Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Ikena Oncology (NASDAQ:IKNA) разрабатывает методы лечения рака, нацеленные на целевые узлы роста, распространения и терапевтической резистентности рака в сетях онкосигнализации Hippo и RAS. Трубопровод такой:
Ведущим активом является ингибитор TEAD1 IK-930, нацеленный на путь HIPPO. Он действует за счет разрушения связи между доменом активатора транскрипционного энхансера (TEAD’) и его коактиватором да-ассоциированным белком (YAP), который, как предполагается, подавляет дефектную передачу сигналов Hippo. Они проводят исследование фазы 1 и планируют опубликовать данные о повышении дозы монотерапии для всех желающих, мезотелиомы и EHE, в 2023 году. Вторым активом является ингибитор MEK/RAF IK-595, который находится в исследованиях, позволяющих использовать IND. Третьим активом является IK-175, сигнальная молекула AHR, созданная в сотрудничестве с BMS и проявляющая клиническую активность при раке мочевого пузыря, которая показала 40% уровень контроля заболевания и 20% общий уровень ответа у пациентов с уротелиальной карциномой.
IK-930 нацелен на фактор транскрипции TEAD в пути Hippo. Путь Hippo, генетически измененный примерно в 10% всех случаев рака у человека, регулирует судьбу, пролиферацию и выживаемость клеток и, таким образом, является ключевым фактором патогенеза рака. При злокачественной мезотелиоме более 40% пациентов имеют мутации в этом пути, тогда как при эпителиоидной гемангиоэндотелиоме (ЭГЭ) этот показатель достигает 100%. IK-930 предотвращает экспрессию этих мутированных генов путем связывания с факторами транскрипции TEAD вблизи конца пути Hippo.
ИК-930 представляет собой селективный ингибитор TEAD1; он не оказывает существенного влияния на TEAD2, 3 или 4. Селективность важна, потому что, согласно исследованиям, «передача сигналов гиппопотама может быть необязательной для физиологического гомеостаза». Случайное ингибирование этой передачи сигналов может быть вредным для различных жизненных процессов, как было замечено на моделях мышей. В доклинических моделях, в том числе на линиях клеток, активированных TEAD, IK-930 оказался мощным ингибитором TEAD и последующей экспрессии генов. Интересно, что было показано, что селективное ингибирование TEAD1 сравнимо с ингибиторами panTEAD при мезотелиоме с дефицитом NF2.
Как мы видим на картинке выше, за 30 дней лечения объем опухоли эквивалентно уменьшался как стандартным панТЕАДи, так и ИК-930. Тот же результат был получен и в модели мезотелиомы с мутацией LATS1/LATS2:
Здесь более высокая доза ИК-930 фактически показала немного лучшие данные, чем другие дозы.
IK-930 использует биологию TEAD интересным способом для блокирования активности опухоли. С другой стороны, в зависимости от пальмитоилирования TEAD является активатором YAP1 или TAZ. С другой стороны, независимо от пальмитоилирования, TEAD является репрессором VGLL4. IK-930 работает, используя оба этих состояния для усиления репрессивной активности опухоли. Более ранние попытки использовать путь Hippo привели к неприемлемой токсичности для почек. Однако, как утверждает компания, IK-930 разработан для того, чтобы сбалансировать эффективность и токсичность для почек.
На конференции AACR в этом году обсуждалось более десяти программ, нацеленных на путь Hippo, а частная компания Vivace опубликовала клинические данные, которые подтвердили путь Hippo, но при этом дали плохой профиль токсичности. Молекула VT3989, как и IK-930, является ингибитором пальмитоилирования Теада. Разница в том, что BT3989 является panTREADi и в исследовании вызывал протеинурию, а также повышение уровня ферментов печени и кардиомиопатию. Ikena, хотя и не имела клинических данных, имела в виду протеинурию, когда искала более высокую селективность TEAD, а в исследованиях NHP протеинурии не наблюдалось.
Как говорит Ikena в своей корпоративной презентации:
Было замечено, что ингибирование panTEAD приводит к протеинурии и выраженной почечной токсичности (Kaneda et al, AACR 2019).
• В доклинических моделях было замечено, что YAP1 необходим для жизнеспособности подоцитов (высокоспециализированных клеток почек) (Schwartzman et al., 2016).
• Селективность IK-930 обеспечивает гораздо более широкое потенциальное терапевтическое окно, демонстрируя при этом эквивалентную активность на нескольких моделях in vivo.
• 28-дневное исследование на обезьянах
ИК-930
• Никаких клинических признаков или изменений почек не наблюдается; все дозы
• Отсутствие токсичности для других систем.
панТЕАди
• Снижение активности, атаксия наблюдались в обеих дозовых группах.
• Прием высокой дозы прекращен на 18-й день из-за смертности и заболеваемости.
Молекула Vivace вызвала частичный ответ у 6 из 42 пациентов с рефрактерной мезотелиомой, подтвердив, что путь TEAD/Hippo является мишенью, подходящей для лекарств. Согласно некоторым исследованиям, среди других подобных молекул препарат фотодинамической терапии Novartis Visudyne также может ингибировать взаимодействие TEAD-Yap, хотя и не намеренно. Теперь у Novartis есть молекула под названием IAG933, обладающая аналогичной активностью.
Что касается рыночных возможностей монотерапии, то в США 125 000 больных раком имеют известные мутации пути Hippo. При злокачественной мезотелиоме до 40% пациентов имеют мутации потери функции NF2. При НМРЛ наблюдаются 6% амплификации YAP1 и 29% TAZ. При менингиоме, раке головы и шеи и саркомах мягких тканей наблюдается аналогичное вовлечение путей гиппопотама.
Финансы
IKNA имеет рыночную капитализацию в $253 млн и баланс денежных средств в $157 млн. Затраты на исследования и разработки за год, закончившийся 31 декабря 2022 года, составили 64,3 миллиона долларов США, а общие и административные расходы — 22,2 миллиона долларов США. При таких темпах у них есть денежный взлет почти на два года.
В акциях присутствует большое количество умных денег. Ключевыми держателями являются Atlas Ventures, Orbimed и другие, а BMS также владеет 6% акций. Инсайдерских транзакций немного, и они равномерно распределены между покупками и продажами.
Риски
Как сказано в заголовке этой статьи, хотя данные другой компании подтвердили этот путь, IKNA необходимо предоставить свои собственные, положительные данные на поздней стадии, чтобы инвесторы могли отнестись к ним более серьезно. Им также необходимо улучшить свое присутствие на рынке — под этой фразой я подразумеваю сочетание рыночной капитализации, денежных средств и цены акций.
Нижняя граница
IKNA, похоже, проводит новаторскую работу в малоизвестном направлении, имеющем значительный потенциал. Их внимание к нейтрализации токсичности посредством селективности интересно, и доклинические проверки действительно существуют. Как всегда, прежде чем ответить на звонок, мы рассмотрим клинические данные, которые станут доступны позже в этом году.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
