Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Обзор инвестиций — акции компании Rhythm растут, падают и снова растут из-за потенциала свинцового препарата сетмеланотида
Акции Rhythm Pharmaceuticals (NASDAQ:RYTM) стремительно росли с тех пор, как компания завершила первичное публичное размещение акций («IPO») с превышением подписки в октябре 2017 года, привлекла около $120 млн по цене $17 за акцию в октябре 2017 года и сразу же выросла до стоимости. >30 долларов за акцию.
Тогда главным кандидатом для Rhythm был сетмеланотид, агонист рецептора меланокортина-4, и этот препарат остается абсолютно центральным в судьбе компании более 5 лет.
В ноябре 2020 года сетмеланотид был одобрен под торговой маркой Imcivree для постоянного контроля веса у взрослых и детей в возрасте 6 лет и старше с ожирением, вызванным проопиомеланокортином (POMC), пропротеинконвертазой субтилизин/кексин типа 1 (PCSK1) или лептином. Дефицит рецептора (LEPR), подтвержденный генетическим тестированием.
Imcivree был первым препаратом, когда-либо одобренным для этих показаний, которые FDA в своем пресс-релизе назвало «редкими генетическими заболеваниями ожирения». Согласно релизу:
Люди, живущие с ожирением из-за дефицита POMC, PCSK1 или LEPR, страдают от сильного, ненасытного голода, начинающегося в молодом возрасте, что приводит к раннему тяжелому ожирению. В качестве агониста рецептора MC4 Imcivree предназначен для восстановления нарушенной активности пути рецептора MC4, возникающей из-за генетического дефицита выше рецептора MC4.
Одобрение Imcivree FDA основано на результатах крупнейших исследований, проведенных на сегодняшний день при ожирении из-за дефицита POMC, PCSK1 или LEPR. В клинических исследованиях фазы 3 80 процентов пациентов с ожирением из-за дефицита POMC или PCSK1 достигли потери веса более чем на десять процентов, а 45,5 процента пациентов с ожирением из-за дефицита LEPR достигли потери веса более чем на десять процентов после одного года лечения Imcivree. .
В соответствии с предыдущим опытом клинических исследований, Imcivree в целом хорошо переносился в обоих исследованиях. Наиболее частыми нежелательными явлениями были реакции в месте инъекции, гиперпигментация кожи и тошнота. Предупреждения и меры предосторожности включают нарушение сексуального возбуждения, депрессию и суицидальные мысли, пигментацию кожи и потемнение ранее существовавших невусов.
В июле 2020 года Rhythm назначила своего нынешнего генерального директора доктора Дэвида Микера, который заменил временного генерального директора Хантера Смита, который вернулся к своей прежней роли финансового директора. Микер также является председателем совета директоров Rhythm. После утверждения в январе 2021 года стоимость Rhythm достигла рекордно высокого уровня в 40 долларов за акцию.
Однако за первые 6 месяцев 2021 года доход Imcivree составил всего 309 тысяч долларов, и аналитики начали сомневаться в том, сможет ли препарат получить одобрение у более крупных групп пациентов, несмотря на некоторые многообещающие данные.
В конце февраля 2022 года компания Rhythm сообщила, что FDA продлило дату принятия решения по дополнительной заявке на новое лекарство («sNDA») для Imcivree у пациентов с синдромом Барде-Бидля («BBS») или синдромом Альстрёма на 3 месяца, а в марте, когда Компания сообщила, что выручка Imcivree в 2021 году составила $3,2 млн, при этом убыток от операционной деятельности составил $171 млн после убытка в $137 млн в предыдущем году, а состояние денежных средств составило $308 млн. Последовал медвежий набег, который снизил цену акций <$3,5 на Может.
В июне 2022 года FDA решило отклонить sNDA для лечения синдрома Альстрёма, но одобрить Imcivree для пациентов с BBS, а в августе Rhythm сообщила, что выручка от продаж препарата составила 3,8 миллиона долларов в первом и втором кварталах вместе взятых, по сравнению с 0,3 миллиона долларов в предыдущем году. . Однако более важными были результаты исследования сетмеланотида при гипоталамическом ожирении («ГО»), а именно:
Все 11 оцениваемых пациентов достигли первичной конечной точки в виде снижения индекса массы тела (ИМТ) по меньшей мере на 5% (P<0,0001) через 16 недель терапии, со средним изменением ИМТ на -17,2% и средним изменением показателя голода на -2,7.
Акции взлетели на фоне позитивных данных, достигнув максимума в 25 долларов, поскольку аналитики Goldman Sachs (GS) подсчитали, что одобрение HO может привести к пиковому объему продаж с поправкой на риск в 1,6 миллиарда долларов, и подняли целевую цену до 28 долларов.
В сентябре Imcivree получила расширенное одобрение (включая BBS) в Европе (и через 2 месяца в Великобритании), а в ноябре FDA присвоило сетмеланотиду статус «прорывной терапии», что привело к еще большему росту цены акций. В январе 2023 года цена акций снова достигла пикового максимума в 35 долларов за акцию — рост на 750% всего за 6 месяцев.
Ритм по сей день — волатильность продолжается
Позитивное начало 2023 года продлилось недолго. Выручка Imcivree в размере $8,8 млн в 4 квартале 2222 года и $16,9 млн в 22 финансовом году превзошла ожидания аналитиков, но чистый убыток за квартал составил $43 млн в четвертом квартале и $181 млн в 22 финансовом году, в сочетании с прогнозом по операционным расходам не по GAAP в размере $200–220 млн. , плюс текущие активы в размере $354 млн, которые, как ожидается, обеспечат взлетно-посадочную полосу для финансирования до 2025 года, похоже, разочаровали рынок. К июлю этого года цена акций упала до ~16 долларов.
Однако в августе положительная прибыль за второй квартал восстановила импульс роста. Выручка Imcivree составила 19,2 миллиона долларов, а за первые 6 месяцев 2023 года — 31 миллион долларов, что повлекло за собой промежуточную выплату в размере 25 миллионов долларов от Healthcare Royalty Partners, а также «более 125 новых рецептов на BBS во втором квартале и более 425 с момента одобрения FDA». Сообщается, что чистый убыток составил $(99 млн) за первый и второй кварталы, а денежная позиция составила $283 млн.
7 ноября прибыль в третьем квартале спровоцировала новый скачок цены акций, снова вернувшейся к> $34. Выручка Imcivree составила 23 миллиона долларов, денежные средства составили 300 миллионов долларов, чистый убыток составил 44,2 миллиона долларов, и, что, возможно, самое главное, генеральный директор и председатель Rhythm проинформировали о прогрессе в показателях HP следующим образом:
мы воодушевлены достоверностью наших 12-месячных данных LTE у пациентов с гипоталамическим ожирением, где мы сообщили о снижении среднего индекса массы тела (ИМТ) более чем на 25% у пациентов, получающих терапию в течение одного года, при этом у некоторых пациентов наблюдалась тенденция к достижению этой цели или к ее достижению. нормальная масса тела.
Эти данные и продолжающийся прогресс в наборе участников в рамках нашего продолжающегося исследования Фазы 3 укрепляют нашу уверенность в дальнейшем развитии этой программы с высоким потенциалом. Мы с нетерпением ждем возможности предоставить обновленную информацию о исследованиях и разработках, включая нашу программу RM-718, данные открытой части исследования сетмеланотида DAYBREAK фазы 2 и данные нашего педиатрического исследования фазы 3 во время мероприятия для инвесторов в декабре».
Слон в комнате: рост агонистов GLP-1?
Согласно презентации инвестора Rhythm, предполагаемое число пациентов с BBS в США и Европе вместе взятое составляет ~9 тысяч, а предполагаемая распространенность ожирения с дефицитом POMC, PCSK1 и LEPR составляет ~3 тысяч (я использую среднюю точку оценок Rhythm), в то время как может быть 5-10 тысяч пациентов с ГО в США и, возможно, ~ 53 тысяч пациентов по всем показаниям, по которым компания изучает сетмеланотид.
Imcivree заработала 53 миллиона долларов за первые 9 месяцев 2023 года, и по звонку аналитиков в третьем квартале Дженифер Чиен, исполнительный вице-президент по Северной Америке, сказала аналитикам:
За время запуска с 16 июня 2022 г. до конца третьего квартала 2023 г. мы получили более 545 новых рецептов BBS от более чем 300 лиц, назначающих лекарства. Из этих рецептов мы имеем более 330 одобрений на возмещение от плательщиков.
Учитывая прейскурантную цену Imcivree, по-видимому, ~ 250 тысяч долларов (из расчета средней суточной дозы 2 мг), если мы предположим, что препарат может охватить 5 тысяч пациентов по его утвержденным в настоящее время показаниям (я бы сказал, это оптимистичная цифра), тогда возможность получения максимального дохода может достигнет $1,25 млрд.
Эта цифра увеличится вдвое (по крайней мере, в очень оптимистичном сценарии), если удастся охватить 5 тысяч пациентов с ГО (при условии получения одобрения). Это эквивалентно возможностям в 2,5 миллиарда долларов, и в сценарии, когда все одобрения Ритма окажутся успешными и можно будет охватить 50 тысяч пациентов, мы будем искать препарат с двузначным миллиардным потенциалом.
Таких рыночных возможностей, безусловно, будет достаточно, чтобы поддержать текущую рыночную капитализацию Rhythm, составляющую всего $2 млрд. Очевидно, существует огромная разница между $3,4 млн, заработанными к 2023 году, из-за чего акции Rhythm выглядят существенно переоцененными, особенно с учетом того, что они также сильно убыточны из-за ограниченного объема финансирования, и «блокбастером» (> $1 млрд в год). ) доходы или даже доходы от «мегаблокбастеров».
Однако одним классом лекарств, который, по оценкам, потенциально может принести доход в размере 100 миллиардов долларов от диабета и потери веса / ожирения, являются агонисты GLP-1. Наиболее известными препаратами этого класса являются тирзепатид компании Eli Lilly, одобренный как Mounjaro при диабете 2 типа и Zepbound при ожирении, а также семаглутид компании Novo Nordisk, одобренный как Ozempic и Wegovy при тех же показаниях. Как я писал в заметке о недавнем одобрении Zepbound пару недель назад:
В 2020, 2021 и 2022 годах выручка Ozempic составила ~3 млрд долларов, 4,8 млрд долларов и 8,5 млрд долларов, а за первые девять месяцев 2023 года — 9,5 млрд долларов. Вегови заработал 3,1 миллиарда долларов за аналогичный период 2023 года. Муньяро, проект которого был одобрен только в мае прошлого года, заработал 569 миллионов долларов дохода в первом квартале этого года, 980 миллионов долларов во втором квартале и 1,4 миллиарда долларов в третьем квартале.
Zepbound смог показать, что он может снизить массу тела пациентов в среднем на ~ 15-20% в основных клинических исследованиях, что, по-видимому, выгодно отличается от Imcivree — следовательно, являются ли ингибиторы GLP-1 серьезной угрозой для франшизы блокбастера Setmelanotide Rhythm is пытаетесь построить? В своем заявлении на 10K 2022 года Rhythm пишет следующее:
существующие методы лечения, показанные для общего ожирения, и те, которые находятся в стадии клинической разработки, включая агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), такие как Wegovy, и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP) и глюкагоноподобный пептид-1. Агонисты (GLP-1), такие как тирзепатид, не восстанавливают специфически функцию, нарушенную генетическими дефектами и травмой гипоталамуса, что нарушает передачу сигналов пути MC4R, что, по нашему мнению, является основной причиной гиперфагии и ожирения у пациентов с этими заболеваниями.
Генеральный директор Микер также затронул вопросы агонистов GLP-1 во время разговора с аналитиками в третьем квартале:
Огромный объем шума вокруг лечения ожирения как заболевания с помощью GLP-1, в частности, как помог (нашему) делу, поскольку поставщики медицинских услуг более внимательно следят за пациентами с ожирением и проводят соответствующие обследования, так и помешал (нашему) причина, по которой доступность мощных методов лечения, таких как препараты GLP1, заставила многих поверить, что все виды ожирения одинаковы, и GLP1 представляет собой универсальное решение.
Как мы знаем, это неправильно. Ожирение – это не одно заболевание, а множество заболеваний, и, как и в случае с большинством форм медицинской терапии, чем более целенаправленным и конкретным является решение, тем лучше. Наша история остается относительно простой. Мы заменяем или дополняем недостающий гормональный сигнал. Итак, если вы ведете пациента, почему бы вам не начать с этого?
Другими словами, Rhythm доказывает, что ее препарат лучше разработан для показаний, на которые он нацелен, чем ингибиторы GLP-1, и это, по-видимому, подтверждает промежуточные данные исследования HO, в котором пациенты «достигли среднего снижения ИМТ на 25,5%». через год лечения сетмеланотидом».
Однако есть несколько вопросов, которые следует учитывать. Прежде всего, Rhythm нуждается в подтверждении этих данных при окончательном анализе данных, во-вторых, ИМТ — это несколько иная конечная точка по сравнению с процентом потери веса, используемым семаглутидом/тирзепатидом, и, что, возможно, наиболее важно, к тому времени, когда сетмеланотид выйдет на рынок. Если предположить, что одобрение будет получено в HO, сможет ли Rhythm оставить след на рынке, на котором широко разрекламированные Wegovy и Zepbound уже утвердились и доминируют. Rhythm просто не имеет таких возможностей по продвижению Imcivree, как его гораздо более крупные конкуренты из фармацевтической отрасли.
Заключительные мысли: после обзора: стоит ли покупать, продавать или держать акции Rhythm?
Мой вывод таков: сделать это очень сложно. Положительным моментом является то, что у вас есть препарат, который уже одобрен по двум показаниям, с сильным профилем эффективности и приемлемым профилем безопасности. У вас есть свидетельства роста продаж, достаточно денежных средств для поддержки одобрения гораздо более крупного проекта, а также потенциально гораздо более значительная рыночная возможность, выражаемая двузначными числами, в долгосрочной перспективе.
С другой стороны, одобренные показания являются нишевыми, продажи еще не достигли уровня $100 млн в год, Ритм убыточен, и у сетмеланотида есть жестокий конкурент в виде агонистов ГПП-1 семаглутида и тирзепатида. это может заставить врачей и пациентов забыть о впечатляющей эффективности Imcivree.
Третий фактор, представляющий интерес для волатильности цены акций Rhythm, которая торговалась от <4 до $35 за последние 2 года, означает, что деньги инвесторов наверняка находятся под угрозой, особенно при покупке по текущей высокой цене.
Есть также несколько важных предстоящих катализаторов, которых стоит ожидать: 6 декабря состоится научно-исследовательское мероприятие, на котором Rhythm с обновленной информацией об исследовании HO объявит предварительные данные открытого исследования DAYBREAK, в котором оценивается сетмеланотид в нескольких различных, генетически определенных путях MC4R. заболевания, т.е. возможности расширения основных меток, и обсудить второго кандидата, RM-718, агониста MC4R следующего поколения. Заявка на исследование нового лекарственного препарата (IND) может быть одобрена в начале следующего года.
Таким образом, мой текущий вердикт по Rhythm заключается в том, что рекомендация «держать» является наиболее подходящей. Значительный риск отдельного актива может быть уменьшен за счет разработки RM-718, возможность HO очень активна, изучается дальнейшее расширение лейбла, имеются денежные средства для финансирования операций до 2025 года, а продажи Imcivree растут. .
Однако агонист GLP-1 может представлять собой главную угрозу, которую рынок не учитывает в будущем, и я был бы немного обеспокоен тем, что они обладают более высоким профилем безопасности, чем Imcivree, что связано с некоторыми неприятными (для пациентов) побочными эффектами. эффекты и несколько высокий уровень прекращения исследования. Тем не менее, по крайней мере на данный момент, у Rhythm есть возможность продолжать увеличивать доходы в тех областях, в которых у нее есть единственный одобренный актив.
Это защищает оценку, возможно, еще на 12 месяцев, хотя ожидайте снижения волатильности, если данные дня инвестора разочаруют, и, возможно, еще одного скачка, если данные будут сильными. Перспектива того, что M&A и Rhythm станут целью выкупа, также вполне реальна. Короче говоря, следите за этим пространством!
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
