолженности от Janssen по состоянию на сентябрь. Расходы на исследования и разработки за квартал, завершившийся 30 сентября 2021 года, составили 21,6 миллиона долларов, а расходы G&A — 7,9 миллиона долларов. При таких темпах у компании есть запас денежных средств в течение 5-6 кварталов.
Около 80% акций MGTX принадлежат умным деньгам. Ключевыми держателями являются компании Джозефа Эдельмана Perceptive, Orbimed, Johnson & Джонсон (JNJ) и Адейдж. Perceptive продолжает наращивать свои позиции и в настоящее время владеет более 15% компании стоимостью более 100 миллионов долларов и почти 1,4% портфеля Perceptive 13F. Однако, как и раньше, инсайдеры компании, в том числе генеральный директор, продолжают продавать акции.
Нижняя граница
Я скажу то же самое, что говорил в двух своих предыдущих статьях: MGTX — интересная акция, и я буду продолжать за ней следить. Однако, несмотря на то, что в настоящее время цена несколько занижена, у меня нет ближайших планов открывать позицию.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
