Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Сводная информация
Merus NV (NASDAQ:MRUS) — биотехнологическая компания из Нидерландов, ведущая разработку нового класса биспецифических антител. Если вы обратите внимание на онкологию, вы уже знаете, что это не совершенно новая концепция, поскольку в течение многих лет у нас были биспецифические активаторы Т-клеток при некоторых видах рака. Но подход, принятый MRUS, больше соответствует более классической стратегии антител: блокированию определенных целей. Он просто выборочно нацелен на 2 одновременно. В частности, они разрабатывают два препарата, которые могут удовлетворить неудовлетворенные потребности. Это делает их заслуживающими внимания, но стоит иметь в виду, что рынок уже учел действительно сильные данные, которые могут снизить потолок для потенциальных инвесторов сегодня.
Обзор трубопровода
Петосемтамаб
MRUS разрабатывает антитело, которое одновременно нацелено на EGFR и LGR5, причем последний считается маркером раковых стволовых клеток, особенно плоскоклеточного рака головы и шеи. Голова и шея остаются критической областью неудовлетворенных потребностей, поскольку системная терапия метастатических заболеваний по-прежнему находится на низком уровне, а 5-летняя выживаемость составляет около 40%.
На конференции AACR 2023 MRUS представила результаты когортного исследования головы и шеи исследования фазы 1/2, оценивающего безопасность и предварительную эффективность петосемтамаба у пациентов с распространенными солидными опухолями. Из 42 пациентов, эффективность которых подлежала оценке, 35,7% достигли объективного ответа на терапию со средней продолжительностью ответа 6,0 месяцев. Никаких особых побочных эффектов отмечено не было, за исключением того факта, что 6% пациентов прекратили лечение из-за инфузионных реакций в первом цикле лечения.
Основываясь на этих результатах, MRUS намерен начать исследование фазы 3, сравнивающее петоземтамаб с терапией, выбранной исследователем, для пациентов с ранее леченным рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Компания также дала указание опубликовать дальнейшие результаты исследования по подбору дозы, а также еще одного исследования, в котором пациентов с нелеченым PD-L1-положительным прогрессирующим заболеванием будут включать в прием петосемтамаба в сочетании с пембролизумабом.
Также на конференции AACR 2023 MRUS представила результаты исследования группы из 14 пациентов с ранее леченной аденокарциномой желудка и/или пищевода (рак желудка и/или пищевода), при этом были продемонстрированы некоторые ранние доказательства контроля над заболеванием.
Зенокутузумаб
Это биспецифическое антитело HER2/HER3 разрабатывается для пациентов с солидными опухолями, содержащими специфический биомаркер: слияния с геном нейрегулина-1 (NRG1). Короче говоря, эти слияния могут привести к неконтролируемой презентации лиганда NRG1 HER3, что сродни постоянной передаче EGF к EGFR и стимуляции его сигнальной способности.
Слияния NRG1 являются редкими опухолевыми аберрациями, но они чаще обнаруживаются у пациентов с НМРЛ (~1%), аденокарциномой протоков поджелудочной железы (3,3%), которая является наиболее распространенной формой рака поджелудочной железы, и муцинозными аденокарциномами (9,8%). Согласно ранним результатам, зенокутузумаб в настоящее время имеет статус «прорывной терапии» при NRG1-положительном НМРЛ и раке поджелудочной железы.
Последние обновления зенокутузумаба были представлены на выставке ESMO 2023 несколько месяцев назад. При устном представлении у 85 пациентов с NRG1-положительным НМРЛ из исследования eNRGy общая частота ответа составила 37,2%, при этом 61,5% пациентов достигли определенного уровня клинической пользы. Средняя продолжительность ответа составила 14,9 месяцев. Ни один пациент не прекратил терапию из-за токсичности.
В стендовой презентации 27 пациентов с NRG1-положительным раком поджелудочной железы оценивали эффективность зенокутузумаба. Лечение дало уровень ответа 42,4% при средней продолжительности ответа 9,1 месяца. Такая частота ответа примечательна, учитывая, что эти пациенты в среднем получали 2 предшествующие линии системной терапии. Конечно, это тоже небольшие цифры, что повышает вероятность неожиданных результатов (хороших или плохих).
MRUS указала, что, по их мнению, этих данных в сочетании с обозначениями «прорывной терапии» достаточно для поддержки заявки на лицензирование в FDA, как только у них будет немного больше времени для разработки. Никаких точных сроков по этому представлению не указано, а только то, что они подождут до первой половины 2024 года, чтобы собрать больше данных.
Компания также исследует применение зенокутузумаба у пациентов с раком простаты, но это намного отстает от других основных областей, в которых, я думаю, любой, кто сегодня изучает MRUS, должен сосредоточиться на историях НМРЛ и PDAC.
МСЛА-129
Третья программа, немного отстающая, — это MCLA-129, предназначенная для воздействия на c-Met и EGFR. Эти две рецепторные тирозинкиназы являются частыми соучастниками преступлений при некоторых опухолях, особенно при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), где изменения (мутация или амплификация) c-Met являются одними из наиболее распространенных факторов устойчивости к таргетной терапии. пациентов с мутантным заболеванием по EGFR.
Неудивительно, что MRUS занимается разработкой MCLA-129 у пациентов с НМРЛ. Несколько недель назад они представили первые результаты исследования фазы 1/2 на конференции ESMO Asia 2023. У пациентов в группе первой линии уровень ответа при сочетании с осимертинибом составил 75% (обратите внимание, что в оригинальной публикации FLAURA сообщалось о том, что только осимертиниб давал 80% уровень ответа). В условиях ранее леченного лечения уровень ответа у пациентов составил 35,3%, при этом медианная продолжительность ответа не была достигнута.
Вызывает тревогу тот факт, что у 12% пациентов, получавших комбинацию MCLA-129 и осимертиниба, развилось интерстициальное заболевание легких 3 степени или выше (3 из них умерли), а 23% пациентов прекратили лечение из-за НЯ. Также наблюдался сигнал о венозных тромбоэмболических явлениях при сочетании.
Финансовый обзор
Согласно последней квартальной отчетности, MRUS владела $404,8 млн общих текущих активов, включая $241,9 млн в денежных средствах и их эквивалентах и еще $146,7 млн в ликвидных ценных бумагах. Они признали доход от совместной работы в размере 11 миллионов долларов США, а общие операционные расходы составили 49,4 миллиона долларов США.
После учета доходов, налогов и курсовой разницы MRUS получила чистый убыток в размере $23,0 млн за квартал. При таком темпе сжигания денежных средств компания имеет примерно 4 года ликвидных активов для финансирования операций.
Сильные стороны и риски
Баланс MRUS не оставляет желать лучшего, по крайней мере, в краткосрочной перспективе. Приятно смотреть на денежный поток и активы и не иметь серьезных сомнений в их способности финансировать операции. Опять же, на ближайшую перспективу. Определенно существует риск увеличения этих потерь по мере продвижения клинических испытаний и снижения доходов от сотрудничества. Я был бы уверен, что корабль прослужит еще как минимум 2 года.
И еще 2 года — это достаточный срок, чтобы увидеть более подробные сведения об их основных проектах, а в случае с зенокутузумабом, возможно, даже на одобрение и запуск. Однако в своем последнем корпоративном отчете MRUS указала, что считает партнерство по зенокутузумабу критически важным для выхода на рынок.
На самом деле, самый большой риск, который я вижу для MRUS в плане инвестиционной деятельности, — это ее текущая оценка. На момент написания этой статьи рыночная капитализация составляет 1,4 миллиарда долларов, и это, по сути, оценивает их как верную вещь для получения одобрения. Любая плохая новость, будь то данные, которые не соответствуют высоким ожиданиям, установленным ранними испытаниями, или задержки с подачей заявок, может стать триггером для значительного падения цен.
Однако есть и большой потенциал для роста. Мы не можем недооценивать силу биомаркера в получении ускоренного одобрения, и слияния NRG1 выглядят чертовски хорошими биомаркерами при НМРЛ и раке поджелудочной железы. Если в ближайшие 6 месяцев не произойдет чего-то действительно удивительного, я думаю, что эти данные достаточно хороши, чтобы гарантировать одобрение этого относительно узкого круга пациентов. Возможно, в будущем даже будет получено независимое от ткани одобрение.
В разработке может быть большое партнерство в отношении зенокутузумаба, который, судя по всему, является таким же сильным претендентом на ускоренное одобрение, как вы увидите. MRUS также является той компанией, которую, как мы видели, выкупали в последние годы, и это могло бы стать основным катализатором для тех, кто покупает ее сегодня.
Итоговый обзор
MRUS держит в своих руках двух очень и очень перспективных кандидатов на конвейер, и немало в резервуаре. Хотя их оценка высока, я бы не сказал, что это должно вас сразу отпугнуть. У них есть много потенциальных сильных катализаторов, которые появятся в 2024 году. Я не могу дать им «блестящую» рекомендацию, но я настоятельно настаиваю, чтобы вы взглянули, осознали риски и рассмотрели небольшую позицию здесь, учитывая возможности, которые открываются. находятся прямо перед ними.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
