Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Сводная информация
Werewolf Therapeutics, Inc. (NASDAQ:HOWL) определенно имеет чутье в отношении названия и (очевидно) времени объявлений. Эта биотехнология на ранней стадии работает над своего рода морфирующей формой цитокина, которая используется уже десятилетия, хотя и с ограниченным успехом, в немалой степени из-за токсичности. Здесь мы увидим некоторые предварительные данные, но на данный момент организация компании по-прежнему представляет собой большой риск.
Обзор трубопровода
WTX-124
Основным препаратом, который в настоящее время находится на стадии разработки HOWL, является «условно активированный» интерлейкин-2 (IL-2), предназначенный для индукции классического повышения иммунной активации, но разработанный с надеждой на то, что он будет избирательно активен только вблизи опухоли.
Почему? IL-2 был впервые одобрен 25 лет назад для лечения меланомы IV стадии, а в 80-х годах впервые было показано, что он оказывает терапевтический эффект при метастатическом раке. Его также использовали при других типах опухолей, которые классически не реагируют на химиотерапию. До появления ингибиторов иммунных контрольных точек высокие дозы IL-2 были практически единственным вариантом лечения, который мог обеспечить долгосрочную пользу, предоставляя один из первых важных клинических указаний на пользу воздействия на рак через иммунную систему.
Но минусы огромны. Огромные дозы IL-2, необходимые для достижения любой противораковой эффективности, по сути, гарантируют множество серьезных побочных эффектов, включая тяжёлое озноб, лихорадку, боль, задержку жидкости и даже осложнение, называемое синдромом капиллярной утечки, которое может быть фатальным. Мои коллеги-медсестры описывали токсичность, связанную с высокими дозами IL-2, как одну из наиболее пугающих, которые они наблюдали при поздних стадиях рака.
Таким образом, у нас есть эффективный подход к терапии, который отличается от широко используемых сегодня ингибиторов иммунных контрольных точек. Но токсичность является большой проблемой. HOWL надеется, что их платформу INDUKINE можно будет использовать для более эффективной доставки терапевтических доз. По сути, молекула IL-2 связана с доменами, которые помогают предотвратить разрушение белка в крови, а также удерживают IL-2 от связывания своего рецептора с иммунными клетками.
Оказавшись вблизи опухоли, сверхэкспрессия протеаз в микроокружении опухоли приводит к отщеплению этих доменов, в результате чего IL-2 по существу дозируется только вокруг иммунных клеток в опухоли.
На сегодняшний день WTX-124 перешел только в первую фазу испытаний. Мы впервые познакомились с результатами этого исследования на встрече SITC 2023 в этом году, конференции, посвященной разработкам в области иммунотерапии рака.
Полный плакат компании вы можете найти здесь. На данный момент компания оценила 4 возрастающих дозы WTX-124 у пациентов как одновременно, так и в комбинации с пембролизумабом (хотя в этот отчет включены только пациенты, получавшие только WTX-124). У большинства пациентов, включенных в исследование, была меланома с тщательно пролеченным заболеванием, и более чем у половины этих пациентов также развились какие-либо иммунно-зависимые нежелательные явления во время предшествующей терапии.
Среди 16 пациентов, пролеченных на данный момент, ни у одного не развилось нежелательных явлений выше 2-й степени, хотя в целом сообщалось о широком спектре различных нежелательных явлений. Ни у одного пациента не было нежелательных явлений, потребовавших госпитализации, и ни одному пациенту не пришлось прекращать терапию из-за токсичности на момент сбора данных. HOWL также подчеркнул, что при использовании WTX-124 не было случаев сосудистой утечки.
Конечно, помимо безопасности, исследования фазы 1 также сообщают о фармакокинетике и фармакодинамике молекул. Обычно я не слишком беспокоюсь об этой информации, поскольку она не дает особого сигнала о том, есть ли у всей программы надежда на успех в долгосрочной перспективе. Или, по крайней мере, если бы ФК/ПД были крайне плохими, то действие препарата просто не продолжалось бы после фазы 1, и мы бы не говорили об этом.
Однако, поскольку первоначальный подход к IL-2 требовал высоких доз, стоит посмотреть, чего удалось достичь HOWL. Они измерили ФК первой дозы WTX-124 и следили за количеством препарата в организме в течение 2 недель. Примечательно, что количество IL-2 в системе было в сотни раз меньше, чем при использовании высоких доз IL-2, что позволяет предположить, что платформа выполняет свою работу по минимизации общего воздействия цитокина, по крайней мере, в этом случае. предварительный набор данных.
Однако при введении в самой высокой дозе максимальная концентрация WTX-124 была близка к концентрации IL-2 в высоких дозах, что позволяет предположить, что благоприятная переносимость, которую они наблюдали при приеме препарата, не была связана с тем, что они полностью занижали его дозировку и сравнивали яблоки с апельсины. Похоже, что концентрация «потенциального» IL-2 в крови такая же, как и при высоких дозах IL-2, но без ужасных побочных эффектов.
Было несколько пациентов, достигших стабилизации заболевания, а также один пациент, у которого был объективный ответ на самую высокую дозу WTX-124. Конечно, мы мало что можем сказать об этих результатах, но это определенно неплохая отправная точка.
Другие трубопроводные проекты
На сегодняшний день HOWL не представила никаких других клинических данных; однако у них есть и другие важные проекты в разработке. К ним относится WTX-330, который вошел в первую фазу исследования ранее в этом году. Это модифицированная версия IL-12, которая имеет такой же теоретический потенциал, как и IL-2, но еще не была успешно использована для лечения рака.
Компания также совместно с Jazz занимается разработкой молекулы альфа-интерферона INDUKINE в рамках сделки, заключенной в 2022 году. В июле 2023 года было одобрено соглашение IND о начале первой фазы исследования этой молекулы.
Финансовый обзор
По данным Комиссии по ценным бумагам и биржам за второй квартал, HOWL владела 137,5 миллиона долларов наличными и их эквивалентами, а общие текущие активы достигли 147,4 миллиона долларов. Их общие операционные расходы составили 14,1 миллиона долларов по сравнению с аналогичным периодом 2022 года, а доход от сотрудничества в размере 8 миллионов долларов снизил операционные убытки за квартал всего до 6,1 миллиона долларов.
После процентных доходов и других расходов чистый убыток за квартал составил 5 миллионов долларов. При нынешних темпах расходования ресурсов у HOWL есть наличные средства для финансирования деятельности еще на 6–7 лет, хотя неизбежный рост расходов будет съедать эту взлетно-посадочную полосу, и я бы посчитал этот прогноз ненадежным.
Сильные стороны и риски
Как и в случае с любой подобной компанией, первый и самый большой риск, который вы должны признать, заключается в том, что наука все еще находится на ранней стадии своего развития, и нам придется ждать много лет, прежде чем появится возможность вывести ее на рынок. Хотя катание на американских горках может за это время поднять и понизить стоимость компании, в ближайшее время они не будут коммерциализированы.
И поскольку компания находится на этапе 1, шансы не в их пользу. Подавляющее большинство препаратов первой фазы не получают одобрения. Так что не стоит недооценивать риск инвестирования в компанию, которая продвинулась еще очень далеко.
Все это говорит о том, что финансовое положение HOWL означает, что они должны быть в полной безопасности от любого дальнейшего значительного размывания цены акций в ближайшем будущем. Я бы сказал, что они находятся на прочной финансовой основе в течение как минимум двух лет, поскольку расходы продолжают расти. У них также теперь есть устоявшийся опыт заключения сделок с крупными фармацевтическими компаниями, о чем свидетельствует сотрудничество с Jazz.
Более того, их наука имеет действительно прочную основу в области клинических исследований рака. Мы знаем, что IL-2 работает, поэтому HOWL может иметь в своем распоряжении очень важную иммунотерапию, если переносимость подтвердится и если будет доказано, что он обладает активностью, аналогичной той, которую, как мы знаем, могут делать высокие дозы IL-2.
Итог
Любая биотехнология рискованна. Для меня HOWL – это спекулятивная покупка, но она предназначена только для трейдеров, заинтересованных в том, чтобы попытаться принять участие на ранней стадии и получить прибыль там, где они могут. Консервативному инвестору я бы дал твердый рейтинг «держать». Стоит посмотреть HOWL, чтобы увидеть, как развиваются эти проекты. После раскрытия данных SITC акции подскочили более чем на 50% и достигли рыночной капитализации где-то около 100 миллионов долларов. Здесь МНОГО плюсов для тех, кто толерантен к риску.
Однако для тех, кто не склонен к риску, есть все шансы, что HOWL погаснет раньше времени. Что касается генерального инвестора, я бы сидел и ждал. Для тех, кто хочет найти хорошую торговую возможность на первом этаже, HOWL предлагает все, что вы можете получить.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
