Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Несколько недель назад я писал о Coya Therapeutics (COYA) и их подходе к нейровоспалительным заболеваниям. Во второй части моей серии статей о нейровоспалениях будет рассмотрена компания INmune Bio (NASDAQ:INMB), у которой есть другой многообещающий подход к нейровоспалению по сравнению с Coya. INmune — это биотехнологическая компания второй фазы, специализирующаяся на болезни Альцгеймера, но также нацеленная на ряд других заболеваний с помощью своего ведущего актива XPro, а также на некоторые виды рака с помощью эндогенного активатора NK-клеток INKmune. INmune Bio имеет поразительное сходство с Coya. Во-первых, он ориентирован на воспаление и нейровоспаление. Во-вторых, у него есть метод лечения рака, который активирует эндогенные NK-клетки вместо введения искусственно созданных NK-клеток, взятых у пациента, как работает COYA 301/302. Таким образом, обе компании по сути используют эндогенно активирующую клеточную терапию, но препарат INmune против нейровоспаления является биологическим препаратом, не нацеленным конкретно на один определенный тип клеток (т. е. Treg, макрофаги или NK-клетки и т. д.). В этой статье я опишу бизнес INmune, который, по моему мнению, очень перспективен и в случае успеха в клинике может принести большой потенциал роста.
Введение
Как объяснялось в моей предыдущей статье, воспаление все чаще понимают как причину или движущую силу многих хронических заболеваний, от диабета до рака, включая нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, БАС и Паркинсона. INmune и Coya нацелены на нейровоспаление как средство лечения нейродегенеративных заболеваний. Непосредственное внимание INmune сосредоточено на болезни Альцгеймера, а не на Койе с БАС (которая потенциально может получить одобрение на основе потенциально надежных результатов их исследования фазы 2). Хотя Coya фокусируется на БАС, они недавно опубликовали данные открытого исследования, подтверждающего концепцию, в котором тестировался COYA 301 у 8 пациентов с болезнью Альцгеймера, которое показало по всем доступным показателям стабильность заболевания или улучшение когнитивных функций (ADAS-Cog, CDR- SB) наряду с расширенной популяцией Treg и функционируют у 8 пациентов. За этим исследованием следует двойная слепая плацебо-контролируемая фаза 2, финансируемая Фондом Гейтса и Ассоциацией Альцгеймера с участием 32 пациентов в течение 30 недель, набор участников которой завершен.
INmune также участвует во второй фазе раннего исследования болезни Альцгеймера. Аналогично результатам Coya по болезни Альцгеймера (также небольшое открытое неплацебо-контролируемое исследование фазы 1), INmune ранее опубликовала данные фазы 1 болезни Альцгеймера с использованием XPro, ингибитора TNF следующего поколения, несколько лет назад, которые показали когнитивное улучшение и стабильность в течение нескольких лет. испытание по повышению дозы. Можно подумать, что простой агент, блокирующий цитокины, имеет ограниченную полезность в мире, где конкурируют клеточные методы лечения, модулирующие многие пути, но это, похоже, не сдерживает XPro, поскольку он показал большие перспективы при лечении БА благодаря тонкому механизму действия, а также передовые биомаркеры и визуализация для подтверждения этих результатов. Механизм действия XPro применительно к AD подробно описан здесь. Ниже я рассмотрю разработку INmune, а также некоторые результаты и биомаркеры XPro/Alzheimer.
Трубопровод INmune
INmune фокусируется на врожденной иммунной системе, в отличие от Coya, которая в основном фокусируется на модуляции Treg, части адаптивной или антиген-специфической иммунной системы. К препаратам, модулирующим врожденную иммунную систему, относятся XPro (также известный как XPro1595) и INKmune. XPro является ингибитором растворимого TNF, который некоторые считают «главным» воспалительным цитокином, в то время как INKmune представляет собой препарат, предназначенный для запуска естественных клеток-киллеров с использованием недостающих сигналов праймирования (в отличие от IL-15).
XPro для лечения нейровоспалений
INmune собрала очень надежный и разнообразный набор данных в поддержку использования XPro при болезни Альцгеймера, включая данные о когнитивных способностях в исследовании фазы 1, где XPro смог стабилизировать заболевание или улучшить когнитивные функции у всех пациентов, кроме одного (который получил самую низкую дозу в исследовании, хотя точно не могу вспомнить).
Многое из этого хорошо объяснено в серии видеороликов, которые компания разместила на своем сайте, а для более подробной информации на сайте есть 81 цитируемая публикация, большинство или все из которых изучают XPro в широком спектре исследований. Честно говоря, все это невозможно охватить в этой статье, но основные идеи и некоторые основные моменты можно объяснить. Некоторые данные, полученные INmune, были собраны с помощью передовых отраслевых технологий, таких как измерение кажущейся плотности волокон (AFD) в участках белого вещества — новый метод МРТ.
Компания уточнила в пресс-релизе:
Используя новый показатель МРТ, называемый кажущейся плотностью волокон (AFD), у пациентов, получавших 1 мг/кг XProTM (N = 6), наблюдалось увеличение AFD в 34 из 35 участков белого вещества. Наибольшие улучшения (>6%) наблюдались в участках, пораженных болезнью Альцгеймера, включая дугообразный пучок (AF), где улучшение на 10% наблюдалось через три месяца, эффект, который сохранялся и увеличивался в течение последнего измеренного момента времени, девяти месяцев. (+16%). AFD — это передовой метод, позволяющий измерять миелиновые аксоны, соединяющие нейроны вместе. Ранее компания показала, что ФП, область мозга, важная для речевой обработки, ключевой симптом при БА, была в белом веществе с наибольшим снижением воспаления (-40,3%).
Другие данные, собранные в подтверждение признаков эффективности XPro, включают значительное снижение нейровоспалительных цитокинов (включая НФЛ), а также увеличение белков синаптической пластичности. Это многообещающие биомаркеры, но проблема с такими биомаркерами заключается в том, что компании могут легко их выбрать. Однако было также обнаружено, что XPro уменьшает «воду, не содержащую белого вещества», — усовершенствованный метод МРТ, который измеряет количество воды вокруг аксонов. Количество свободной воды вокруг белого вещества увеличивается по мере разрушения аксонов. Результаты показаны на графике ниже вместе с графиком, поясняющим измерение содержания свободной воды в белом веществе в микроскопическом масштабе. Эти данные, взятые вместе, дают довольно убедительные доказательства того, что препарат, вероятно, работает на этапе 2. INmune еще больше увеличивает свои шансы на успех, привлекая пациентов с повышенными маркерами воспаления.
Скрытый трубопровод в лекарстве
XPro также показал многообещающие результаты в доклинических моделях рассеянного склероза (EAE) и модели купризона, последовательно демонстрируя ремиелинизацию в различных исследованиях. Это подчеркивает потенциал препарата, который потенциально может делать все, что могут делать традиционные ингибиторы TNF, без побочных эффектов и при этом улучшая ЦНС, а не злоупотребляя ЦНС. Если XPro одобрен, зачем врачу, знающему о XPro, держать пациента на традиционном ингибиторе TNF? Объем мирового рынка ингибиторов TNF превышает 40 миллиардов долларов, и XPro может стать королем этого рынка. Сюда входят: Abrilada компании Pfizer (PFE), Humira компании AbbVie (ABBV), Enbrel компании Amgen (AMGN), Simponi компании Janssen (JNJ) и Hyrimoz компании Novartis (NVS).
Механизм действия XPro
XPro достигает этого, избирательно воздействуя на растворимый TNF. По сути, растворимый TNF усиливает воспаление через TNFR1 и в конечном итоге превосходит взаимодействия трансмембранного TNF (tmTNF) с TNFR, что является полезным взаимодействием. sTNF отщепляется от tmTNF при воспалительных состояниях и усиливает воспаление ЦНС за счет взаимодействия с TNFR1, тогда как tmTNF имеет сродство к TNFR2, взаимодействие, которое важно для ремиелинизации. Роли TNFR1 и TNFR2 в ЦНС и на периферии меняются, поэтому решение состоит не в блокировании TNFR1 или TNFR2, а в блокировании растворимого TNF (sTNF), который, опять же, конкурирует с tmTNF на иммунных клетках.
Проблема болезни Альцгеймера может стоить триллион долларов и в настоящее время обходится в 345 миллиардов долларов США, а XPro располагает одними из самых многообещающих ранних данных, полученных в космосе. По оценкам других анализов, 40% пациентов с болезнью Альцгеймера имеют высокие маркеры воспаления.
ИНКмуне
INKmune получен из линии опухолевых клеток человека, принадлежащей INmune (INB16), которая не способна к репликации и содержит недостающие сигналы праймирования для обеспечения праймирования неактивированных эндогенных естественных клеток-киллеров. Эта инертная суспензия опухолевых клеток может помочь обеспечить недостающие сигналы пациентам, чьи опухоли не экспрессируют эти активирующие сигналы. Активация NK-клеток и роль INKmune в лечении остаточного рака, избегающего NK, объяснены в видео здесь.
По данным сайта INmune,
NK-клетки играют решающую роль в уничтожении раковых клеток, которые остаются после операции/радиации и/или химиотерапии, так называемого «остаточного заболевания». Современная терапия рака может эффективно устранить большую часть рака у пациента. Чтобы уничтожить все раковые клетки, иммунная система пациента должна внести свой вклад и уничтожить остаточную болезнь. Например, пациенты с ОМЛ часто получают схему индукционной химиотерапии под названием 7+3 (7 дней цитарабина и 3 дня даунорубицина). Из этих пациентов 40% выздоравливают («выжившие»), а у 60% возникает рецидив («рецидивисты»). Разница между выжившими и рецидивистами заключается в иммунной системе пациента. NK-клетки выживших убивают остаточную болезнь, тогда как NK-клетки рецидивистов не убивают остаточную болезнь. Неспособность иммунной системы устранить остаточные заболевания является причиной рецидива рака.
INmune предоставила данные, показывающие, что INKmune индуцирует память, подобную NK-клеткам, которая сохраняется более 100 дней при лечении ОМЛ/МДС. Кроме того, согласно их данным, эти клетки оказываются более активными, чем NK-клетки, стимулированные IL-15. Руководитель службы безопасности компании провел подробный вебинар о том, как INKmune вооружает NK-клетки, и его стоит посмотреть.
INKmune должна предоставить некоторые интересные возможности для развития бизнеса в онкологии, особенно после того, как Fate Therapeutics (FATE) и Janssen (JNJ) прекратили свое громкое партнерство с NK-клетками в онкологии. Ходили слухи, что сконструированные клетки не сохраняются (или не размножаются, как Т-клетки) в организме. Эндогенная активация может решить эту проблему, особенно с учетом стойкости уничтожения опухолей, которую INmune наблюдала при лечении пациентов с ОМЛ/МДС с помощью INKmune. Результаты испытаний на ранних стадиях или распространение дополнительных данных по ПОД/МДС или мКРРП могут обеспечить основу для продвижения программ вперед и послужить катализатором.
Финансы
На момент подачи отчетности за 2-й квартал (30 июня 2023 г.) у INmune было около 48 миллионов долларов США в виде денежных средств и их эквивалентов. Их скорость сгорания TTM составляет около 13 миллионов долларов. Ситуация может измениться в зависимости от отмены запрета FDA и открытия сайтов в США для испытания AD. Однако испытания уже идут полным ходом, поэтому любые изменения в скорости сжигания не должны быть радикальными. Таким образом, у компании есть около 3,5 лет наличных денег в банке в соответствии с их текущей скоростью расходования, что очень полезно в нынешних условиях, когда у биотехнологических компаний, испытывающих нехватку денежных средств, иногда не остается другого выбора, кроме как собрать деньги посредством размещения акций по иногда очень низкой цене. оценок, что может привести к значительному размыванию акций для нынешних акционеров. В какой-то момент INmune придется снова собирать деньги, если они не реализуют какое-либо значительное развитие бизнеса, например, лицензионное соглашение.
Управление
Менеджмент в значительной степени связан с акционерами: «инсайдерам» принадлежит около 35% компании. Я высокого мнения о Дэвиде Моссе, Р. Дж. Тези и С. Дж. Барнуме (я не разговаривал лично с Марком Лоуделлом или кем-либо еще). Если отбросить Xencor (XNCR) как настоящего «инсайдера», то остальному руководству и совету директоров принадлежит около 25% компании. Примечательно, что на счету Эдгардо (Эд) Бараккини 80 сделок на общую сумму 5,3 миллиарда долларов.
Развитие бизнеса
INmune может изучить возможности лицензирования, например, XPro в онкологии для снижения резистентности к иммунотерапии, а также XPro для лечения МДД, о чем много болтают среди инвесторов. Если XPro окажется достаточно многообещающим, такая компания, как Сарепта (SRPT), может быть заинтересована в сотрудничестве с INmune, поскольку компания показала, что «представленные на сегодняшний день данные позволяют предположить, что DN-TNF может улучшить лечение мальчиков с МДД, стимулируя мышечные волокна». регенерации и устранения необходимости применения кортикостероидов. Кортикостероиды, нынешний стандарт лечения, ответственны за многие метаболические и физические осложнения, от которых страдают мальчики с МДД». Также в области рака компания продвигает свою терапию, улучшающую эндогенные NK-клетки, INKmune, биологический продукт, который стимулирует собственные NK-клетки пациента посредством различных маркеров активации, некоторые из которых могут отсутствовать в контексте некоторых видов рака. Стоит отметить, что компании удалось реактивировать и оживить анергические или неактивированные NK-клетки у пациентов с раком, индуцируя долговременные NK-клетки, подобные памяти. По данным Inmune: «Компания считает, что это первое успешное поколение клеток mlNK у пациентов».
Это примечательно, поскольку Fate Therapeutics (FATE), когда-то считавшаяся любимцем онкологических компаний, занимающихся NK-клеточной терапией, достигла пика своей оценки в более чем 10 миллиардов долларов в 2021 году, прежде чем стала жертвой своей неспособности расширять и дозировать адекватное количество активированных NK-клеток, что привело к прекращение партнерства с Janssen. Это еще раз подчеркивает важность возможности фиксации эндогенных NK-клеток (или Treg) вместо расширения ex vivo и введения самих разросшихся клеток. Эта незаметная платформа могла бы стоить дорого, но сфера онкологии особенно конкурентоспособна. Лучше всего было бы в будущем передать лицензию компании, работающей в сфере онкологии?
Оценка
XPro добилась впечатляющих результатов и данных, показывающих, что она может стать платформенной технологией. Если бы компания оценивалась так же, как другие компании, страдающие болезнью Альцгеймера, такие как Denali (DNLI) или Alector (ALEC), расхождение, которое можно было бы объяснить довольно известными основателями и руководством этих компаний, ее оценка могла бы быть ближе к 500 миллионам долларов, если не к миллиардам. . Даже кассава, которая вызвала много споров, оценивается примерно в 600 миллионов долларов. Хотя у Denali более крупный портфель проектов, чем у INmune, эти компании являются довольно хорошими конкурентами, и по какой-то причине INmune имеет гораздо более низкую оценку, несмотря на то, что генерирует чрезвычайно надежные данные на ранней стадии. По сравнению с Cassava и Alector, у компании более крупный портфель продуктов, отставший всего на несколько лет, поскольку Cassava и Alector находятся на третьей фазе испытаний. В конце концов, INmune также занимается лечением устойчивой к лечению депрессии, финансируемой за счет гранта, и имеет надежный онкологический потенциал и потенциал в лечении редкого заболевания, МДД. Прогнозируя продажи от болезни Альцгеймера с помощью XPro, можно подсчитать действительно невероятно большие цифры, но лучше оставаться консервативным и просто сказать, что, если бы компания оценивалась примерно на уровне аналогов, было бы разумно иметь оценку в диапазоне 450 миллионов долларов. , по моему мнению. 450 миллионов долларов, или примерно половина стоимости акций INmune, перейдут в 25 долларов на акцию при наличии 18 миллионов акций в обращении и 19,18 долларов на акцию при полностью разводненном количестве акций.
Было подсчитано, что 40% пациентов с болезнью Альцгеймера имеют активное нейровоспаление, а 18% нынешнего населения имеют болезнь Альцгеймера от легкой до умеренной степени тяжести. Таким образом, учитывая скромное проникновение на рынок в этом сегменте пациентов с БА (15%), BTIG в 2020 году с их стартовой запиской смоделировал почти 2,5 миллиарда долларов пиковых доходов в США. Препарат может быть полезен у пациентов без активного нейровоспаления (или менее активного), учитывая его нейропротекторные и наблюдаемые свойства регенерации белого вещества, но это служит хорошим базовым сценарием для болезни Альцгеймера. В любом случае, это расчетное значение недалеко от первоначальной записки BTIG, в которой была указана целевая цена акций в 23 доллара в то время, когда в обращении находилось 14 миллионов акций. Я не прилагаю слишком много усилий для прогнозирования этого вопроса, поскольку XPro, в конечном счете, представляет собой возможность внедрения в производство препарата с огромным потенциалом использования не по назначению, поскольку он выполняет ту же задачу, что и другие ингибиторы TNF, без побочных эффектов, включая иммунный ответ. подавление. Для INmune важно добиться первого клинического и коммерческого успеха, чтобы они могли использовать препарат в других показаниях.
Возможно, снятие запрета FDA поможет устранить расхождения в оценках. Я считаю, что компания сильно недооценена, исходя из качества текущих данных. В конце концов, рыночная капитализация Biogen увеличилась примерно на 20 миллиардов долларов после одобрения Адухельма, а Адухельм обладает сомнительной эффективностью только в замедлении снижения когнитивных функций, вызывая при этом высокие показатели отека мозга и кровотечений.
Риски
INmune — это биотехнологическая компания на ранней стадии, еще не приносящая доходов, такая же, как Coya и многие другие. Их главный актив в настоящее время находится под контролем FDA. Быть небольшой биотехнологической компанией сопряжено с рисками, включая, помимо прочего, разбавление, проблемы с финансированием, неудачи клинических и доклинических исследований, регуляторные риски и высокую волатильность рынка. Биотехнологический рынок находится на медвежьем рынке, и в последнее время небольшие биотехнологические компании часто закрывают свои магазины. Инвесторам следует тщательно взвесить все позиции в сфере биотехнологий, поскольку инвестиции могут быть почти полностью потеряны. Компания также испытывает приостановку FDA из-за изменений в производителе продукции, которые, как ожидается, будут решены в ближайшее время. Я не думаю, что INmune является особенно рискованной в качестве небольшой инвестиции в биотехнологии, но это небольшая биотехнологическая компания, и эта категория в целом представляет собой чрезвычайно высокий риск.
Заключение
INmune (наряду с Coya, как упоминалось в моей предыдущей статье) — очень многообещающая биотехнологическая компания, специализирующаяся на нейровоспалениях. Их управленческая команда и совет директоров обладают бизнес-опытом и научными знаниями, которые инвесторы хотят видеть в небольших биотехнологических компаниях, а также сильной инсайдерской собственностью, которая может обеспечить акционерам душевное спокойствие и уверенность в том, что они будут принимать решения в лучших интересах акционеров. INmune располагает одними из наиболее впечатляющих данных о ранней стадии применения XPro при болезни Альцгеймера, а также о ряде других приложений, совокупность которых предполагает потенциальный потенциал расширения метки по показаниям к заболеванию. Я считаю, что потенциальный потенциал роста, сопоставленный с рисками, очень благоприятен для INmune. Это может быть намного больше этих уровней, если запрет FDA будет снят и исследование болезни Альцгеймера окажется положительным.
Примечание редактора: эта статья была представлена в рамках инвестиционного конкурса Seeking Alpha’s Best Value Idea, который продлится до 25 октября. Этот конкурс с денежными призами, открытый для всех участников, нельзя пропустить. Если вы заинтересованы в том, чтобы стать соавтором и принять участие в конкурсе, нажмите здесь, чтобы узнать больше и отправить свою статью сегодня!
Примечание редактора: в этой статье рассматриваются акции одной или нескольких компаний с микрокапитализацией. Помните о рисках, связанных с этими акциями.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
