Scynexis (SCYX): обзор деятельности компании и её акций

Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<

Обзор диссертации

Компания Scynexis (NASDAQ:SCYX) разрабатывает новую категорию противогрибковых средств («fungerps») для решения возникающей проблемы устойчивости к противогрибковым препаратам. SCYX уже имеет один одобренный препарат (ибрексафунгерп) для лечения вульвовагинального кандидоза (ВВК) и рецидивирующего ВВК (рВВК), который также находится в стадии разработки для лечения инвазивных грибковых инфекций. Пероральное введение является основным преимуществом. В разработке также находится «фунгерп» следующего поколения.

Лицензия на Ibrexafungerp передана GSK, ожидаемый пик продаж превышает 500 миллионов долларов. Однако производственные проблемы привели к временному изъятию продукта с рынка, а также к приостановке продолжающегося исследования ph3 («MARIO») для лечения инвазивного кандидоза. Это привело к падению оценки SCYX примерно на 50%. Однако производственный вопрос должен быть решен в течение нескольких месяцев. Так что, по моему мнению, сейчас самое время начать покупать, учитывая достаточный запас денежных средств, партнерство с GSK и потенциал будущих доходов.

Обзор производственной проблемы и последствий

27 сентября 2023 года SCYX объявила о «добровольном общенациональном отзыве препарата BREXAFEMME® (таблетки ибрексафунгерпа) из-за потенциального перекрестного загрязнения неантибактериальным лекарственным веществом β-лактама». Проблема была выявлена ​​«во время проверки производственного оборудования и мероприятий по очистке у поставщика», когда SCYX «стало известно, что неантибактериальная лекарственная субстанция бета-лактама была произведена с использованием оборудования, обычного для производственного процесса ибрексафунгерпа», что отличается от проекта FDA. руководство, рекомендующее «отделить производство неантибактериальных бета-лактамных соединений от других соединений…». Потенциальное перекрестное загрязнение бета-лактамным лекарственным средством может привести к реакциям гиперчувствительности».

Ожидается, что решение вопроса займет несколько месяцев. Последствия таковы:

• Задержка в коммерциализации ибрексафунгерпа, что означает задержки в получении доходов (промежуточных этапов/роялти).
• До решения вопроса рассмотрение дела «МАРИО» 3 фазы приостановлено. Это также приведет к задержкам в получении потенциальных доходов (промежуточных этапов/роялти).
• Задержки в коммерциализации и клинической разработке означают потенциальную угрозу со стороны возникающей конкуренции (будет обсуждаться в следующем разделе).

Проблема не затрагивает клинические исследования, которые уже завершены (FURI, CARES, SCYNERGIA и VANQUISH) и в настоящее время анализируются.

«7 ноября 2023 года Брайан Фельдман» подал коллективный иск по ценным бумагам против SCYX «от имени всех физических и юридических лиц, которые приобрели и/или приобрели обыкновенные акции в период с 31 марта 2023 года по 22 сентября 2023 года».

Краткий обзор ибрексафунгерпа

Доступные в настоящее время классы противогрибковых препаратов включают: эхинокандины, азолы, полиены (амфотерицин, нистатин) и флуцитозин. Из них только азолы доступны для перорального применения, остальные вводятся внутривенно, и многие из них связаны со значительной токсичностью. Ибрексафунгерп представляет собой новый класс противогрибковых средств, который имеет ту же цель, что и эхинокандины, но с другим сайтом связывания. Преимущества ибрексафунгерпа:

1. Пероральный путь введения (может быть отличным вариантом амбулаторного лечения, когда пероральный прием азола невозможен из-за резистентности или непереносимости).
2. Активен даже в отношении грибов, устойчивых к азолам и/или эхинокандинам.
3. Эхинокандиноподобный профиль переносимости.
4. Его активность не снижается при более низком pH влагалища (по сравнению со снижением активности других противогрибковых средств, включая флуконазол, при pH 4) и может разрушать биопленки, продуцируемые видами Candida, со значительно более высокой активностью, чем у флуконазола.

Потенциал ибрексафунгерпа при ВВК

Ибрексафунгерп одобрен для лечения как ВВК, так и РВВК на основании 3 плацебо-контролируемых исследований («VANISH 303», «VANISH 306», «CANDLE»). Стандарт лечения ВВК включает пероральный флуконазол или местное (внутривагинальное введение) лечение (включая местные азолы). «Как пероральное, так и местное лечение азолами приводит к облегчению симптомов и разрешению инфекции примерно у 80-90% пациентов, завершивших терапию», хотя пероральное лечение часто предпочтительнее интравагинального.

Доказательства сравнения ибрексафунгерпа с флуконазолом ограничены. По данным одного исследования, ибрексафунгерп может быть более эффективным: «На 10-й день показатели клинического излечения для ибрексафунгерпа и флуконазола составили 51,9% и 58,3% соответственно; на 25-й день пациенты без каких-либо признаков или симптомов составляли 70,4% и 50,0% соответственно. В ходе исследования пациентам с ибрексафунгерпом требовалось меньше противогрибковых препаратов по сравнению с флуконазолом (3,7% против 29,2% соответственно). Ибрексафунгерп хорошо переносился, при этом наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, были легкие желудочно-кишечные явления». Насколько мне известно, данные, сравнивающие эффективность ибрексафунгерпа и имидазолов местного применения при лечении ВВК, отсутствуют.

Однако, учитывая гораздо более высокую стоимость, ибрексафунгерп в настоящее время представляет собой терапию второй линии, когда флуконазол не подходит из-за аллергии, других побочных эффектов, лекарственного взаимодействия и / или ВВК, вызванного видами Candida, не относящимися к albicans. Следует отметить, что случаи аллергии на флуконазол встречаются редко, и люди с аллергией на флуконазол могут получать местную терапию (включая другие азолы). Таким образом, даже в случае аллергии/непереносимости флуконазола существует множество вариантов, с которыми ибрексафунгерпу придется конкурировать. Таким образом, основным целевым рынком для ибрексафунгерпа станет rVVC.

Рецидивы можно лечить теми же схемами, описанными выше, даже тем же лечением, которое применялось при предыдущем эпизоде. Тем не менее, основываясь на вышеупомянутом исследовании (предполагающем потенциальное преимущество по сравнению с флуконазолом), я ожидаю некоторого использования ибрексафунгерпа по сравнению с флуконазолом, когда рецидив следует за предшествующим лечением флуконазолом. Кроме того, рВВК часто (10–20%) связан с устойчивостью к флуконазолу и неальбиканскими видами Candida. Из-за практических трудностей с идентификацией видов и тестированием чувствительности к противогрибковым препаратам проще просто назначить ибрексафунгерп, чем ждать микробиологического подтверждения (ограничением является отсутствие клинических данных по использованию ибрексафунгерпа при ВВК видами, не относящимися к Albicans). Примечательно, что в «дополнительном исследовании ибрексафунгерп продемонстрировал существенное устранение или разрешение симптомов у 71% пациентов с РВВК, которые не ответили на схему из 3 доз флуконазола».

Для предотвращения рецидивов часто требуется длительная супрессивная терапия. Типичные схемы поддерживающей терапии (после индукционной терапии) составляют «два раза в неделю для местного применения и один раз в неделю для флуконазола» (по сравнению с ежемесячным приемом ибрексафунгерпа).

Потенциал рынка ВВЦ

Ежегодная распространенность рВВК в США оценивается примерно в 6 миллионов человек. По другим оценкам, около 1,4 миллиона ежегодных амбулаторных посещений по поводу ВВК в США. Хотя последняя цифра значительно недооценивает истинное бремя болезни, она, возможно, лучше отражает размер целевого рынка ибрексафунгерпа. Женщины часто лечат ВВК самостоятельно безрецептурными продуктами местного применения. Таким образом, амбулаторные посещения, вероятно, лучше отражают более сложные случаи, т.е. те, которые с большей вероятностью могут быть кандидатами на ибрексафунгерп. «Стоимость пероральной таблетки Brexafemme 150 мг составляет около 582 долларов США за комплект из 4 таблеток» (= 1 курс лечения). Даже при проникновении всего лишь 20% среди этих 1,4 млн амбулаторных посещений пиковый потенциал продаж составит $163 млн только в США. И это консервативная оценка. Исходя из предполагаемой годовой распространенности rVVC в 6 миллионов, всего 10% проникновения будут соответствовать пиковому доходу в 350 миллионов долларов. Следует отметить, что эти оценки относятся только к США и только к показаниям к ВВК (т. е. не учитывают глобальные продажи и потенциальное расширение этикетки на инвазивный кандидоз и/или другие грибковые инфекции).

Потенциал ибрексафунгерпа при инвазивном кандидозе

Ибрексафунгерп обладает очень широким спектром фунгицидной активности (включая штаммы, устойчивые к флуконазолу и эхинокандину) и высокой проникающей способностью в ткани. Пероральный способ введения может предотвратить госпитализацию по поводу кандидозной инфекции, которая в противном случае потребовала бы внутривенного лечения, и «может обеспечить более быструю выписку из больницы пациентов, нуждающихся в длительном лечении эхинокандином (минимальная продолжительность лечения инвазивных кандидозных инфекций обычно составляет 2 недели, но часто и дольше). необходимо), особенно при инфекциях, вызванных устойчивыми к флуконазолу видами Candida, т. е. когда пероральный переход на флуконазол невозможен. Примечательно, что растет число видов, не относящихся к albicans (некоторые из которых, включая C. auris, обладают высокой устойчивостью к флуконазолу).

Ибрексафунгерп имеет множество теоретических преимуществ перед альтернативными вариантами лечения инвазивного кандидоза (эхинокандины, азолы, амфотерицин В):

• Широкий спектр активности, в том числе в отношении штаммов, устойчивых к флуконазолу и эхинокандину, включая C. auris.
• Пероральный путь введения (по сравнению с эхинокандинами, амфотерицином).
• Фунгицидная активность (по сравнению с азолами, которые обладают фунгистатическим действием).
• Лучший профиль безопасности по сравнению с азолами, амфотерицином и флуцитозином.

«Завершено два открытых одногрупповых исследования фазы 3 (22 глобальных центра) для лечения пациентов (≥18 лет) с непереносимостью грибковых заболеваний или с резистентными к стандартной противогрибковой терапии грибковыми заболеваниями»; FURI (NCT03059992) для пациентов со слизисто-кожным/инвазивным кандидозом и CARES (NCT03363841) для лечения пациентов с инфекциями Candida auris. На эти исследования не повлияли производственные проблемы, описанные выше, и окончательные результаты еще ожидаются. Предварительные результаты очень многообещающие (см. изображение ниже) с высоким уровнем ответа при различных инфекциях, включая кандидемию, внутрибрюшные инфекции и инфекции нижних мочевых путей (ссылки: 1, 2, 3). Примечательно, что, несмотря на низкую (1-2%) экскрецию с мочой, ибрексафунгерп имеет высокую степень проникновения в ткани почек и мочевого пузыря и показал 86% (n=6/7) полный ответ в исследованиях FURI/CARES против инфекций мочевыводящих путей (ИМП). ). Таким образом, ибрексафунгерп будет полезным вариантом лечения ИМП, когда флуконазол невозможен.

Ибрексафунгерп в настоящее время оценивается на предмет инвазивного кандидоза в рамках продолжающегося исследования «MARIO» фазы 3, которое, однако, в настоящее время приостановлено до решения производственных проблем. Основываясь на имеющихся на данный момент данных, я ожидаю положительного результата.

сделка с ГСК

О сделке с GSK было объявлено 30 марта. Примечательно, что текущая цена акций SCYX находится на том же уровне, что и до объявления о сделке с GSK, что, на мой взгляд, иррационально. Согласно сделке GSK будет отвечать за глобальную (за исключением Большого Китая) коммерциализацию ибрексафунгерпа, а также дальнейшее развитие ибрексафунгерпа. SCYX «будет нести ответственность за проведение и расходы текущих клинических исследований ибрексафунгерпа».

Общая потенциальная стоимость сделки составляет $593 млн плюс роялти (см. изображение ниже). По соглашению SCYNEXIS уже получила авансовый платеж в размере 90 миллионов долларов, а также первый этап разработки в размере 25 миллионов долларов, связанный с испытанием MARIO. Оставшиеся этапы разработки исследования MARIO составляют 50,5 миллионов долларов США, плюс 70 миллионов долларов США на этапы одобрения регулирующими органами, плюс 115 миллионов долларов США после первой коммерческой продажи препарата для лечения инвазивного кандидоза в США или ЕС. Роялти основаны на совокупном годовом чистом объеме продаж и будут находиться в диапазоне от среднего однозначного числа до среднего. К сожалению, большая часть этих доходов от роялти будет причитаться компании Merck (обсуждается позже).

Что касается других этапов продаж, GSK ожидает, что пиковые продажи от ibrexafungerp составят не менее 500 миллионов долларов, и, исходя из моих приведенных выше оценок (в сочетании с опытом и ресурсами GSK), это кажется выполнимым. Однако даже достижение половины (т.е.> 200 миллионов долларов) будет означать достижение 77,5 миллионов продаж.

Сумма вышеуказанных этапов составляет не менее 312 миллионов долларов США по сравнению с текущим отрицательным EV (-13,96 миллионов долларов США). Также обратите внимание на оценку А+ по кванту Seeking Alpha.

Наконец, GSK имеет право первой вести переговоры по SCY-247 (обсуждается ниже), и я не понимаю, почему сделка не будет заключена, учитывая, что GSK уже лицензировала ibrexafungerp.

Другие известные лицензионные соглашения

Лицензия на ибрексафунгерп была получена от компании Merck в мае 2013 года. «Merck будет получать поэтапные гонорары в зависимости от продаж ибрексафунгерпа по всему миру. Совокупные роялти представляют собой средние и однозначные цифры от чистых продаж, и мы ожидаем выплачивать роялти от чистых продаж ибрексафунгерпа компании Merck в течение не более десяти лет с момента первого коммерческого запуска, в зависимости от страны». Таким образом, большая часть доходов от роялти от сделки с GSK будет передана Merck. К счастью, SCY-245 (о котором речь пойдет ниже) полностью принадлежит SCYX.

В феврале 2021 года компании Hansoh была предоставлена ​​эксклюзивная лицензия на исследование, разработку и коммерциализацию ибрексафунгерпа в регионе Большого Китая. В соответствии с соглашением SCYX «будет иметь право на получение до $112,0 млн на разработку и коммерческие этапы, а также небольшие двузначные роялти от чистых продаж продукции». SCYX недавно объявила, что «Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) приняло на рассмотрение новую заявку на лекарственное средство (NDA) для пероральных таблеток ибрексафунгерпа для лечения взрослых и постменархальных педиатрических женщин с вульвовагинальным кандидозом на материковой части Китая». Таким образом, в ближайшее время следует ожидать значительных доходов от этого соглашения.

Соревнование

Ниже приведены новые (недавно одобренные или находящиеся на поздней стадии клинической разработки) противогрибковые препараты:

• Отесеконазол: пероральный азол, который также одобрен для лечения рВВК. Однако, в отличие от ибрексафунгерпа, его применение «ограничено только пациентками в постменопаузе, перенесшими двустороннюю перевязку маточных труб или перенесшую гистерэктомию» из-за потенциальной эмбрионально-фетальной токсичности и длительного периода полувыведения.
• Резафунгин — противогрибковый препарат длительного действия, длительность каждой дозы составляет неделю. Резафунгин был разработан компанией CDTX и более подробно обсуждался в моем репортаже о CDTX. Спектр такой же, как у эхинокандинов. Резафунгин был одобрен FDA в мае 2023 года для лечения инвазивного кандидоза с ограниченными вариантами лечения или без них (одобрение EMA ожидается в любое время). Однако резафунгин вводят внутривенно (даже если только один раз в неделю) по сравнению с пероральным путем введения ибрексафунгерпа. Кроме того, резафунгин не одобрен для лечения ВВК, и я не ожидаю, что резафунгин будет представлять конкурентную угрозу ибрексафунгерпу, по крайней мере, в амбулаторных условиях.
• Фосманогепикс. Новое противогрибковое средство широкого спектра действия. Он доступен в форме для внутривенного и перорального применения и был оценен на эффективность и безопасность в программе фазы 1/фазы 2 для лечения кандидемии, включая Candida auris, и инвазивных плесневых инфекций. В настоящее время его разрабатывают компании Basilea Pharmaceutica и Pfizer. Начало первого исследования фазы 3 запланировано на середину 2024 года. Несмотря на то, что ибрексафунгерп находится на более поздней стадии клинической разработки, в долгосрочной перспективе он может столкнуться с конкуренцией со стороны фосманогепикса при лечении инвазивных грибковых инфекций.
• Олорофим: новый противогрибковый препарат, разрабатываемый для лечения инвазивных инфекций, вызванных плесенью. CRL недавно был получен FDA. Олорофим неактивен в отношении дрожжевых грибков, в том числе Candida, и поэтому не представляет существенной конкуренции ибрексафунгерпу.

SCY-247: фунгерп нового поколения

SCY-247 — это «фунгерп» 2-го поколения, следующий за ибрексафунгерпом (ранее SCY-078). SCY-247 все еще находится на доклинической стадии разработки, и подача заявки на регистрацию IND ожидается в 2024 году. Согласно недавней публикации, при сравнении двух агентов с точки зрения активности in vitro, похоже, не существует большой разницы. SCY-247 имеет столь же широкий спектр активности со схожими диапазонами MIC (минимальная ингибирующая концентрация) и MFC (минимальная фунгицидная концентрация), но проявляет фунгицидную активность в отношении более высокой доли тестируемых штаммов. На мышиной модели гематогенно диссеминированного C. albicans SCY-247 был по меньшей мере столь же эффективен, как ибрексафунгерп. Теоретические преимущества перед ибрексафунгерпом заключаются в следующем: (1) более низкая молекулярная масса, обеспечивающая лучшее проникновение в центральную нервную систему (ибрексафунгерп демонстрирует минимальное распределение в тканях центральной нервной системы), (2) теоретически лучшая биодоступность при пероральном приеме из-за меньшей молекулярной массы и (3) пригодность для эффективного и простого внутривенного введения (основное преимущество для использования в стационарных условиях). У GSK есть право на первые переговоры, и, исходя из имеющихся на данный момент данных, я вижу, что сделка состоится и по SCY-247.

Учитывая лицензионные платежи, причитающиеся Merck (обсуждаемые выше), долгосрочный потенциал дохода SCYX будет зависеть от успеха SCY-247. А благодаря успешной разработке ибрексафунгерпа, разработка SCY-247 исключена.

Финансы

SCYX сообщила о денежных средствах, их эквивалентах и ​​инвестициях в размере $105,2 млн по состоянию на 30 сентября 2023 года. Общие операционные расходы составили $11,9 млн (НИОКР — $6,5 млн, SG&A — $5 млн, выручка от себестоимости продукта — $379 тыс.), что соответствует примерно $4 млн в месяц. Таким образом, период поступления денежных средств оценивается в 26 месяцев ($105 млн/$4 млн), что соответствует прогнозу компании о сроке поступления денежных средств >2 лет. Этого более чем достаточно для решения производственных вопросов. Последующие поэтапные платежи (обсуждаемые выше) значительно расширят поток денежных средств.

Риски

• Основным риском для диссертации являются значительные задержки в решении производственной проблемы, что создаст дополнительную нагрузку на цену акций SCYX.
• Другие риски включают в себя: провал исследования MARIO, неспособность добиться расширения маркировки за пределы ВВК и/или неудовлетворительное проникновение на рынок ВВК.
• В долгосрочной перспективе существует риск конкуренции, о котором говорилось выше.

Заключение

Я считаю, что SCYX достаточно наказан рынком. Несмотря на задержки в коммерциализации и клинических разработках из-за производственных проблем, основные показатели остаются хорошими. Я рекомендую покупать SCYX, учитывая (1) двухлетний запас денежных средств, которого более чем достаточно, чтобы решить производственную проблему и начать получать доход, (2) подтверждение потенциала сделки с GSK (ожидается пик продаж на сумму > 500 миллионов долларов США), (3 ) долгосрочный потенциал противогрибкового препарата следующего поколения (с потенциалом расширения партнерства с GSK), (4) подтвержденный опыт успешных клинических разработок, нормативного взаимодействия и партнерства. Основной риск для диссертации — значительные задержки с возобновлением коммерциализации ибрексафунгерпа.

Ваш отзыв ценен

Пожалуйста, прокомментируйте ниже, если у вас есть отзывы (положительные или отрицательные), если вы заметили какие-либо ошибки или считаете, что я упустил что-то важное в своем анализе.

Также я предлагаю отслеживать комментарии, если вы хотите следить за акциями, поскольку я могу публиковать там обновления.

Примечание редактора: в этой статье рассматриваются акции одной или нескольких компаний с микрокапитализацией. Помните о рисках, связанных с этими акциями.

Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.