Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Источник: Компания
Краткое содержание
Homology Medicines (NASDAQ:FIXX) — это компания, занимающаяся платформой генной терапии и редактирования, ориентированная на гемопоэтические стволовые клетки («HSC»). Инвестиционный тезис по «Гомологии» основан на прошлом анализе Orchard Therapeutics (ORTX) по использованию HSC для потенциального лечения заболеваний, связанных с иммунитетом — Orchard Therapeutics: For Immune-Related заболеваний (NASDAQ:ORTX).
Технология гомологии основана на капсидах аденоассоциированных вирусов («AAV») из HSC, называемых ими AAVHSC. У компании Homology есть библиотека из 15 новых AAVHSC, позволяющая получить преимущество в коррекции генов: замене целых мутировавших генов функциональной копией, полагаясь при этом на естественный механизм восстановления ДНК. Биологическая предпосылка заключается в том, что AAVHSC обладают тропизмом к нескольким тканям от мышц и печени до сетчатки. Важно отметить, что эти векторы могут преодолевать гематоэнцефалический барьер («ВВВ») и доставлять генетический груз в центральную нервную систему («ЦНС»). Это позволяет AAVHSC выступать в качестве платформенной технологии для доставки in vivo и редактирования генов при широком спектре заболеваний. Единственное предостережение: технология Homology, вероятно, полезна только в качестве генной терапии. Гомология позволила изучить несколько редких заболеваний, главным активом которых является фенилкетонурия (ФКУ). Тем не менее, компания столкнулась с задержками, связанными с COVID, для своего ведущего актива на второй фазе испытаний. Существует возможность купить акции Homology в рамках подготовки к возобновлению клинического исследования. Это аналогичная диссертация Alector (ALEC) — Alector: Activating Microglia To Treat Neurodegeneration (NASDAQ:ALEC), испытания которой также были отложены из-за COVID, а цена акций компании значительно выросла после того, как компания смогла провести испытание. снова в строю. Учитывая технологические преимущества Homology и перспективность их ведущего актива, мы рекомендуем основные инвестиции с возобновлением клинических испытаний ведущего кандидата на лекарство компании.
Рисунок 1: Дневной график FIXX (Источник: Capital IQ)
Возможность
Использование гомологичных AAVHSC направлено на более безопасное редактирование генов и методы лечения. Технология использует естественную гомологичную рекомбинацию для редактирования генов, а не саму нуклеазу. В результате разработка генной терапии на базе Homology биологически возможна, тогда как данные о редактировании генов менее убедительны, главным образом потому, что необходимо больше доказательств того, может ли AAV сам по себе опосредовать редактирование генов. Возможности для генной терапии при фенилкетонурии достаточно велики в сочетании с падением цен на акции из-за задержек испытаний, связанных с COVID, и противодействия заявлениям о редактировании генов для гомологий, чтобы сделать инвестиции привлекательными с запасом прочности и очевидным катализатором с вести судебное разбирательство.
Для HMI-102 компания Homology сообщила о первоначальных данных исследования фазы 1/2 в конце 2019 года. На данный момент исследование подтвердило безопасность; однако результаты не были многообещающими. В когорте 1 у двух пациентов не было обнаружено сигнала об эффективности терапии, в то время как у одного из двух пациентов, о которых сообщалось во второй когорте, ответ был несколько более слабым, чем ожидалось. Главным катализатором инвестиций являются не новые данные этого исследования, а его возобновление. Ведущий актив Homology преследует большие рыночные возможности с сильным конкурентом. HMI-102 представляет собой AAVHSC15, который доставляет нормальную версию гена фенилаланингидроксилазы вместе со специфичным для печени промотором. А фенилкетонурия («ФКУ») — редкое заболевание, вызванное мутациями гена фенилаланингидроксилазы («ПАГ»). Это приводит к накоплению фенилаланина («Фе») у пациентов, что приводит к неврологическим повреждениям и избыточному уровню тирозина («Тир»). У педиатрических пациентов повышенный уровень Phe может привести к нарушению развития мозга и длительной умственной отсталости. Существующие стандарты лечения пациентов с фенилкетонурией не лечат генетическую причину, а полагаются на ограничение диеты и снижение выработки фена, нормализующего уровни этой аминокислоты в сыворотке. BioMarin Pharmaceutical (BMRN) в настоящее время является лидером в этой области, предлагая два одобренных препарата: Kuvan («может лечить только ~ 10% пациентов с фенилкетонурией») и Palynziq. BioMarin начала фазу 1/2 исследования своей генной терапии AAV5 при ФКУ, BMN 307, с целью замены дефектного гена PAH исправленной версией.
Помимо ФКУ, у Homology есть программы генной терапии других редких заболеваний, синдрома Хантера и MLD, с платформой для разработки кандидатов для широкого спектра заболеваний и тканей. В ходе доклинических исследований компания показала, что их библиотека AAVHSC имеет биораспределение в следующих тканях: центральная нервная система («ЦНС»), костный мозг, глаза, печень, легкие и мышцы. Это позволяет Homology построить конвейер и набор партнерств для генной терапии моногенных заболеваний в этих типах тканей. Со стратегической точки зрения Homology сообщила, что они хотят сохранить программы для внутриклеточных, врожденных ошибок метаболизма для генной терапии, используя при этом свою технологию редактирования генов, которая, по нашему мнению, все еще является спекулятивной, для ЦНС, печени и костного мозга. С нашей точки зрения, в зависимости от показаний HMI-102, Homology могла бы использовать свою технологию генной терапии для партнерства с более крупными компаниями и создания бизнес-модели лицензирования, аналогичной REGENXBIO (RGNX). Тем не менее, инвестиционная возможность в Homology зависит от возобновления ведущего исследования.
Рисунок 2: Разработка Homology (Источник: корпоративная презентация Homology Medicines)
Рисунок 3: Три платформенные технологии, лежащие в основе разработки Homology (Источник: корпоративная презентация Homology Medicines)
Рисунок 4. Возможности рынка ФКУ (Источник: корпоративная презентация компании Homology Medicines)
Рисунок 5. Дизайн клинического исследования ведущего кандидата на препарат компании Homology, HMI-102 (Источник: корпоративная презентация Homology Medicines).
ФКУ — генетическое заболевание, от которого страдают около 16,5 тысяч пациентов в США и более 70 тысяч пациентов по всему миру. Примерно в 1960-х годах был начат скрининг новорожденных на эту болезнь из-за огромного негативного воздействия ФКУ на развитие детей. В настоящее время болезнь лечат с помощью диет с ограничением Phe, включающих в себя лечебные продукты и одобренные лекарства, которые снижают выработку Phe. Таким образом, возможность Homology, BioMarin и других заключается в том, чтобы потенциально вылечить это заболевание с помощью генной терапии и помочь пациентам получить пожизненный опыт ограниченных диет и хронического лечения.
Модель оценки предполагает рентабельность свободного денежного потока в размере 35%, дисконтируя способность компании генерировать этот денежный поток от HMI-102 в течение срока службы продукта. В модели также предполагалась цена препарата в 250 тысяч долларов, сопоставимая с годовой ценой на «Палинзик». Судя по этой работе, компания Homology Medicines, на мой взгляд, торгуется с трехкратной скидкой по отношению к своей текущей рыночной стоимости. Текущий инвестиционный тезис основан на том, что исследование HMI-102 завершится и больше не будет задерживаться из-за COVID. Это основной катализатор для устранения разрыва в оценке, но сейчас ни в коем случае нельзя сосредоточиться на том, чтобы Homology достигла этой оценочной стоимости. Вместо этого эта оценка обеспечивает запас прочности, учитывая рыночный потенциал ведущего актива Homology. В результате к тезису об акции придется вернуться, как только основное испытание возобновится.
Рисунок 6: Оценка гомологичных лекарственных средств (Источник: работа автора по оценке с использованием базовых данных из FIXX 10-K)
Компания Homology разработала уникальный набор инструментов генной терапии и редактирования генов, включающий 15 AAVHSC. Для подтверждения этой платформы еще необходимы данные клинических испытаний. По нашему мнению, возможности генной терапии достаточно велики, чтобы создать убедительную возможность для покупки акций Homology. Как только испытания HMI-102 возобновятся, оценка компании, скорее всего, закроет разрыв с нашей внутренней оценкой. Если исследование ФКУ покажет некоторый уровень успеха, Homology сможет заключить неразбавляющее партнерство для платформы AAVHSC и реализовать редкую или распространенную стратегию разработки лекарств для распространения на заболевания с более широкими популяциями пациентов.
Рисунок 7: Возможность Homology использовать свою технологию редактирования генов при ФКУ и других редких заболеваниях (Источник: корпоративная презентация Homology Medicines)
Катализаторы
Главным катализатором нашей диссертации является возобновление обычного набора участников для второй фазы клинических испытаний HMI-102. Руководство компании Homology предоставило основные данные этого исследования; ожидается где-то в 2022 году. В результате мы ожидаем, что набор участников в исследование возобновится где-то между настоящим моментом и примерно серединой 2022 года. У этого события есть возможность оказать положительное влияние на цену акций Homology перед лицом разногласий по поводу заявлений о технологии редактирования генов и задержки начала испытаний. Публикация данных по второму этапу реализации HMI-102 состоится задолго до того, как будет реализован тезис об этих инвестициях.
Важно отметить, что Homology только инициирует испытания других программ, которые не должны мешать диссертации и потенциально представлять отрицательные данные. Более того, у компании могут быть объявления о новых технологиях и потенциальных партнерствах, которые послужат небольшим позитивным катализатором. Гомология также создает внутренние возможности биопроизводства, которые будут важны для долгосрочной ценности бизнеса: этот процесс является продуктом для клеточной и генной терапии.
Рисунок 8. Катализаторы Homology во всех ее конвейерах и на платформе (Источник: корпоративная презентация Homology Medicines)
Риски и вызовы
Основным риском для инвестиций в Homology является долгосрочная задержка начала исследования до 2022 года. Чем больше времени потребуется для регистрации во второй фазе исследования, тем больше времени у Homology объявит о данных, которые могут негативно повлиять на цену ее акций. или внешние события, связанные с генной терапией и редактированием, могут обрушить весь сектор. Ведущий актив компании конкурирует с BioMarin в PKU. Последний имеет гораздо больше ресурсов, чем Homology. Учитывая, что у BioMarin есть 2 одобренных лекарства, которые являются стандартами лечения этого заболевания, у ведущего актива Homology есть гораздо более высокая планка, чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность и оправдать равную или, вероятно, более высокую цену за потенциально излечивающее лечение. Однако эти риски будут оценены после возобновления ведущего исследования.
Выводы
Компания Homology создала уникальную платформу генной терапии с ведущим активом в области фенилкетонурии. Последний вступает во вторую фазу клинических испытаний после посредственных результатов первой фазы, которые, по крайней мере, доказали безопасность. Инвестиционный тезис заключается в том, что задержки основного исследования, связанные с COVID, среди прочего, негативно повлияли на цену акций Homology, и возобновление этого клинического исследования послужит положительным катализатором.
Гомологическая платформа AAVHSC представляет собой уникальную серию вирусных векторов для лечения моногенных заболеваний in vivo. Для применения в генной терапии AAVHSC упаковываются с копией функционального гена вместе с клеточно-специфичным промотором для экспрессии гена без интеграции в геном пациента. Еще предстоит получить данные по этой технологии, в частности по HMI-102, но предполагается, что эти векторы имеют преимущества перед другими AAV благодаря своей способности воздействовать на широкий спектр тканей и лечить больше пациентов, учитывая более низкую распространенность AAVHSC по сравнению с другими векторами. Уже в использовании. По нашему мнению, у Homology есть потенциал для того, чтобы расширить возможности генной терапии и, в идеале, реализовать эти программы с партнерами, учитывая эти преимущества.
Данные ведущего актива, HMI-102, фазы 1/2 были значительно ниже ожиданий с точки зрения эффективности, но показали безопасность у 4 пациентов. Однако рыночные возможности для ФКУ в сочетании с низким уровнем лечения по-прежнему делают HMI-102 привлекательным активом. Учитывая, что актив Homology и программа BioMarin являются двумя ведущими генными методами терапии в клинических испытаниях этого заболевания, наш тезис заключается в том, что регистрация на HMI-102 закроет разрыв в оценке в краткосрочной перспективе. Долгосрочный успех более неопределенен, если HMI-102 сможет показать лучшую эффективность в более масштабном исследовании или если BioMarin сообщит убедительные данные, которые вытеснят гомологию из воды при ФКУ. При этом заболевании Куван представляет собой синтетическую версию BH4, кофактора, важного для активности ФАГ, и идея состоит в том, что препарат увеличивает метаболизм Phe. Годовой объем продаж этого лекарства составляет 100 миллионов долларов, но пациенты по-прежнему должны соблюдать диету с низким содержанием Phe. Другой препарат на рынке — Палинзик; представляет собой фенилаланин-аммиаклиазу, которая расщепляет Phe и имеет те же ограничения, что и Куван. Генная терапия гомологии потенциально может быть излечивающей и помочь пациентам избежать текущих ограничений в питании и образе жизни, а также получить рыночную стоимость одобренных в настоящее время методов лечения ФКУ.
Что касается инвестиций в гомологию, то, если клинические испытания возобновятся в ближайшие несколько месяцев, риски станут показаниями данных для второй фазы исследования HMI-102. Если испытание не возобновится в ближайшее время, мы рекомендуем занять нейтральную позицию и дождаться новых публикаций данных по ведущей программе — в этом случае у Homology, скорее всего, будут возможности партнерства со своей платформой и возможность разворота. Но возможность здесь краткосрочная с участием в исследовании фазы 2 с возможностью мониторинга событий с долгосрочными последствиями.
Тезис об инвестировании в гомологию основан на следующем:
- Возобновление второй фазы испытаний HMI-102 и завершение регистрации должны оказать положительное воздействие на цену акций Homology.
- Потенциал HMI-102 заменить стандарт лечения при фенилкетонурии в сочетании с высокими неудовлетворенными потребностями делает положительные новости об исследовании, вероятно, помогут Homology закрыть текущий разрыв в оценке.
- В зависимости от сроков проведения ведущего исследования, компания Homology создала уникальную платформу генной терапии, которую можно расширить на расстройства ЦНС, офтальмологические заболевания, заболевания легких и многое другое.
