Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Prime Medicine (PRME) — еще одно биотехнологическое производство доктора Дэвида Лю с оценкой около миллиарда долларов и отсутствием активов в клинике. Что заставляет Prime Medicine иметь такую высокую оценку, несмотря на то, что она находится всего лишь на стадии, позволяющей использовать IND?
Prime Medicine, как следует из названия, разрабатывает относительно новую технологию редактирования генов, называемую прайм-редактированием. Редактирование Prime существенно отличается как от технологии CRISPR-Cas9, так и от технологии редактирования Base. Впервые он был описан в статье, опубликованной в журнале Nature в 2019 году. Ведущим автором этой статьи был доктор Эндрю Анзалоне, который в то время был научным сотрудником в лаборатории доктора Дэвида Лю. Вместе они основали Prime Medicine, чтобы развивать первичное редактирование.
В этой статье ключевая полезность простого редактирования описывается следующим образом:
Прайм-редактирование показывает более высокую или аналогичную эффективность и меньше побочных продуктов, чем репарация, направленная на гомологию, имеет дополнительные сильные и слабые стороны по сравнению с редактированием оснований и вызывает гораздо меньшее нецелевое редактирование, чем нуклеаза Cas9, в известных нецелевых сайтах Cas9. Прайм-редактирование существенно расширяет возможности редактирования генома и в принципе может исправить до 89% известных генетических вариантов, связанных с заболеваниями человека.
Прайм-редактирование — это высокоточный метод модификации ДНК в живых организмах, позволяющий добавлять, удалять или заменять определенные последовательности ДНК с уровнем точности, превосходящим предыдущие методы редактирования генов, такие как CRISPR-Cas9. Как и в случае с CRISPR-Cas9, при первичном редактировании используется направляющая молекула РНК. Однако при первичном редактировании направляющая РНК (sgRNA) содержит две части: одну, которая распознает целевую последовательность ДНК, и другую, которая несет желаемую отредактированную последовательность.
Прайм-редактирование также использует фермент Cas (обычно Cas9), но он модифицирован так, чтобы быть «никазой» (разрезает только одну цепь ДНК), а не обычным двухцепочечным разрывом.
Прайм-редактирование предлагает несколько преимуществ по сравнению с традиционным редактированием генов CRISPR-Cas9:
- Точность: Прайм-редактирование отличается высокой точностью, что снижает риск нецелевых изменений и непреднамеренных мутаций.
- Универсальность: он может вставлять, удалять или заменять последовательности ДНК, что позволяет осуществлять более широкий спектр генетических модификаций.
- Снижение уровня ошибок: уровень ошибок при простом редактировании ниже, чем при некоторых других методах редактирования.
- Менее инвазивно: поскольку первичное редактирование создает одноцепочечные разрывы вместо двухцепочечных разрывов, оно с меньшей вероятностью запускает механизмы восстановления ДНК клетки, подверженные ошибкам.
Прайм-редактирование было протестировано на клеточных линиях человека. Даже в оригинальной статье Nature говорится следующее:
Мы выполнили более 175 изменений в клетках человека, включая целевые вставки, делеции и все 12 типов точечных мутаций, не требуя двухцепочечных разрывов или донорских матриц ДНК. Мы использовали первичное редактирование в клетках человека для эффективной и с небольшим количеством побочных продуктов коррекции первичных генетических причин серповидноклеточной анемии (требующей трансверсии в HBB) и болезни Тея-Сакса (требующей делеции в HEXA); установить защитную трансверсию в PRNP; и вставлять различные теги и эпитопы точно в целевые локусы. Четыре линии клеток человека и первичные постмитотические кортикальные нейроны мыши поддерживают первичное редактирование с различной эффективностью.
Теперь конвейер Prime выглядит так:
Ведущая программа – CGD. В клеточных линиях пациентов с ХГБ прайм-отредактированные клетки CD34+ генерировали миелоидные клетки, которые продуцируют белок p47phox и активность НАДФН-оксидазы. p47phox является субъединицей ферментного комплекса НАДФН-оксидазы, который участвует в процессе, известном как дыхательный взрыв. Респираторный взрыв является решающим этапом иммунного ответа, особенно в фагоцитах, таких как нейтрофилы и макрофаги. Он включает в себя выработку активных форм кислорода (АФК), которые помогают уничтожить вторгшиеся патогены. Таким образом, миелоидные клетки, полученные из первично отредактированных клеток CD34+, обладают функциональной НАДФН-оксидазной активностью, что означает, что они могут эффективно продуцировать АФК в рамках своего иммунного ответа.
Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — редкое генетическое заболевание, поражающее иммунную систему. Это первичное иммунодефицитное заболевание, то есть оно обычно присутствует с рождения и вызвано генетическими мутациями. ХГД влияет на способность некоторых лейкоцитов, особенно фагоцитов (например, нейтрофилов и макрофагов), эффективно убивать бактерии и грибки. Доклинические данные показывают, что технология первичного редактирования PRME смогла восстановить функцию клеточных линий пациентов с этим заболеванием.
Это сильные, но ранние данные, поэтому эта компания видит такие высокие оценки компании на стадии IND. В следующем году они планируют подать IND для ведущей программы CGD. В 2025 году последуют новые заявки на IND. В настоящее время это все очень высокий потенциал, но основанный на лабораторных исследованиях. Получение данных POC для фазы 2 займет до 2026–2027 годов. Безопасность будет основным показателем, на который следует обратить внимание в первые дни. Я имею в виду, что это само собой разумеющееся: если ген правильно отредактирован, функция будет восстановлена — но мы должны увидеть, что нет никаких неизвестных каскадных эффектов, которые создадут проблемы безопасности.
Финансы
Рыночная капитализация PRME составляет $963 млн, а баланс денежных средств — $221 млн. Расходы на исследования и разработки (НИОКР) за три месяца, закончившиеся 30 июня 2023 года, составили 34,6 миллиона долларов США, а общие и административные расходы (G&A) — 10,7 миллиона долларов США. При таких темпах у них есть взлетно-посадочная полоса в течение 4-5 кварталов. Тем не менее, компания имеет сильную способность генерировать денежные средства. Если они смогут предоставить хорошие предварительные данные в ближайшие несколько кварталов, наличные деньги не должны быть проблемой.
PRME в основном проводится учреждениями и фирмами PE/VC с небольшим розничным присутствием. GV 2019, Arch Ventures и Alphabet являются ключевыми держателями. За последние несколько месяцев GV 2019 продал ряд акций.
Нижняя граница
PRME — это доклиническая компания ранней стадии с огромным потенциалом. Хотя я не инвестирую в компании, располагающие человеческими данными, я буду продолжать следить за PRME в поисках таких данных и подходящей точки входа.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
