Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
По большому счету, все остальные биофармацевтические препараты на ранней стадии, о которых я рассказываю, начинаются с кандидата, нацеленного на ту или иную форму лейкемии/лимфомы. К этому списку можно добавить еще одну компанию — Enliven Therapeutics, Inc. (NASDAQ:ELVN) — недавно запущенную компанию, находящуюся на первом этапе, с оценкой ~$600 млн.
Хотя я сказал «недавно запущенный», Enliven на самом деле является результатом слияния частной компании Enliven и публичной Imara Therapeutics. Слияние завершилось в феврале этого года, и новое предприятие начало свою деятельность, выдвинув двух кандидатов в онкологии из Enliven. Это обратное слияние принесло пользу акционерам IMRA, которая в противном случае была мертвой акцией. IMRA на «предсмертном вздохе» также сумела продать один из своих активов за значительную сумму.
Тем временем Enliven также внесла свой вклад в укрепление вновь созданной компании. Помимо завершения успешного слияния, компания привлекла $165 млн в ходе частного размещения акций под руководством Fairmount (соруководитель), Venrock Healthcare Capital Partners (соруководитель), Fidelity Management & Research Company, RA Capital Management, Frazier Life Sciences и Commodore Capital. Все существующие институциональные инвесторы также приняли участие в частном размещении. Остаток денежных средств позволяет ей финансировать свой трубопровод с помощью множества краткосрочных катализаторов. Это:
ЭЛВН-001
В 2024 году ожидаются данные Ph1a по высокоселективному ингибитору BCR-ABL активного центра, включая T315I, для лечения хронического миелолейкоза.
ЭЛВН-002
В 2024 году ожидаются данные Ph1a по проникающему в ЦНС селективному и необратимому мутантному ингибитору HER2/пан-HER2 для лечения рака, вызванного HER2.
Оба актива, по словам компании, «подтверждены доклиническими данными об улучшении терапевтического индекса». Они оба находятся на первой фазе испытаний. Вот трубопровод:
Ведущий кандидат ELVN-001 нацелен на ХМЛ в качестве первоначального показания. В этой сфере существует множество одобренных лекарств, в том числе дженериков, и их годовой объем продаж превышает 6 миллиардов долларов. Однако компания заявляет, что, за исключением ациминиба, все другие одобренные ИТК обладают «плохой селективностью к киназе, что приводит к проблемам с переносимостью, которые влияют на эффективность». Из-за этого, а также из-за отсутствия молекулярного ответа большое количество пациентов меняют терапию. Некоторые из этих препаратов также имеют сопутствующие заболевания, ограничения, связанные с взаимодействием лекарств, а также сложный режим дозирования, что ограничивает их внедрение. Увеличение числа пациентов в отделении 3L также создает неудовлетворенную потребность.
Если посмотреть на это под другим углом, FDA одобрило шесть низкомолекулярных ингибиторов для лечения определенного типа лейкемии, называемого BCR-ABL1-зависимым хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Эти ингибиторы, известные как ИТК или ингибиторы тирозинкиназы, включают иматиниб, нилотиниб, дазатиниб, понатиниб и бозутиниб. Они работают, воздействуя на определенную часть белка, называемого тирозинкиназой ABL1.
Хотя эти ИТК полезны при лечении ХМЛ, у них есть проблема со специфичностью. Они могут случайно повлиять на другие белки в организме, вызывая нежелательные побочные эффекты. В результате они могут работать не так эффективно, как при лечении ХМЛ.
Еще одна проблема, связанная с этими ИТК, заключается в том, что они могут перестать работать сверхурочно. Это связано с тем, что раковые клетки могут измениться таким образом, что ИТК станут менее эффективными. Одно конкретное изменение называется мутацией T315I. Это снижает способность ИТК выполнять свою работу.
Однако в 2021 году был одобрен новый ИТК под названием Аскиминиб. Он работает по-другому. Он взаимодействует со специальной частью белка ABL1, что делает его более специфичным и вызывает меньше побочных эффектов.
Но есть одна загвоздка с Ашиминибом. Чтобы противостоять специфическому изменению белка ABL1 (мутации T315I), пациентам необходимо принимать более высокую дозу – в пять раз выше – по сравнению с той, которая обычно одобрена. Эта более высокая доза может затруднить переносимость лечения некоторыми пациентами.
Кроме того, проблема резистентности раковых клеток к лечению по-прежнему сохраняется при использовании Ациминиба. Некоторые изменения в белке ABL1 все же могут сделать лечение менее эффективным. Это непростая задача, особенно когда эти изменения происходят в той же самой особой части белка, на которую нацелен ациминиб.
ELVN-001 также нацелен на ABL1, но он гораздо более конкретен. В отличие от других ИТК, он не вызывает таких проблем, как снижение количества клеток крови, отеки и проблемы с сердцем. В доклинических испытаниях ELVN-001 хорошо показал себя против ХМЛ, вызванного BCR-ABL1. Действительно, доклинические данные для ELVN-001 были лучше, чем у этих одобренных аналогов, и он хорошо работал даже при опухолях, устойчивых к ИТК.
ЭЛВН-001 также был безопасен, имел хорошие ФК/ФД данные — он легко и быстро впитывался, распределялся по организму и выводился из организма. Исследования на животных показали сильный терапевтический эффект на опухолевые клетки.
Второй актив, ELVN-002, представляет собой проникающий в ЦНС, селективный и необратимый панмутантный TKI HER2. Это означает, что он может проникать через гематоэнцефалический барьер, специфичен для HER2 и его мутаций, а его эффекты длительны. Селективность важна для дифференциации HER2 и EGFR, которые структурно схожи. Таким образом, одобренные препараты, являющиеся двойными ингибиторами EGFR/HER2 (а их большинство), имеют дозу, ограниченную токсичностью, обусловленной EGFR. Тукатиниб — единственный одобренный HER2-селективный ИТК, но его проблема в том, что он не является панмутантным, как ELVN-002, и не обладает эффективностью против ключевых мутантов, таких как HER2 YVMA, наиболее распространенной инсерционной мутации экзона 20 (E20IM) при НМРЛ. и L755, наиболее распространенная мутация HER2 при раке молочной железы. Более того, эти ИТК недостаточно проникают в мозг и неадекватно воздействуют на метастазы в головной мозг.
Сравните это с тем, что компания заявляет о ELVN-002:
- Разработан для необратимого ингибирования HER2 и нескольких ключевых мутаций HER2, включая HER2 YVMA и L755.
- Избирательно ингибировать HER2, сохраняя при этом EGFR, чтобы предотвратить токсичность, связанную с EGFR, с потенциалом повышения эффективности при НМРЛ и других видах рака.
- Продемонстрирована превосходная доклиническая активность на подкожных и внутричерепных моделях с амплификацией HER2, а также улучшенный запас безопасности у NHP по сравнению с тукатинибом.
Пока все хорошо, но, как я всегда предупреждаю своих читателей, доклинические данные почти ничего не могут предложить инвесторам. Их значение предназначено для клинических исследователей, которым необходимо провести их испытания на людях и доказать свои утверждения; так что, если вы покупаете компанию, занимающуюся доклинической стадией, вы не получили эту идею от меня. Хотя, честно говоря, некоторые доклинические данные более многообещающие, чем другие, а этот находится где-то посередине. Ее логика многообещающа, но ее утверждения нуждаются в более энергичных доказательствах.
Финансы
Рыночная капитализация ELVN составляет $631 млн, а баланс денежных средств — $277 млн. Расходы на НИОКР во втором квартале 2023 года составили 15,2 миллиона долларов, а расходы на общие и административные расходы — 5,0 миллиона долларов. При таких темпах у компании есть денежный запас в 12 кварталов, но, конечно, со временем расходы будут увеличиваться.
Акции почти полностью принадлежат фирмам PE/VC, учреждениям и менеджерам хедж-фондов. Ключевыми держателями являются 5AM Ventures, Orbimed и FMR LLC. IMRA активно участвовала в сделках инсайдеров, но ELVN еще не начала так много.
Риски
Enliven Therapeutics — доклиническая компания, в которой нет данных о людях, и я не предлагаю инвестировать в такие компании. Они не для обычных инвесторов.
Компания создана недавно, поэтому ее текущая денежная позиция может неадекватно отражать будущие расходы.
Нижняя граница
Enliven Therapeutics, Inc. действительно обеспечивает надежную логику своих программ и подтверждает ее доклиническими данными. Я вернусь к этой компании, вероятно, в следующем году, когда у них появятся данные о людях.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
