Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Сводная информация
Nurix Therapeutics (NASDAQ:NRIX) — биотехнологическая компания, специализирующаяся на разработке средств, разрушающих белки, которые представляют собой новый класс средств лечения рака, использующих известные мишени, некоторые из которых в настоящее время уже одобрены для таргетных агентов. Хотя их подход является новым и интересным, с очень ранними признаками эффективности, есть некоторые опасения, а агрессивная оценка компании заставляет меня хотеть наблюдать и ждать, а не сразу же бросаться в бой.
Обзор трубопровода
Основным флагманом, изучаемым NRIX, является серия препаратов, пытающихся использовать «целевую деградацию», при которой одна молекула, разработанная компанией, одновременно связывает интересующий белок и лигазу E3, называемую цереблоном.
Лигазы Е3 после активации помещают молекулу, называемую убиквитин, в белки, в конечном итоге делая их обреченными на разрушение через протеасому. Это классический, чрезвычайно важный путь удаления избыточных белков при нормальном функционировании клеток, и NRIX надеется захватить систему, чтобы избавиться от важных раковых мишеней.
В чем может быть преимущество такого подхода? Во-первых, если в белке возникла мутация, которая делает его устойчивым к связыванию одобренных таргетных методов лечения, то это будет совершенно независимый способ воздействия на него, теоретически позволяющий нам преодолеть любую соответствующую мутацию, нарушающую связывание активного центра. наркотики.
Во-вторых, этот подход потенциально позволяет дезактивировать цели, которые мы не смогли атаковать с помощью нашей таргетной терапии. Белки, выполняющие важную функцию, не зависящую от какой-либо ферментативной активности, или белки, подобные ГТФазы, которые никогда не поддавались конкурентному ингибированию (классическим примером является RAS).
деградеры БТК
Несмотря на это, два наиболее продвинутых проекта, находящихся в разработке для NRIX, нацелены на тирозинкиназу Брутона (BTK), важную мишень, которая в настоящее время используется в лечении B-клеточных злокачественных опухолей, таких как хронический лимфоцитарный лейкоз. Одна из этих молекул, NX-5948, нацелена только на BTK, тогда как NX-2127 нацелена как на BTK, так и на IKZF, которые считаются мишенью иммуномодулирующих препаратов, таких как леналидомид, еще одного важного варианта лечения некоторых B-клеточных злокачественных опухолей.
В доклинических моделях было показано, что эти два деградатора мощно подавляют BTK даже перед лицом сложных мутаций резистентности, которые продолжают оставаться проблемой для пациентов. В плакате на ICML 2023 NRIX продемонстрировал устойчивую деградацию BTK при использовании NX-5948 в небольшой группе пациентов с рецидивирующими/рефрактерными B-клеточными злокачественными новообразованиями. Исследование фазы 1а продолжается, результаты ожидаются в ближайшем будущем, возможно, на заседании ASH в этом году.
Другой плакат ICML был посвящен исследованию фазы 1 NX-2127 и предположил, что ингибирование BTK может вызвать контроль над заболеванием, согласно нескольким отчетам о случаях заболевания, включая 2 пациентов, которые ранее получали 4 линии терапии. Был тревожный сигнал фибрилляции предсердий, который наблюдался у 6 из 37 пациентов, принимавших препарат, у 3 из них была 3 степень и выше. Нейтропения высокой степени (снижение нейтрофилов, борющихся с инфекцией) также наблюдалась с довольно высокой частотой: у 16 из 37 пациентов наблюдалась нейтропения 3-й степени более высокой степени.
Другие проекты
NRIX также работает над целевым лифтером экспрессии белка, нацеленным на деградацию CBL-B, в надежде удержать эту убиквитинлигазу E3 от инактивации иммунных клеток. Этот подход продемонстрировал предварительную эффективность на доклинических моделях, но нам еще предстоит услышать о его успехах в испытаниях на людях.
Финансовый обзор
По состоянию на конец второго квартала 2023 года у NRIX было 59 миллионов долларов США в денежных средствах и их эквивалентах, а также еще 222,2 доллара США в виде рыночных ценных бумаг. Общие текущие активы достигли $290 млн. Они признали доход в размере 30,7 млн долларов от лицензирования и сотрудничества по сравнению с 57,4 млн долларов от операционных расходов. После процентных доходов чистый убыток за квартал составил $24,2 млн.
Вероятно, этот чистый убыток не будет таким низким в будущих кварталах, поскольку доходы от лицензирования были единичным событием. Мы можем рассчитывать на то, что будущие кварталы будут больше похожи на второй квартал 2022 года, когда чистый убыток NRIX составил 45,4 миллиона долларов.
В отчетности за второй квартал не хватает одной важной вещи — недавнего вливания денежных средств в рамках объявленного соглашения о сотрудничестве с Seagen, которое принесло аванс в размере 60 миллионов долларов и потенциально может стать сделкой на 3,4 миллиарда долларов, что приведет к увеличению совокупных текущих активов до 350 миллионов долларов.
Имея это в виду, компания имеет где-то от 7 до 8 кварталов денежных средств для финансирования операций.
Сильные стороны и риски
Обоснование деградации белка интересно и дает нам потенциальную возможность разрабатывать больше лекарств, чем когда-либо прежде. И судя по тем ранним сигналам, которые мы видели, дела в целом выглядят хорошо. Тем не менее, я хотел бы подчеркнуть для всех, кто здесь волнуется, что эта технология еще далека от доказанной, и есть много вещей, которые могут пойти не так. Прежде всего, целенаправленная деградация может не дать никакого терапевтического эффекта, когда мы приступим к более масштабным клиническим исследованиям.
Во-вторых, я бы посмотрел, как история этого сигнала мерцательной аритмии развивается с течением времени. Это может полностью сорвать их программы БТК, если ставки останутся такими высокими.
Сотрудничество, инициированное NRIX, должно помочь противостоять растущей волне операционных расходов, но они по-прежнему несут большие чистые убытки. В обозримом будущем я рассматриваю разбавление как потенциальный риск инвестиций, которые я мог бы рассмотреть здесь. У них есть много времени и много катализаторов, чтобы действовать здесь и потенциально подорвать ваши инвестиции на первом этаже. Чрезвычайной ситуации с деньгами нет, но если у них есть хорошие данные, вы можете ожидать, что в ближайшее время последует публичное размещение акций.
Итог
В целом, риск здесь такой же, как и при использовании любого нового терапевтического подхода: вы просто не знаете, сработает ли он, и потенциально можете упустить большую пользу, если будете ждать. Учитывая текущую рыночную капитализацию около 500 миллионов долларов, я думаю, что это довольно высоко оцененная компания, которая, скорее всего, обусловлена многочисленными крупными фармацевтическими партнерствами, которые есть у NRIX. Так что на данный момент это слишком дорого, чтобы гарантировать большой скачок, поскольку потенциал роста по сравнению с риском относительно невелик. Однако, если бы произошло падение цены акций без новостей, подтверждающих это, что-то вроде 4 долларов за акцию, то это было бы интересной ставкой. Так что я нахожусь в режиме наблюдения и ожидания, с осторожным оптимизмом в отношении их подхода.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
