Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Обычно я полностью избегаю подсектора антибиотиков в биофармацевтике, поскольку в целом это черная дыра для инвестиционных денег. Тем не менее, Acurx (NASDAQ:ACXP) — одна из компаний, производящих антибиотики, которая, по моему мнению, ломает стереотипы и, вероятно, добьется больших успехов в области антибиотиков, где большинство других потерпело неудачу. Более того, я считаю, что акции ACXP недооценены и компания может быть приобретена в ближайшем будущем. В этой статье я объясню почему. Но сначала необходимо понять, почему в новейшей истории сектор антибиотиков был плохим местом для инвестиций.
Разработка антибиотиков — это биотехнологическая пустошь
Инвестиции в биотехнологии сопряжены с неизбежными рисками. Десятилетия, а зачастую и сотни миллионов долларов на исследования и разработки, а также бинарные риски неудачных клинических испытаний или одобрения регулирующих органов. Помимо рисков, связанных с инвестициями в лекарства или методы лечения, компании, производящие антибиотики, которым посчастливилось получить одобрение FDA на свои новые антибиотики, изо всех сил пытаются коммерциализировать свои методы лечения. Дело не в том, что эти методы лечения бесполезны. Они спасают жизни. Но во многих случаях больницы и врачи, назначающие лекарства, будут использовать новые антибиотики, не подверженные устойчивости к антибиотикам, в качестве крайней меры (или, по крайней мере, умеренно), и все это в попытке сократить использование этих новых антибиотиков, чтобы замедлить и предотвратить рост заболеваемости. штаммы, устойчивые к новым антибиотикам. Чтобы усугубить травму, эти антибиотики обычно используются только в течение двух недель, и есть проблемы с их возмещением:
Государственные программы возмещения расходов и частные страховщики возмещают больницам стоимость антибиотиков в комплексе, а не по отдельности. Чем меньше больница платит за компоненты пакета, тем больше вероятность того, что она покроет свои затраты или будет прибыльной.
Результатом этого является то, что существует множество коммерческих государственных компаний по производству антибиотиков, которые не смогли вернуть капитал инвесторам, включая несколько банкротств и несколько приобретений по заниженным ценам. Компании с радужными прогнозами, которые не смогли успешно коммерциализировать, включают Aradigm, Achaogen (которую поддерживал Гейтс, но все же объявил о банкротстве), Melinta Therapeutics (и Cempra, с которой она объединилась, подали заявление о банкротстве), Tetraphase, которая была приобретена менее чем за 50 долларов. миллионов авансом и за сумму, меньшую, чем общая стоимость контракта BARDA в 67 миллионов долларов. Одной из выдающихся компаний является компания Paratek, которая к моменту приобретения принесла доход более 100 миллионов долларов. Сделка включала CVR и, следовательно, стоила до 462 миллионов долларов, но если посмотреть на долгосрочный график акций, практически ни один долгосрочный держатель не смог бы получить прибыль.
Это всего лишь несколько примеров того, насколько безуспешными были антибиотики за последнее десятилетие. Однако эти истории появились после крупного выкупа антибиотиков, когда компания Merck (MRK) приобрела Cubist Pharmaceuticals за 8,4 миллиарда долларов (9,5 миллиардов долларов, включая их долг), хотя антибиотик Cubist, Зербакса, разочаровал с коммерческой точки зрения, поскольку он предлагает лишь скромное улучшение эффективности по сравнению с левофлоксацином. и она потеряла в суде патентную защиту для Cubicin, продажи которого за 9 месяцев на тот момент принесли 700 миллионов долларов. Так что в финансовом мире антибиотиков раньше были большие цифры.
Эти трудности в области антибиотиков гораздо реже влияют на Acurx.
Обзор Акуркса
Acurx, вышедшая на IPO в середине 2021 года, начала разработку своего ведущего антибиотика ибезаполстата в 2018 году, когда компания взяла контроль над препаратом у вышедших на пенсию профессоров из Массачусетского университета, которые продолжали помогать в работе над препаратом. Ученые продвинули актив от открытия лекарств до доклинических исследований с помощью грантов Национального института здравоохранения, и поскольку Big Pharma хотела получить данные второй фазы, прежде чем тратить значительные средства на активы, генеральный директор Дэвид Люси и его коллеги были привлечены к работе с Acurx. Компания тестирует ибезапольстат во второй фазе исследования инфекции C. difficile. С тех пор они породили второго кандидата на антибиотик для лечения инфекций, вызванных MRSA. Мы не будем углубляться в это в этой статье.
Компания разрабатывает, возможно, первый новый класс антибиотиков, разработанный за последние десятилетия. Антибиотики обязаны быстрым снижением уровня смертности на человека в год за последнее столетие, но сейчас большинство из нас воспринимают их как нечто само собой разумеющееся.
История и обзор антибиотиков
Середина 20 века ознаменовала золотой век разработки антибиотиков. Многие из этих новых соединений антибиотиков были выделены или получены из актиномицетов (бактерий, обитающих в почве). С тех пор этот источник в значительной степени исчерпан, и найти источники для получения антибиотиков стало труднее. Это особенно актуально для грамотрицательных бактерий, которые имеют мембрану, через которую труднее проникнуть, а также откачивающие насосы, что ограничивает воздействие антибиотиков и затрудняет развитие. С 1980-х годов прогресс в исследованиях антибиотиков замедлился.
Обладая уникальным механизмом действия и химической структурой, ведущий кандидат в антибактериальные препараты Acurx, ибезаполстат (ингибитор грамположительной полимеразы IIIC селективного спектра, ингибитор синтеза ДНК, активный в клетках с низким содержанием G+C Gram+), потенциально может стать одним из первые новые классы антибиотиков, одобренные за десятилетия. Хотя бедаквилин (диарилхинолин, одобренный в 2012 году для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью) можно считать новым классом, он не так интересен, поскольку существуют проблемы безопасности и очень ограниченные рыночные возможности. Антибиотики можно классифицировать по биологической цели или химической структуре. Мишенью являются ингибиторы синтеза клеточной стенки, ингибиторы синтеза белка, ингибиторы синтеза ДНК/РНК, нарушители целостности мембран и ингибиторы метаболических путей. Структурные классы показаны на рисунке ниже.
Антибиотик Новинка
Проблема отсутствия новых классов антибиотиков с 1980-х годов заключается в том, что устойчивость бактерий к одному антибиотику часто приводит к устойчивости к нескольким антибиотикам одного и того же класса, поскольку эти антибиотики имеют схожие химические структуры в каждом классе. В связи с этим необходим новый класс антибиотиков (новая мишень, новая структура), который потенциально может оказаться гораздо более полезным в клинике:
Отсутствие инноваций в разработке антибиотиков подчеркивается в другом отчете, опубликованном на прошлой неделе Бостонской консалтинговой группой (BCG) в партнерстве с Wellcome Trust, Всемирным экономическим форумом и Фондом Ново Нордиск. В докладе утверждается, что, хотя многие из новых антибиотиков, одобренных в последние годы, оказались полезными, их механизмы действия и химические основы не сильно отличаются от ранее одобренных антибиотиков. Что необходимо, так это более действительно новые кандидаты на лекарства.
Ибезаполстат компании Acurx выделяется среди многих антибиотиков, находящихся в разработке, а также среди тех, которые недавно были одобрены, как действительно новый антибиотик.
Ибезапольстат нацелен на успех: клиническая эффективность
Помимо того, что ибезаполстат является совершенно новым соединением, есть еще несколько причин, по которым ибезаполстат будет успешным, а не обязательно просто еще один неудачный антибиотик «я тоже». Эти причины кроются в деталях клинических данных, полученных на сегодняшний день. Во второй фазе исследования Azurx пациенты с легкой и умеренной ИКД получали ибезаполстат перорально в дозе 450 мг в течение 10 дней два раза в день.
Все (10/10) пациентов достигли первичных и вторичных конечных точек эффективности начального и устойчивого излечения, при этом эрадикация C. difficile произошла в течение 3 дней. Нежелательных явлений не было, хотя детальные сравнения частоты тошноты, головной боли или рвоты не могут быть точно сопоставлены с ванкомицином или другими схемами, поскольку размер выборки был небольшим и не было выявлено никаких побочных эффектов. Было обнаружено, что ибезапольстат не вызывает споруляцию или выделение токсинов, что помогает объяснить хороший профиль безопасности.
Эти хорошие результаты в некоторой степени ожидаемы. Эффективность in vitro по сравнению с C. difficile позволяет предположить, что клиническое воздействие препарата в кишечнике в 100 раз превышает концентрацию, необходимую для уничтожения in vitro (> 100-кратная концентрация выше MIC50 в образцах стула пациентов). Наконец, вместо того, чтобы оказывать вредное воздействие на микробиом кишечника (как ванкомицин, фидаксомицин), ибезаполстат восстанавливает микробиом кишечника.
Ибезапольстат нацелен на успех: влияние на микробиом кишечника
Вторая причина, по которой ибезапольстат будет успешным, заключается в том, что он очень избирательен. В отличие от ванкомицина, который представляет собой антибиотик широкого спектра действия, который разрушает микробиом кишечника, делая пациентов восприимчивыми к повторному заражению, ибезаполстат представляет собой антибиотик селективного спектра действия, который в основном нацелен только на «плохие» бактерии. В исследованиях, направленных на оценку микробной активности против различных кишечных микробов, было обнаружено, что ибезаполстат воздействует только на фирмикуты, и в этой категории только на некоторые из этих фирмикутов, включая сильную активность против C. diff. Было обнаружено, что соединение неэффективно против Lachnospiraceae и Lactobacillaceae, которые считаются полезными для кишечника популяциями бактерий.
Кроме того, образцы стула из исследования ибезаполстата фазы 1 Acurx показали, что у здоровых субъектов количество гаммапротеобактерий увеличивалось при приеме ванкомицина (связанное с НАЖБП и выработкой эндогенного алкоголя), в то время как большинство других таксонов уменьшалось. Ибезаполстат, с другой стороны, увеличивал количество актинобактерий даже у здоровых людей, включая некоторые виды Bifidobacteriaceae, которые представляют собой хорошо известный класс здоровых кишечных бактерий, которые производят витамины группы B, полезные жирные кислоты и переваривают клетчатку. Наконец, наблюдаемое благоприятное воздействие на желчные кислоты является дополнительным признаком восстановленного и здорового микробиома кишечника.
Сравнение с существующими методами лечения первой линии и рыночными возможностями
Любой, кто знает друга или члена семьи, который имел дело с C. diff, знает, насколько важен мощный и хорошо переносимый селективный антибиотик при инфекции C. diff. Однако означает ли это, что препарат может быть коммерчески жизнеспособным? Ибезапольстат хорошо сравним с существующими препаратами первой линии.
Одной из причин коммерческий неудачи других антибиотиков является то, что они не обеспечивают ощутимого улучшения качества жизни по сравнению с другими антибиотиками. Возьмем, к примеру, омадациклин компании Paratek, продажи которого в 2022 году составили около 140 миллионов долларов, был одобрен FDA в 2018 году и используется для лечения внебольничной бактериальной пневмонии (CABP) и острых инфекций кожи и структур кожи (ABSSSI). Омадациклин превосходит линезолид при лечении ABSSSI (острые бактериальные инфекции кожи и структур кожи) только на 5% (88% против 83%) по раннему ответу и на 3% (84% против 81%) по клиническому ответу, оцененному исследователем при оценке после лечения. , при этом демонстрируя значительно более высокий уровень побочных эффектов (рвота). Хотя препарат был одобрен только для перорального приема и был разработан, чтобы избежать понятных механизмов устойчивости к тетрациклину, гораздо более высокая частота побочных эффектов снижает качество жизни этого препарата.
Ситуация с C. diff отличается: около 25% пациентов, поступающих с ванкомицином, поступают с рецидивирующей инфекцией, а рецидивирующие инфекции имеют высокую вероятность дальнейших рецидивов. Это дорого обходится системе здравоохранения и разрушительно для пациента. Ибезапольстат, по-видимому, вносит изменения в схему лечения, поскольку он представляет собой новую химическую структуру и класс, и он, вероятно, предотвратит рецидивы, а также увеличит скорость излечения более существенно, чем любые различия, наблюдаемые между фидаксомицином и ванкомицином, даже несмотря на то, что эти два препарата демонстрируют относительно высокие начальные показатели излечения.
Согласно недавним данным Ibezapolstat по фазе 2b, препарат вылечил всех пациентов с C. diff, кроме одного, а объединение результатов дало показатель излечения 96%. Акции Acurx отреагировали плохо (-30%), но это, вероятно, связано с тем, что уровень излечения от ванкомицина в фазе 2b составил 100% (14/14), что не соответствует опубликованной литературе. Единственное беспокойство может заключаться в том, что в исследование были включены пациенты, которых было бы легко вылечить, и поэтому эффективность ванкомицина и ибезаполстата на самом деле одинакова, а наблюдаемые высокие показатели излечения были результатом включения в исследование только пациентов с легкой инфекцией. Компания будет следить за устойчивыми и расширенными показателями клинического излечения, которые могут продемонстрировать большую разницу между ибезаполстатом и ванкомицином.
Использование ибезапольстата также может быть поддержано тем, что он станет стандартом терапии первой линии, поскольку его безопасность и эффективность уже объяснены, а также потому, что в научно-консультативный совет Acurx (SAB) входят три автора рекомендаций по лечению IDSA, которые ранее исключили метронидазол из рекомендаций несколько лет назад. Ибезапольстат вскоре может заменить ванкомицин при лечении C. diff, поскольку эти трое явно знакомы с новым соединением.
Что касается рыночных возможностей, я склонен согласиться с оценкой Acurx, которая хорошо изложена в их последнем 10-K.
По последним оценкам, количество случаев заражения C. difficile в США ежегодно приближается к 500 000, что связано примерно с 20 000 смертей. (Гу, 2020, Медицинский журнал Новой Англии). Основываясь на внутренних оценках, включающих частоту рецидивов от 20% до 40% среди примерно 150 000 пролеченных пациентов, мы считаем, что годовая заболеваемость в США приближается к 600 000 инфекций, а уровень смертности составляет примерно 9,3%. […] По нашим оценкам, в случае одобрения клинических данных, соответствующих текущим данным, полученным на сегодняшний день, ибезаполстат может занять более 40% рынка CDI в пик продаж в год, исходя из показателей заболеваемости, отмеченных выше. При предварительной оценке цены от 3000 до 3500 долларов США за полный курс лечения, это означает, что пиковые годовые продажи только в США составят более 1 миллиарда долларов США в год. Пик проникновения на рынок в 40% предполагает, что для лечения ИКД будут доступны как минимум два варианта лечения в дополнение к ибезаполстату, хотя в настоящее время для лечения ИКД рекомендуются только два антибиотика, а пероральный ванкомицин имеет уязвимые места с его 20%-40% уровень повторного заражения и плохое влияние на микробиом пациентов. Ориентировочная отпускная цена в размере от 3000 до 3500 долларов США рассматривается руководством как консервативная, поскольку она значительно ниже цены на фидаксомицин, последнее одобренное средство для лечения ИКД, которое, по нашему мнению, составляет от 4500 до 5000 долларов США за полный курс лечения.
Ibezapolstat имеет статус QIDP и является новым химическим предприятием (NCE), поэтому компания получит минимум 10 лет эксклюзивности после одобрения FDA в ускоренном режиме. По оценкам, только в США повторное заражение CDI обходится в миллиарды долларов, поэтому эти прогнозы руководства кажутся разумными. Я бы рекомендовал с осторожностью относиться к этим оценкам просто из-за коммерческого разочарования последних нескольких одобренных FDA антибиотиков.
Управление
Генеральный директор Дэвид Люси имеет опыт корпоративного права. Он начал свою карьеру в компании Ernst & Whinney LLP (ныне E&Y) в качестве CPA, работая в группе практики здравоохранения. Позже он занимался корпоративным правом в компании Paul Hastings LLP, специализируясь на слияниях и поглощениях в сфере здравоохранения, прямых инвестициях и т. д. В 2002 году он работал непосредственно в своей первой биотехнологической компании, когда его юридическая фирма была продана. Эта компания была продана Genzyme (SNY) за 345 миллионов долларов. Все компании, в которых он работал, были проданы, независимо от того, удалась наука или нет. Учитывая его послужной список и опыт в довольно крупных сделках слияний и поглощений, есть большая вероятность, что Acurx последует его примеру.
Общее количество внутренних владельцев составляет более 4 миллионов акций или 35% согласно последней регистрации доверенности. Поскольку значительная часть инсайдерской собственности принадлежит главным образом генеральному директору и председателю правления, руководство соответствует интересам акционеров.
Соревнование
На арене C. difficile не так уж много конкурентов. Компания Summit Therapeutics (SMMT) потерпела неудачу с ридинилазолом в тесте на превосходство фазы 3, где они обнаружили, что это соединение действует примерно так же, как ванкомицин, при этом примерно вдвое снижая частоту рецидивов. Компания Pfizer (PFE) не смогла предотвратить заражение C. diff с помощью своей вакцины-кандидата фазы 3, но снизила тяжесть инфекции. У Crestone Pharma есть новый целевой антибиотик узкого спектра действия для лечения C. diff, который находится во второй фазе испытаний, но, по-видимому, у нее возникают трудности с дозировкой. Конкурентная среда выглядит для Acurx довольно хорошей.
Финансы
У компании есть 7,2 миллиона долларов денежных средств от операционной деятельности. Несколько миллионов компенсаций, основанных на акциях, и изменения в кредиторской задолженности отличают эту сумму операционных денежных средств от чистой прибыли TTM в размере 13,2 миллиона долларов. В настоящее время компания имеет на балансе денежные средства в размере $9,1 млн (конец июня 2023 года), и, по оценкам, этой суммы недостаточно для удовлетворения ее операционных потребностей на следующие 12 месяцев (со времени отчета за 10 квартал). Таким образом, компании могут потребоваться дополнительные деньги, если она не будет продана или если она не перелицензирует какое-либо из своих соединений за некоторую сумму аванса. Еще одним источником дохода (который может возникнуть прямо сейчас) является исполнение 2,67 миллиона варрантов Armistice Capital, цена исполнения которых составляет 3,26 доллара. Армистис тоже владеет акциями, так что вполне возможно, что они уже продали кучу акций по более высокой цене, учитывая большой объем продаж за последние две недели. Выручка от продажи могла бы профинансировать выкуп их позиций посредством конвертации варрантов. Я не знаю, произойдет ли это, но если этого не произойдет, Acurx понадобится дополнительный источник капитала. Если компания не добьется успеха в сфере развития бизнеса/слияний и поглощений, ее денежные потери, скорее всего, возрастут с началом фазы 3 судебного разбирательства C. diff ibezapolstat.
Оценка
На самом деле в последнее время нет хороших результатов для оценки. Хотя для антибиотика можно построить стандартную модель дисконтированного денежного потока за 10 лет, я просто буду использовать подход мультипликаторов с поправкой на риск и буду относительно консервативен. Используя пиковые объемы продаж в 600 миллионов долларов США (по консервативным меркам вместо 1 миллиарда долларов США) в 2035 году (утверждение ожидается в 2026 году), кратный пиковый объем продаж в 2 раза (ниже, чем другие биотехнологические коэффициенты, возможно, в 4-5 раз из-за рынка антибиотиков) и вполне нормальный При ставке дисконтирования клинической стадии 15% с учетом текущей ситуации мы получаем оценку в 224 миллиона долларов.
По состоянию на 11 августа 2023 года в обращении находилось около 13 миллионов акций с 6,9 миллионами варрантов по цене исполнения 3,28 доллара США, в основном полученных от Armistice, и 3,0 миллиона опционов в обращении по цене исполнения 5,64 доллара США, главным образом, в виде вознаграждения, основанного на акциях. Используя это полностью разводненное количество акций в 22,9 миллиона акций, мы получаем цену акции 9,81 доллара за акцию. У Maxim и HC Wainwright целевые цены составляют 10 и 13 долларов, которые были подтверждены в начале ноября этого года, так что это разумно.
Я не эксперт по графикам, но недавний откат от ~$8,50, когда акции опустились до нижней полосы Боллинджера и получили поддержку около 200 и 50 DMA, где, по-видимому, может возникнуть потенциальный золотой крест (50 DMA, превышающий 200 DMA). оптимистично для меня в краткосрочной перспективе. Возможно, читатель присоединится и выскажет свое мнение.
Риски
Рынок антибиотиков является рискованной областью и без того рискованного биотехнологического сектора. Компании с микрокапитализацией, которые не приносят прибыли и поэтому нуждаются в деньгах для достижения прогресса, особенно рискованны в этой сложной рыночной среде и особенно бедном рынке для биотехнологических компаний. Компании могут обанкротиться, а инвесторы могут быть сильно размыты в ходе дальнейших раундов сбора средств, особенно если это будет сделано при плохой оценке, что еще больше усиливает раздувание количества находящихся в обращении и полностью разводненных акций.
Вторая фаза исследования Acurx показала странные результаты: ванкомицин добился беспрецедентного успеха в лечении C. diff. Хотя это, скорее всего, случайность, потенциально она может иметь какое-то отношение к критериям зачисления. Велика вероятность, что ибезапольстат действительно работает намного лучше, чем ванкомицин, благодаря другим измеряемым эффектам, таким как устойчивый клинический ответ и изменения в микробиоме кишечника. Однако для того, чтобы однозначно доказать это, потребуется третий этап, и это очень небольшое сомнение будет сохраняться до тех пор, пока оно не будет развеяно.
Заключение
Компания Acurx получила очень хорошие данные о лечении C. difficile с использованием антибиотика с новым механизмом действия из нового химического класса, который может помочь пациентам не только вылечить инфекцию, но и восстановить здоровье кишечника. Руководство имеет значительный опыт и положительные результаты в сфере заключения сделок и слияний и поглощений. Миру нужны новые антибиотики, если мы не хотим стать восприимчивыми к бактериальным инфекциям как ведущему источнику смертности и заболеваемости. Кроме того, по моему мнению, C. diff не так конкурентоспособен в этой области, как CABP или ABSSSI, и это значительная рыночная возможность с вероятной стоимостью более 1 миллиарда долларов в год, где фидаксомицин компании Merck скоро выйдет из-под патента (2027 г.). Возможно, их заинтересует антибиотик, который окажется значительно лучше, и они смогут продолжать монополизировать рынок C. diff и поддерживать свой штат продаж в этой области. Судя по моим математическим расчетам и целевым ценовым ориентирам аналитиков, акции кажутся недооцененными. Помимо рисков текущего рынка и трудностей с поиском денег, а также странностей в недавних данных Acurx о том, что ванкомицин работает лучше, чем когда-либо прежде, все, что я могу сказать, это то, что, просмотрев данные Acurx и наблюдая за борьбой очень здорового члена семьи (около два года!), чтобы полностью вылечиться от C. diff после назначения разрушающих кишечник антибиотиков широкого спектра действия, я думаю, что ибезапольстат имеет большую ценность для пациента, и, вероятно, в ближайшие несколько дней он будет покупать акции ACXP после того, как посмотрит, где будут акции. решить. Акции ACXP кажутся недооцененными, хотя существуют некоторые явные риски.
Примечание редактора: в этой статье обсуждаются одна или несколько ценных бумаг, которые не торгуются на крупнейших биржах США. Помните о рисках, связанных с этими акциями.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
