Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Компания Entrada Therapeutics (NASDAQ:TRDA) разрабатывает новый класс препаратов под названием «эндосомальные средства ухода» (EEV), предназначенных для лечения некоторых нервно-мышечных заболеваний. Несмотря на отсутствие клинических данных, компания оценивается в приличную рыночную капитализацию, составляющую почти $500 млн.
Вот конвейер:
Эндосомальные транспортные средства позволяют доставлять олигонуклеотиды при нервно-мышечных заболеваниях. В недавней статье на Cell обсуждается эта технология. После некоторого контекста антисмысловых олигонуклеотидов или АСО и их потенциальных терапевтических преимуществ в статье говорится:
Существует два основных препятствия на пути достижения высокой эффективности терапевтических агентов АСО. Во-первых, ASO должны достичь целевой ячейки и быть ею усвоены. Во-вторых, ASOs должны покинуть эндосомальные/лизосомальные компартменты, чтобы достичь цитозоля или ядра после проникновения в клетку. В случае МДД одобренная в настоящее время терапия с пропуском экзонов на основе АСО имеет скромные клинические преимущества, особенно в сердечных тканях, вероятно, из-за ограниченного клеточного поглощения и плохого биораспределения.7 Одним из подходов к усилению внутриклеточной доставки олигонуклеотидов является использование проникающих в клетку олигонуклеотидов. пептиды (CPP).8 Большинство CPP доставляют свой груз в клетку посредством эндоцитоза и первоначально локализуются в эндосоме. Конъюгаты CPP-груз должны выйти из эндосомальных компартментов, чтобы достичь своих внутриклеточных мишеней. Этот процесс, известный как эндосомальный выход, представляет собой значительный барьер для доставки внутриклеточных терапевтических агентов. Канонические линейные CPP обычно ограничены низкой эффективностью клеточного поглощения и выхода из эндосом, минимальной протеолитической стабильностью и токсичностью. Чтобы преодолеть эти недостатки, мы использовали семейство запатентованных циклических CPP, которые составляют основу нашей технологии эндосомального ускользания (EEV). Эти циклические CPP, впервые описанные Qian et al., продемонстрировали улучшенную протеолитическую стабильность, усиленное клеточное поглощение и выход из эндосом при конъюгации с пептидами, белками и другими крупными молекулами.
Энтрада в презентации сообщает, что 75% всех болезнетворных мишеней расположены внутри клеток. Однако они остаются недоступными из-за, во-первых, сложности проведения терапии внутри клетки, и, во-вторых, трудности обхода естественной системы очистки клетки.
Теперь ведущий кандидат ENTR-601-44 представляет собой олигонуклеотид, пропускающий экзон 44, на доклинических стадиях, нацеленный на мышечную дистрофию Дюшенна. В декабре FDA направило компании уведомление о приостановлении клинического лечения в отношении IND для терапии ENTR-601-44 для потенциального лечения СД. По состоянию на последнее обновление, эта клиническая задержка до сих пор не решена.
В феврале, несмотря на отсутствие клинических данных, доклинические данные оказались достаточно надежными, чтобы Vertex подписала крупную сделку с Entrada на один продукт-кандидат.
Vertex выплатила Entrada $224 млн в виде авансового платежа и $26 млн в виде инвестиций в акционерный капитал. Сделка также предполагает промежуточную выплату в размере $485 млн. В рамках этого четырехлетнего сотрудничества Vertex отвечает за глобальное развитие и коммерциализацию, а Entrada имеет право на получение платежей за исследовательскую деятельность, связанную с ENTR-701 и DM1.
В доклинических испытаниях молекулы EEV показали высокое внутриклеточное поглощение до 90%, эффективный выход из эндосом до 50% и длительную продолжительность эффекта. Были протестированы различные уникальные фрагменты массой от 1 кДа до 600 кДа, и все они продемонстрировали эти эффекты.
В модельном тесте на мышах с СД сильный пропуск экзона 23 наблюдался после четырех ежемесячных внутривенных доз EEV-PMO-23. Также наблюдалась широкая экспрессия дистрофина и восстановление целостности мышц. Эти три показателя являются ключевыми показателями заболевания, поэтому эти доклинические данные демонстрируют некоторое подтверждение концепции EEV. Подобные эффекты также наблюдались у приматов, не являющихся людьми, при однократном внутривенном введении ENTR-601-44. Эти эффекты наблюдались как в скелетных, так и в сердечных мышцах, и исторически другие молекулы не оказывали такого сильного воздействия на последние. Продолжительность эффекта составила не менее 12 недель.
Этот актив проведет первое испытание фазы 1 на людях на здоровых добровольцах, за которым последует исследование безопасности фазы 2 с когортой MAD (множественная возрастающая доза), а затем испытание эффективности на экзоне 44 с пропуском поддающихся лечению пациентов. В этом исследовании эффективности основным результатом будет изменение уровня дистрофина (скелетных мышц). Второй актив следующего поколения под названием ENTR-601-45 также находится на стадии доклинических испытаний.
Третьим показанием является миотоническая дистрофия типа 1 или СД1, при которой ENTR-701 сочетается с Vertex. Здесь также имеются надежные доклинические данные in vitro и in vivo, демонстрирующие:
▪Высокоспецифическое снижение количества патогенных CUG-повторов, содержащих мРНК.
▪Уменьшение ядерных очагов
▪Коррекция Mbnl1 и нисходящего аберрантного сплайсинга
▪Коррекция глобального транскриптома
• Однократная доза ENTR-701 продемонстрировала стойкую коррекцию сплайсинга и улучшение миотонии в течение как минимум 8 недель после введения дозы в модели HSA-LR [цитата отсюда]
Финансы
TRDA имеет рыночную капитализацию в $494 млн и остаток денежных средств в $412 млн. Расходы на НИОКР в первом квартале 2023 года составили 23,1 миллиона долларов, а расходы на административные и административные расходы — 7,9 миллиона долларов. Это дает им взлетно-посадочную полосу в 2025 году.
Большая часть акций принадлежит учреждениям, хедж-фондам и фирмам прямых и венчурных инвестиций, а небольшая доля в 10% находится в розничных руках. Ключевыми держателями являются MPM Bioventures, 5am Ventures, BlackRock и так далее. Инсайдеры регулярно продают акции и не совершают недавних покупок.
Риски
У TRDA нет клинических данных, поэтому это стандартный риск для небольших компаний с активами на ранней стадии. Средний объем торгов кажется чрезмерно низким, и я не слишком доволен инсайдерскими продажами. Денежный баланс сильный, однако это, пожалуй, единственное, что пошло на пользу этой компании, появившейся в результате сделки с Vertex.
Нижняя граница
TRDA, безусловно, занимается новой и интересной наукой, и сделка с Vertex является ее основным драйвером стоимости. Оценка слишком высока для компании, у которой нет клинических данных, поэтому я просто буду сидеть здесь и наблюдать за этим именем; но мне, конечно, достаточно интересно, чтобы добавить его куда-нибудь в список наблюдения.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
