Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Сводная информация
Immutep Limited (NASDAQ:IMMP) — биотехнологическая компания с небольшой капитализацией, делающая ставку на новую молекулу с недавно установленной целью. У них есть последние стадии испытаний, ужесточение затрат и недавнее привлечение капитала, которое могло бы помочь им пройти через некоторые важные катализаторы. Они заслуживают вашего внимания, и эта статья объяснит мою причину.
Обзор трубопровода
В настоящее время IMMP находится в полной разработке одного агента: эфтилагимода альфа. Это растворимая версия ингибитора иммунных контрольных точек LAG-3, предназначенная для связывания молекул MHC класса II и их активации, по сути, предназначенная для устранения тормозов, вызванных экспрессией LAG-3 в опухоли, которая деактивирует близлежащие Т-клетки.
Теперь, если вы внимательно следите за этой областью, вы уже знаете, что у нас есть одобренный ингибитор LAG3, которым является релатлимаб Bristol Myers Squibb (BMY) (в совместной форме с ниволумабом). И существует растущий поток других антител к LAG-3. Все они разработаны как блокаторы передачи сигналов LAG-3. Подход IMMP заключается в использовании растворимого LAG-3 в качестве активатора MHC класса II, что приводит к активации антигенпрезентирующих клеток более широкого спектра и, как мы надеемся, к усилению иммунного ответа.
По сути, у них другой способ эксплуатации ЛАГ-3, поэтому есть шанс получить различный эффект.
IMMP разрабатывает эфтилагимод для лечения различных заболеваний, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, рак легких, рак мочевого пузыря и саркому. В этой статье я хочу сосредоточить внимание на наиболее развитых аспектах этого потока испытаний, поскольку они имеют наибольшие шансы стать настоящими катализаторами для компании.
Рак головы и шеи первой линии — исследование TACTI-003
TACTI-003 основан на предыдущих обнадеживающих результатах лечения эфтилагимода в сочетании с пембролизумабом при раке головы и шеи, с уровнем ответа 31% при терапии второй линии. В окончательных результатах, представленных на ASCO 2023, комбинация обеспечила медиану общей выживаемости 15,5 месяцев у пациентов с относительно высокой экспрессией PD-L1 (20% по CPS или выше). У PD-L1-положительных пациентов частота ответа составила 38,5%.
На первый взгляд, эти результаты выгодно отличаются от исторической терапии второй линии с использованием только антител PD-1 (монотерапия ниволумабом при PD-L1 CPS >1 имела медиану общей выживаемости 8,7 месяцев, тогда как медиана общей выживаемости пембролизумаба при PD составляла 10,8 месяцев). -L1 CPS 1-19). Прежде всего, это совершенно разные исследования с разными группами населения, поэтому это некорректное сравнение. Более того, анализируемые здесь пороговые значения PD-L1 не совпадают, поэтому воспринимайте эти цифры с большой долей скептицизма и не более чем из исторического контекста.
Тем не менее, основываясь на этих результатах, IMMP инициировала многоцентровое открытое рандомизированное исследование фазы 2b для оценки эфтилагимода в сочетании с пембролизумабом в качестве терапии первой линии при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи. IMMP полагает, что мы можем ожидать основных результатов TACTI-003 во второй половине 2023 календарного года, и я ожидаю, что самые ранние полные данные будут получены примерно в 2024 году ASCO.
Немелкоклеточный рак легкого — исследование TACTI-002
Аналогичным образом, IMMP также изучает преимущества терапии на основе эфтилагимода при немелкоклеточном раке легких. Когорта B НМРЛ TACTI-002 была представлена в окончательной форме на ELCC 2023, в нее были включены 36 пациентов с резистентным к PD-1 НМРЛ для лечения эфтилагимодом в сочетании с пембролизумабом.
Общий уровень ответа в этой рефрактерной популяции составил 8,3%, при этом медиана общей выживаемости составила 9,9 месяцев. При рассмотрении высоких экспрессий PD-L1 (50% или выше по CPS) частота ответа, по-видимому, улучшилась (33%), а также медиана общей выживаемости, которая не была достигнута к моменту окончания сбора данных 31 декабря 2022 года.
Важным предостережением является то, что только у двух пациентов в исследовании была такая высокая экспрессия PD-L1. Кроме того, пациенты, у которых ранее был достигнут ответ на терапию анти-PD-1, а затем произошел рецидив, по-видимому, имели более благоприятные результаты, чем те, у кого была «первичная» резистентность (т.е. те, которые никогда не реагировали на терапию PD-1).
TACTI-002 также включал группу из 114 пациентов с ранее не леченным НМРЛ. Как показали данные, представленные на SITC 2022, комбинация эфти-пембро показала уровень ответа 40,4% среди пациентов, намеревавшихся лечиться. Более того, это, по-видимому, было связано с увеличением показателей PD-L1, хотя следует отметить, что эти тестируемые TPS, а не CPS, что означает, что оно включало окрашивание PD-L1 только на опухолевых клетках.
Опять же, нам следует с большой осторожностью относиться к перекрестным сравнениям исследований, но эти результаты действительно выгодно отличаются от таких исследований, как KEYNOTE-024, которые продемонстрировали преимущество пембролизумаба перед химиотерапией у пациентов с высокой экспрессией PD-L1. Там медиана выживаемости без прогрессирования у пациентов с TPS PD-L1 50 и выше составила 10,3 месяца с частотой ответа 44,8%.
Обновленные общие результаты выживаемости TACTI-002 будут представлены на встрече ESMO этого года в конце октября. Так что у нас будет возможность увидеть больше обсуждений этой комбинации.
IMMP сообщила, что они получили положительные отзывы от FDA в поддержку начала регистрационного исследования при лечении НМРЛ первой линии, включающего пациентов с TPS PD-L1 1 или выше. В этом случае компания получила статус ускоренного режима для эфтилагимода и пембролизумаба, поэтому будет интересно посмотреть, когда начнется это исследование.
Метастатический HER2-отрицательный или -низкий рак молочной железы — исследование AIPAC
IMMP проводит исследование фазы 2b, оценивающее эфтилагимод в сочетании с химиотерапевтическим агентом паклитакселом у пациентов с метастатическим гормон-рецептор-позитивным раком молочной железы. В первичном анализе на SABCS 2020 не наблюдалось улучшения выживаемости без прогрессирования заболевания, но наблюдались более высокие показатели ответа и общая выживаемость при приеме эфтилагимода. Были ли эти результаты клинически значимыми, остается предметом споров, поскольку увеличение было относительно небольшим.
Тем не менее, компания инициировала более широкомасштабное исследование AIPAC-003 — плацебо-контролируемое рандомизированное исследование паклитаксела в сочетании с эфтилагимодом или плацебо у пациентов с гормонально-положительным заболеванием (первая линия или поздние), трижды негативным раком молочной железы и гормонозависимым заболеванием. -отрицательный, HER2-низкий рак молочной железы. Основной целью исследования является улучшение общей выживаемости.
Финансовый обзор
В своем последнем отчете о финансовой деятельности IMMP сообщила, что у них есть 123,4 миллиона долларов в виде денежных средств и их эквивалентов после завершения привлечения акционерного капитала на 80 миллионов долларов еще в июне. Их операционные расходы включали 5,41 миллиона долларов на исследования и разработки и 1,61 миллиона долларов на общие/административные расходы. Компании удалось снизить отрицательный денежный поток с $14,17 млн в последнем квартале до $8,35 млн в последнем квартале.
Если они пойдут в ногу с этими потерями, у IMMP останется где-то от 10 до 15 четвертей денежных средств. По оценкам компании, этих денег хватит им до лета 2026 года.
Сильные стороны и риски
У IMMP есть широкий набор исследований, направленных на решение значительных проблем, неудовлетворенных потребностями, и я даже не вдавался в подробности об их ранних стадиях усилий по борьбе с саркомой и раком мочевого пузыря. Только в грудном пространстве достаточно, чтобы жевать.
Если разложить все по полочкам, то данные по голове и шее кажутся мне наиболее многообещающими: общая выживаемость за 15,5 месяцев выгодно отличается от стандартов, которые пациенты видят на практике сегодня. Данные по груди меня на данный момент не убедили, поскольку тенденция к положительному ответу и улучшению общей выживаемости на самом деле не меняет ситуацию. Надеюсь, исследование AIPAC-003 будет иметь достаточную силу, чтобы показать что-то реальное, но на данный момент я этого не вижу.
Данные о раке легких обнадеживают, но осторожны. Похоже, что у пациентов с высокой экспрессией PD-L1 есть какая-то польза, но это не разница в день и ночь, поэтому акционерам следует с нетерпением ждать достоверных данных рандомизированных исследований.
Меня беспокоит то, что в этих небольших исследованиях эффективность этой комбинации действительно зависит от экспрессии PD-L1. Это не дает большого подтверждения идее о том, что эфтилагимод действительно обеспечивает гораздо большую эффективность, чем пембролизумаб в отдельности. Я знаю, что идея молекулы заключается в том, чтобы действовать как своего рода усилитель иммунитета, но откуда мы знаем, что пациенты с высокой экспрессией PD-L1 не справились бы так же хорошо без дополнительной терапии, которая включала бы дополнительные стоимость и токсичность?
Без прямого исследования, на которое можно было бы действительно опереться, это представляет значительный риск для инвесторов. Регулирующие органы и практикующие врачи не захотят волей-неволей добавлять дополнительные лекарства в стандарт лечения ради неубедительной пользы, или, по крайней мере, я боюсь, что буду двигаться вперед. Добавьте к этому тот факт, что IMMP — это, по сути, компания, занимающаяся одним препаратом, и лишь малейшие проблески другой работы ведутся за пределами эфтилагимода.
В финансовом отношении IMMP находится в надежном положении для продвижения своих проектов. Я считаю, что имеется достаточно средств, чтобы получить действительно достоверное представление об эфтилагимоде в рандомизированных исследованиях без необходимости дальнейшего финансирования. Так что это важное мероприятие по снижению рисков.
Итоговый обзор
На этих уровнях IMMP является предварительной покупкой. Они вступают в стадию, когда туман должен начать рассеивать их клинические усилия, и они установили достаточно сигналов эффективности, и я чувствую, что мы можем увидеть появление чего-то положительного. Однако будьте осторожны, потому что я также не удивлюсь, если эти рандомизированные исследования, при их достаточной мощности, не покажут реальной разницы с дополнительным эфтилагимодом. Если это произойдет, то, по сути, нет причин держать эту компанию в то время. Я бы рассмотрел здесь небольшую позицию, но внимательно следил бы за возможностями получить прибыль и иметь безубыточный холдинг, потому что это все еще довольно рискованный проект.
Спасибо за чтение. Я надеюсь, что этот взгляд на онкологическую компанию окажется для вас полезным в ваших исследованиях. Если у вас есть идеи по лечению рака, которые вы хотели бы осветить, дайте мне знать в комментариях или личном сообщении. Я также рад ответить на любые ваши вопросы. Хорошего дня!
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
