Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Компания Aerovate Therapeutics (NASDAQ:AVTE) разрабатывает AV-101, препарат иматиниба в виде сухого порошка для ингаляций для лечения легочной артериальной гипертензии или ЛАГ. AV101 находится на третьей фазе испытаний. Иматиниб представляет собой низкомолекулярный ингибитор различных рецепторных тирозинкиназ. Иматиниб был революционным препаратом, когда компания Novartis представила его еще в 2001 году. Он остается лидером в таргетной терапии различных видов рака.
Благодаря своему механизму действия он ранее также был протестирован на пациентах с ЛАГ, но в пероральной форме. У пациентов, получающих два или более стандартных методов лечения, пероральный мезилат иматиниба продемонстрировал клиническую пользу в исследовании фазы 3. Данные показали, что после 24 недель лечения средний эффект лечения иматинибом по сравнению с плацебо на дистанции 6-минутной ходьбы составил 32 метра с 95% доверительным интервалом 12-52 метра (P=0,002). Это улучшение способности к физической нагрузке было подтверждено в открытом долгосрочном расширенном исследовании пациентов, которые продолжали принимать иматиниб.
Иматиниб также продемонстрировал значительное снижение сопротивления легочных сосудов по сравнению с плацебо. Снижение легочного сосудистого сопротивления составило 379 дин·с·см(-5) с 95% доверительным интервалом от -502 до -255 дин·с·см(-5) (P<0,001).
Однако у этих пациентов было 8 случаев субдуральной гематомы, а широкий профиль побочных эффектов перорального иматиниба был плохим. Гематома была постоянной проблемой у некоторых пациентов с низким количеством тромбоцитов с самого начала применения иматиниба. Пероральный путь введения, вероятно, не подходил для применения иматиниба у таких пациентов. В результате, несмотря на эффективность, дальнейшие разработки были прекращены.
Компания Aerovate разрабатывает ингаляционную версию иматиниба, чтобы обойти эти проблемы. Чуть больше года назад компания представила результаты первой фазы исследования AV-101 в рамках исследования SAD/MAD у здоровых взрослых. Данные показали следующее:
В исследование были включены восемьдесят два участника (SAD, n=48; MAD, n=34). В исследовании SAD пиковые концентрации иматиниба в плазме наблюдались в течение 3 часов после приема с более низким системным воздействием по сравнению с пероральным иматинибом (p<0,001). В исследовании MAD системное воздействие иматиниба было выше после многократного приема AV-101 по сравнению с однократной дозой, но равновесные концентрации в плазме были ниже для самой высокой когорты AV-101 (90 мг) по сравнению с симулированным равновесным пероральным приемом. иматиниб на 7 день (р=0,0002). В когортах доз AV-101 MAD наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, были кашель (n=7 [27%]) и головная боль (n=4 [15%]).
Это порошкообразная форма для ингаляций, и системное воздействие было ниже, чем иматиниб при пероральном приеме. Однако в исследовании не говорится, насколько ниже и что представляет собой достаточно низкое воздействие, чтобы избежать более серьезных побочных эффектов, наблюдаемых у пациентов с ЛАГ. Как говорится, наиболее распространенными ПВЛНЯ были кашель и головная боль. Но это были здоровые добровольцы. Это ничего не говорит нам ни об эффективности этих доз, ни о потенциальных НЯ.
В настоящее время компания Aerovate проводит клиническое исследование фазы 2b/3 под названием IMPAHCT (клиническое исследование ингаляционной легочной артериальной гипертензии иматиниба) для оценки эффективности и безопасности ингаляционного AV-101 у взрослых с диагнозом ЛАГ. В настоящее время испытание продолжается, набор участников все еще продолжается. Ожидается, что основные данные сегмента 2b исследования будут доступны либо в четвертом квартале 2023 г., либо в первом квартале 2024 г. (этот срок был перенесен на второй квартал 2024 г., несмотря на улучшение набора участников).
ЛАГ имеет 70 000 пациентов в США и ЕС. Существует значительная неудовлетворенная потребность, поскольку, как заявляет компания, «несмотря на то, что три класса лекарств [были] одобрены, 5-летняя выживаемость для пациентов с впервые диагностированной ЛАГ составляет 61%». Иматиниб представляет собой проверенную и проверенную молекулу с точки зрения эффективности. Цель состоит в том, чтобы найти золотую середину между эффективностью и системным воздействием, которая позволит уменьшить субдуральную гематому и другие СНЯ, которые исключают его пероральное применение.
Помимо иматиниба, другие разрабатываемые невазодилатирующие препараты ЛАГ включают Сотатерцепт компании Merck/Acceleron и Сералутиниб компании Gossamer. Данные по резистентности легочных сосудов для иматиниба сопоставимы с таковыми для сотатерцепта в высоких дозах последнего, в то время как в 6MWD, ключевой конечной точке исследований ЛАГ, сотатерцепт показал немного лучшие результаты. Однако во всех этих исследованиях иматиниб остается очень конкурентоспособным.
Финансы
По состоянию на март AVTE имеет рыночную капитализацию в $416 млн и остаток денежных средств в $119 млн. Расходы на исследования и разработки (НИОКР) за первый квартал, закончившийся 31 марта 2023 года, составили 13,5 миллиона долларов США, а общие и административные расходы (G&A) за первый квартал, закончившийся 31 марта 2023 года, составили 4,2 миллиона долларов США. При таких темпах у них есть запас денежных средств в течение 6-7 кварталов или до первой половины 2025 года, как заявляет компания.
В апреле компания объявила о подаче заявки на банкомат на сумму $75 млн в BofA. Это разбавление на 15-20%, хотя я сомневаюсь, что им понадобится это сделать прямо сейчас. Лучший способ сделать это — использовать надежные данные — если они могут подождать.
Большую часть компании владеют институты и фирмы PE/VC. Ключевыми держателями являются РА Капитал, Софиннова и Атлас. Инсайдеры почти никогда не покупают и не продают. Существует большое количество опционных упражнений.
Риски
Несмотря на положительную логику, изменения IMPAHCT пойдут не так. Как я уже много раз отмечал здесь, у них пока нет клинических данных по пациентам с ЛАГ, у них нет подтверждения концепции. У них есть данные о концентрации в плазме здоровых добровольцев и данные предыдущих исследований Novartis.
Рынок ПАУ также весьма разнообразен, и AV101 ни в коем случае не единственная игра на рынке. Помимо одобренных продуктов, существует ряд разрабатываемых продуктов, в том числе очень многообещающий Сотатерцепт.
Наконец, AVTE — это акции с малой капитализацией и умеренным объемом торгов. Всегда существует риск инвестирования в акции малой капитализации. Я должен отметить это для проформы, хотя ниша, в которую я инвестирую, в основном относится к компаниям с малой капитализацией. Так что это верно для большей части моих репортажей.
Нижняя граница
Мне нравится AVTE, потому что логика ингаляционной версии иматиниба ясна. Реальных данных у них нет, однако имеются положительные данные об эффективности иматиниба при ЛАГ. Плохой профиль токсичности обусловлен слишком сильным системным воздействием, которое ингаляционный препарат по определению должен снижать. Хитрость заключается в том, чтобы уменьшить его настолько, чтобы обеспечить хороший профиль безопасности, но сохранить достаточное воздействие на легкие для обеспечения эффективности ЛАГ. Предстоящее испытание фазы 2b/3 подтвердит или опровергнет этот тезис, но я вижу хорошие шансы на успех. У них также есть достаточно денег, чтобы довести дело до конца. Текущие цены привлекательно низкие, что делает это хорошей инвестиционной возможностью.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
