Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Я писал о Foghorn Therapeutics Inc. (NASDAQ:FHTX) в апреле, когда их ведущая программа была приостановлена в клинических условиях после многочисленных сообщений о смерти пациентов. Акции выросли на 70% за последние 4 месяца после отмены клинического приостановки. Давайте посмотрим, что здесь происходит.
Foghorn была запущена компанией Flagship Ventures в 2015 году. Я освещал эти акции и в 2022 году, когда ведущая программа имела частичную клиническую приостановку. Я отметил, что наука здесь выглядит интересной. У компании Foghorn есть технология, которую она называет «контроль трафика генов», которая использует лекарства для регулирования экспрессии генов с помощью хроматина в так называемой системе регуляции генов хроматина.
Хроматин представляет собой динамическое объединение ДНК и белков, обнаруженное в форме хромосом в ядре эукариотических клеток. В эту сложную композицию входят гистоны, которые обеспечивают структурный каркас, а ДНК вносит свой вклад в функциональную схему. Функционально эта среда хроматина регулируется комплексами ремоделирования хроматина (CRC), каждый из которых выполняет задачу транскрипции определенных генов внутри хроматина в функциональные белки. Этот процесс зависит от партнерства между CRC и факторами транскрипции (TF), специализированными белками, которые служат навигационными ориентирами, направляя CRC к точным генетическим локусам. В этих локусах плотно упакованный хроматин подвергается релаксации, обеспечивая точную и соответствующую контексту экспрессию генов.
Отклонения в функциональности CRC или TF могут привести к синтезу ошибочных белков, лежащих в основе развития спектра заболеваний, включая рак. Область CRC охватывает 28 различных комплексов, а область TF включает более 1000 вариантов. Этот обширный набор компонентов предоставляет широкие возможности для терапевтического вмешательства. Появляются три основных терапевтических направления: во-первых, использование ферментативных низкомолекулярных ингибиторов для противодействия мутациям или чрезмерной активности CRC; во-вторых, применение таргетных бифункциональных деградаторов белков для модуляции ТФ; и, в-третьих, стратегическое использование средств, препятствующих ФТ, призванных препятствовать взаимодействию между CRC и ФТ.
Инновационный подход, предложенный Фогхорном, охватывает все три терапевтические стратегии. Их главная цель — создание масштабируемых компонентов CRC для использования в качестве активных фармацевтических агентов. Например, FHG-286 служит ингибитором ферментов, а FHG-609 действует как агент, разрушающий белки. Этот комплексный подход использует сложное взаимодействие между хроматином, CRC и TF, открывая многообещающие пути для терапевтических достижений.
В мае 2022 года лечение FHD-286 при ОМЛ/МДС было приостановлено после смерти пациента. В исследование метастатической увеальной саркомы набирают пациентов. Смерть была вызвана выбросом цитокинов из лейкозных клеток в результате явления, известного как синдром дифференциации. Это достаточно распространенное явление при лечении ОМЛ. В онкологической клинике Кура такое приостановление было снято через два месяца, что позволило мне предсказать аналогичный положительный результат для FHTX. Однако запрет не только не был снят, но и после большего количества смертельных исходов в том же исследовании, запрет был расширен и через три месяца был сделан полный клинический запрет. Через 7 дней после этого компанию покинул Сигалл Кадоч, учёный, чьи работы легли в основу технологии FHTX. Ни одно из этих событий не помогло делу.
Через несколько недель после моей апрельской статьи другие программы и молекулы также были частично приостановлены, что сделало маршрут завершенным — хотя и по другим симптомам. Компания приостановила набор участников в исследование FHD-609 синовиальной саркомы и опухолей с удаленным SMARCB1, поскольку FDA приостановило программу после того, как увидело событие удлинения QTc 4 степени у пациента с синовиальной саркомой при приеме второй по величине дозы. Как и раньше, включенным в настоящее время пациентам, которым была оказана помощь, было разрешено продолжить лечение.
Кроме того, обратите внимание, что удлинение интервала QTc относится к специфическому изменению формы волны электрокардиограммы (ЭКГ), которое отражает электрическую активность сердца. Интервал QT — это сегмент ЭКГ, который соответствует времени, необходимому желудочкам сердца для деполяризации (сокращения) и реполяризации (перезагрузки) во время сердечного сокращения. Удлинение интервала QT, особенно с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc), является показателем задержки реполяризации желудочков.
Проще говоря, интервал QT отражает время, необходимое сердечной мышце для восстановления после сокращения, что позволяет ей подготовиться к следующему сокращению. Если интервал QT удлиняется, это может увеличить риск опасного нарушения сердечного ритма, называемого «torsades de pointes», которое представляет собой тип желудочковой тахикардии (учащенное сердцебиение), которое может привести к обморокам, сердцебиению, а в тяжелых случаях — внезапному сердечная смерть.
Таким образом, продление QTc 4-й степени является серьезным событием и ставит программу под угрозу.
Однако в июне FDA сняло прошлогоднее клиническое приостановление программы борьбы с отмыванием денег после того, как созданный для этой цели экспертный комитет рассмотрел данные. Вот некоторый контекст:
В ответ на запрет FDA на клинические исследования Фогхорн учредил независимый комитет по вынесению решений, состоящий из ведущих экспертов по борьбе с отмыванием денег, под председательством Мартина Таллмана, доктора медицинских наук, Северо-западной мемориальной больницы. Комитет пришел к выводу, что частота синдрома дифференциации составляет 15% (шесть пациентов из 40), и классифицировал один случай как окончательный для синдрома дифференциации, но не приведший к смерти пациента. Судебная комиссия классифицировала пять случаев как неопределенные по синдрому дифференциации.
Поскольку приостановка была снята, компания теперь планирует начать исследование фазы 1 как для пациентов с рецидивирующим/рефрактерным ОМЛ/МДС, так и для пациентов первой линии в соответствии с измененным протоколом в третьем квартале 2023 года.
Однако была еще одна плохая новость. Программа увеальной меланомы по FHG-286 была прекращена после получения плохих данных по первой фазе. Из 73 пациентов с метастатической увеальной меланомой у девяти пациентов наблюдалась стабилизация заболевания, а у одного пациента наблюдался стойкий частичный ответ. Ежегодно в США по этому показанию проходят 2000 пациентов. Хотя данные не были ошеломляющими, я считаю, что это решение также могло быть связано с относительно небольшим размером рынка и широким использованием хирургического вмешательства для лечения пациентов с последующей лучевой терапией и относительным отсутствием лекарственной терапии.
Финансы
По состоянию на июньский квартал рыночная капитализация FHTX составляет $413 млн, а остаток денежных средств — $283 млн. Расходы на исследования и разработки составили 29,2 миллиона долларов США за три месяца, закончившихся 30 июня 2023 года, а общие и административные расходы — 8,4 миллиона долларов США. При таких темпах у компании есть запас денежных средств в течение 7-8 кварталов, то есть до 2025 года.
10% акций принадлежит розничным компаниям, в то время как основная часть остального принадлежит учреждениям и фирмам прямых и венчурных инвестиций. Флагман по-прежнему является крупнейшим акционером, за ним следует Eli Lilly в рамках соглашения о сотрудничестве.
Нижняя граница
Я удивлен тем, что, несмотря на множество плохих новостей, приостановление клинических исследований и отмену программ, Foghorn Therapeutics Inc. сумела вернуться к приличным ценам после краха в прошлом году. Акции еще не полностью восстановились, но с апреля они значительно выросли, и это говорит мне о том, что рынок оптимистичен. Однако вторая частичная приостановка и отмена программы являются для меня серьезными сдерживающими факторами. Я подожду, чтобы внести здесь больше ясности.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
