MAIA Biotechnology (MAIA): обзор деятельности компании и её акций

15.01.2024

Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<

вступление

MAIA Biotechnology (NYSE:MAIA), небольшая ($20 млн) биотехнологическая IPO в 2022 году, сообщила обнадеживающие предварительные данные фазы 2 НМРЛ, которые предполагают, что ее ведущий актив, THIO, может представлять собой фундаментальный прогресс в лечении солидных опухолей. THIO использует уникальный, первый в своем классе механизм, который поражает и разрушает теломеры, избирательно убивая раковые клетки. По нашему мнению, недостаточная осведомленность рынка о MAIA привела к резкой асимметричности инвестиционных возможностей, особенно с учетом того, что MAIA находится на пороге потенциальной демонстрации глубокого и устойчивого профиля эффективности в 2024 году.

По состоянию на сентябрь 2023 года, показатели контроля заболеваний (DCR) THIO примерно на 90%+, включая пациентов с уменьшением опухоли или стабильным заболеванием (SD), опережают стандарты медицинской помощи (SoC) как во втором, так и в третьем -линейные пациенты с НМРЛ. Руководство также недавно сообщило, что общий уровень ответа (ЧОО; уменьшение опухоли на 30%+) для недавно выбранной регистрационной дозы THIO в 180 мг приближается к 35%+. Ожидается, что компания представит обновленные данные на конференции JPM Healthcare Conference на следующей неделе и планирует добиться ускоренного одобрения при НМРЛ в 2025 году в ожидании сохранения эффективности.

THIO дозируется в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек (ICI) из-за его уникальной способности активировать врожденную и адаптивную иммунную систему. В текущей фазе 2 THIO дозируется в сочетании с препаратом Libtayo компании Regeneron, для которого у компании имеется соглашение о клинических поставках при НМРЛ. Продление (или расширение) этого соглашения является еще одним потенциальным предстоящим катализатором, как и партнерство с другим крупным игроком в области фармацевтической онкологии в других показаниях к раку, возможно, в одном из трех показаний к орфанным препаратам, назначенным THIO (ODD).

Благодаря элегантному механизму, удивительно благоприятному профилю безопасности для онкологии и данным по эффективности, показывающим предварительные признаки превосходства по сравнению с текущими стандартами лечения, краткосрочный сценарий роста THIO заключается в том, чтобы стать новым стандартом лечения пациентов первой линии с рефрактерным НМРЛ с более длительным сроком лечения. -срочный потенциал перехода к другим типам солидных опухолей и более ранним линиям терапии. Мы считаем, что при крошечной рыночной капитализации в 20 миллионов долларов MAIA в настоящее время представляет собой большую асимметричную возможность, которая стоит, по крайней мере, спекулятивной позиции в качестве средства лечения онкологических заболеваний, которое может начать иллюстрировать фундаментально дифференцированный клинический профиль в ближайшие недели и месяцы.

ТИО и наука

THIO (6-thio-dG) первоначально был разработан и исследован в НИЗ в 1970-х годах в качестве химиотерапии при множественных типах опухолей (в гораздо более высоких дозах, чем тестирует MAIA), но от него отказались из-за неоднозначных результатов. THIO бездействовал в течение десятилетий, в то время как научное понимание теломер стало предметом внимания в 1990-х и начале 2000-х годов. В середине 2010-х годов THIO возобновило исследование, проведенное в лаборатории доктора Джерри Шэя в Юго-Западном университете Юта, которое продемонстрировало, что THIO вызывает дисфункцию теломер (Mender et al., 2015). Доктор Ильген Мендер, исследователь из лаборатории доктора Шая, опубликовал в 2020 году основополагающую статью, описывающую механизм действия THIO на раковые клетки (Mender и др., 2020).

THIO представляет собой аналог нуклеозида, который встраивается в теломеры с помощью фермента теломеразы. Теломеры — это «колпачки» на концах нашей ДНК, защищающие ее от повреждений и мутаций во время деления клеток и митофагии, которые строятся и поддерживаются теломеразой. У людей теломераза в основном экспрессируется на ранних стадиях роста и развития, а во взрослом возрасте экспрессируется только в некоторых избранных типах клеток (в основном в плазматических клетках). Однако почти при всех видах рака экспрессия теломеразы снова включается, позволяя раковым клеткам достичь состояния «репликативного бессмертия», которое позволяет клеткам делиться бесконтрольно и бесконечно. Было обнаружено, что теломераза экспрессируется в более чем 80% опухолей НМРЛ.

Будучи аналогом нуклеозида (строительного блока ДНК), THIO встраивается непосредственно в теломеры с помощью теломеразы, где он вызывает нестабильность и распутывание ДНК, вызывая гибель клеток. В статье доктора Мендера 2020 года также охарактеризован иммуногенный эффект THIO, при котором повреждение клеток, экспрессирующих теломеразу, ощущается врожденной иммунной системой, что в конечном итоге вызывает адаптивный (Т-клеточный) иммунный ответ. Было обнаружено, что это позволяет THIO повышать чувствительность иммунной системы к иммунологически «холодным» (нераспознанным) опухолям, а также преодолевать резистентность к ингибитору PD-L1 (контрольная точка).

Механизм нацеливания теломер THIO не нов в онкологии. Ведущий кандидат Герона, иметелстат, является ингибитором теломеразы. Механизм THIO превосходит иметелстат, поскольку ингибирование теломеразы по-прежнему позволяет клетке делиться до тех пор, пока не иссякнут существующие теломеры, тогда как THIO активно убивает клетки, экспрессирующие теломеразу. Главный научный сотрудник MAIA доктор Сергей Грязнов был соавтором ителстата и всемирно известным лидером в области теломер. Он был в MAIA с момента ее создания, как сообщается, после того, как Герон отказался от преследования THIO.

Доклинические данные

Совместно с MAIA и лабораторией доктора Шэя компания THIO продемонстрировала впечатляющие доклинические результаты при широком спектре типов солидных опухолей и в сочетании с несколькими ИКИ (Либтайо, Кейтруда, Тецентрик). В будущей статье мы планируем изучить потенциал THIO при различных заболеваниях, не относящихся к НМРЛ, но подчеркнем его особенно впечатляющие эффекты при колоректальном раке и гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК). На мышиных моделях обоих заболеваний THIO смог обеспечить 100% полный ответ (полное уничтожение опухоли).

Доклинические данные THIO привели к тому, что FDA присвоило ему статус орфанного препарата как при ГЦК, так и при мелкоклеточном раке легких (МРЛ) в 2022 году, а в последнее время — при глиобластоме.

Кроме того, селективная активность THIO в клетках, экспрессирующих теломеразу, также привела к удивительно безобидному профилю безопасности, особенно в онкологии. В переводе на человека лечебная доза THIO для мышей составляла 60 мг за цикл, тогда как максимально переносимая доза для людей была установлена на уровне 2500 мг за цикл, что обеспечивает очень высокий терапевтический индекс. В продолжающемся исследовании фазы 2 THIO-101 наиболее распространенные побочные эффекты степени 3+, а именно повышение уровня ферментов печени, были зарегистрированы только у 9% пациентов.

(Дополнительная информация: Обри де Грей, известный научный автор, исследователь и идейный лидер в области биологии и долголетия, по-видимому, знает о MAIA и THIO и считает THIO «самой интересной вещью в онкологии на данный момент». Он может быть нашел обсуждение THIO в двух малопросматриваемых подкастах здесь (минута 31:00) и здесь.

Соглашение о регенероне

На основании доклинических данных THIO MAIA удалось заключить соглашение о клинических поставках с Regeneron, в соответствии с которым Regeneron предоставляет MAIA Libtayo на время исследования THIO-101. Сделка обеспечивает эксклюзивность Регенерона при НМРЛ только среди ИКИ (другие классы комбинаций терапии остаются доступными). Основываясь на запланированных пациентах для THIO-101, компания подсчитала, что сделка с Regeneron стоит 32 миллиона долларов на поставку клинического препарата Libtayo.

Поскольку соглашение не распространяется за пределы THIO-101, мы предполагаем, что переговоры о продлении фазы 3/подтверждающего исследования с Regeneron в настоящее время продолжаются. Если Regeneron собирается продлить партнерство (что кажется вероятным, учитывая результаты на данный момент), мы ожидаем объявления в ближайшие месяцы, возможно, после обновления данных JPM на следующей неделе или самое позднее после ASCO в июне 2024 года.

Продажи Regeneron Libtayo не оправдали ожиданий: годовой объем продаж составил ~ 1 миллиард долларов (мировые продажи 232 миллиона долларов в 3 квартале 2023 года), а показания к раку легких оказались хуже, чем у рака кожи. Продление соглашения о клинических поставках THIO (или другого стратегического соглашения) станет каплей в море для Regeneron, особенно если учесть, что оно призвано дать толчок развитию Libtayo.

(Regeneron также имеет стратегическое партнерство с BioNTech для Libtayo в сочетании с противораковой вакциной BNT116 для лечения НМРЛ).

НМРЛ и другие показания

НМРЛ является крупнейшим типом рака в мире (по объему продаж): в США насчитывается около 140 000 пациентов с НМРЛ, около 50% из которых имеют поддающиеся лечению генетические мутации, такие как EGFR или KRAS. THIO развивается у негенетических пациентов, для которых доступные методы лечения не дают оптимальной пользы. Установление эффективности существующих методов лечения НМРЛ полезно для установления ориентира для оценки текущих данных THIO.

В целом, стандартной терапией первой линии при негенетическом НМРЛ является ICI (обычно Кейтруда) либо отдельно, либо в сочетании с химиотерапией для пациентов с экспрессией PD-L1. Пациенты, у которых нет экспрессии PD-L1, обычно получают двойные схемы химиотерапии, включающие химиотерапию на основе платины (например, карбоплатин, цисплатин) и другие виды химиотерапии (например, пеметрексед, гемцитабин).

В исследовании PEMBREIZH, проведенном Кейтрудой у пациентов с НМРЛ первой линии, экспрессирующих 50%+ PD-L1 (т.е. пациенты, чувствительные к Кейтруде), сообщалось о 57% общей частоте ответа (ЧОО; уменьшение опухоли на 30%+), которая состояла почти исключительно из частичных ответов (PR). ; 30% уменьшение опухоли), при этом только 2% пациентов достигают полного ответа (CR; 100% уменьшение опухоли). Уровень контроля заболевания (DCR; включает CR, PR и SD) составил 71%.

Почти у всех пациентов наблюдается прогресс на терапии ICI первой линии. Медиана выживаемости без прогрессирования (mPFS) на Кейтруде находится в диапазоне 6–10 месяцев, в зависимости от исследования и демографических данных пациентов, а продолжительность ответа (DOR) для ответивших на лечение составляет около 8–11 месяцев.

Вторая линия

THIO в настоящее время тестируется на пациентах второй и третьей линии, где не существует четких стандартов лечения. Во второй линии большинство вариантов включают сочетание химиотерапии и других методов лечения. Одним из наиболее популярных и эффективных вариантов является комбинация доцетаксела (химиотерапия) и цирамзы (рамуцирумаб; антагонист VEGF). MAIA суммирует эффективность доцетаксела + Цирамзы на слайде (показано ниже). В крупном исследовании REVEL комбинация доцетаксел + Цирамза обеспечила DCR 64%, ORR 23% и mPFS всего 4,5 месяца.

Третья линия

Пациенты третьей линии имеют особенно плохие прогнозы. Варианты лечения, опять же, включают различные комбинации химиотерапии и лекарств, не указанных в инструкции. В этом исследовании различных химиотерапий третьей линии сообщалось о DCR около 36%, с очень небольшим количеством PR (6%) и отсутствием полного ответа. MAIA утверждает, что реальные DCR при НМРЛ третьей линии составляют 25-35% с минимальным PR. Медиана общей выживаемости в вышеупомянутом исследовании составила 5,8 месяца, в то время как MAIA утверждает, что средняя общая выживаемость для пациентов третьей и четвертой линий составляет всего 3-4 месяца.

Цель по приемлемой эффективности

Учитывая значительную клиническую потребность, MAIA добивается ускоренного одобрения при НМРЛ и установила свои собственные целевые показатели ORR и DoR, которые, по его мнению, будут достаточными для подачи заявки на ускоренное одобрение. Компания в первую очередь нацелена на терапию второй линии при НМРЛ, при которой она нацелена на ЧОО 35%, что будет представлять собой улучшение примерно на 50% по сравнению с доцетакселом + Цирамзой, и 6-месячный срок отсутствия лечения.

Хотя, судя по предварительным промежуточным данным и комментариям руководства, у THIO будут хорошие шансы достичь целевого показателя ORR во второй линии, MAIA также обсуждала возможность использования DCR в качестве конечной точки ускоренного утверждения. DCR в SoC второго ряда составляют 53–64 %, и MAIA в настоящее время оценивает DCR в 100 % (как показано ниже), хотя неясно, какое относительное улучшение необходимо продемонстрировать THIO, чтобы добиться ускоренного одобрения.

MAIA также может добиться ускоренного одобрения на основании ORR и/или DCR у пациентов третьей линии. Как обсуждается ниже, THIO может в конечном итоге гораздо легче продемонстрировать превосходство третьей линии по сравнению с текущими вариантами лечения, хотя первоначальная популяция пациентов, к которым можно обратиться, будет сокращена.

Результаты THIO-101 на сегодняшний день

Последнее обновление данных THIO было представлено на ESMO в конце октября, а дата окончания сбора данных — 23 сентября 23 года. В исследование включены пациенты как второй, так и третьей и четвертой линий (стадия спасения), у всех из которых ICI (во многих случаях Кейтруда) оказался неудачным. Пациенты в THIO-101 проходят сканирование опухолей для мониторинга прогрессирования/регресса заболевания каждые 6 недель. На момент окончания сбора данных MAIA включило 49 пациентов, при этом 37 пациентов были обследованы как минимум с помощью одного последующего сканирования. Хотя данные все еще находятся на ранней стадии и требуют некоторого контекста и интерпретации, предварительные признаки обнадеживают THIO:

На момент последнего обновления 33 из 37 зарегистрированных пациентов по всем линиям терапии остаются живы (более подробная информация о смертях по линиям терапии приведена ниже). Впечатляет то, что первые два пилотных пациента, включенные в исследование в Австралии в середине 2022 года (оба из которых были пациентами третьей линии), смогли прожить 12,5 месяцев (недавно умершие) и 14 месяцев (продолжающаяся выживаемость). Остальные пациенты были зарегистрированы в Европе в течение 2023 года, и на момент окончания сбора данных все они находились на лечении в течение 1–6 месяцев.

Для всей группы лечения DCR составил 92%, а для пациентов второй линии и третьей линии+ (третья/четвертая линия) этот показатель снизился до 100% и 88% соответственно. Хотя в пресс-релизе компании рекламируются эти ведущие DCR, более важным является то, поддерживают ли пациенты свой статус контроля над заболеванием. По состоянию на окончание данных мы видим, что у 27 из 37 пациентов (73%) наблюдался постоянный контроль над заболеванием. MAIA, по-видимому, не учитывает пациента 13-036, который вышел из исследования, что позволило им заявить, что на момент прекращения лечения 26 из 37 пациентов (70%) находились под постоянным контролем заболевания.

Что касается частичных и полных ответов, то на первый взгляд они кажутся несколько разочаровывающими: THIO сообщила всего о 6 PR (15%) и об отсутствии полных ответов (0%). Тем не менее, данные, представленные в ESMO, относятся к очень ранней стадии, средняя продолжительность лечения составляет всего около 3 месяцев, а генеральный директор д-р Влад Виток отметил на конференции Noble Capital Markets в начале декабря, что доза 180 мг в настоящее время достигает 35-месячной эффективности. %+ОРР.

Вторая линия

При применении второй линии произошел только 1 случай смерти (из 17 пациентов), который, как заявляет компания в слайдах, был инфарктом миокарда (без прогрессирования рака).

Хотя первоначальный DCR составлял 100%, у трех пациентов, к сожалению, при последнем сканировании наблюдалось прогрессирование заболевания. Однако, как показано ниже в данных по третьей линии+, прогрессирование заболевания и последующее восстановление стабильного состояния пациента не является чем-то беспрецедентным. На момент окончания сбора данных ПР был достигнут всего лишь у 2 (12%) пациентов второй линии.

Третья линия

Из 20 пациентов третьей линии+ к настоящему моменту умерли 3. Похоже, что второй пациент (02-002) умер без прогрессирования заболевания, хотя трудно сказать наверняка, поскольку, похоже, они перестали проходить регулярные последующие обследования. Тем не менее, пациент прожил почти 13 месяцев как пациент с поздней стадией НМРЛ. У двух других умерших пациентов не наблюдалось никакого первоначального ответа или контроля над заболеванием, при этом один (17-007) умер всего примерно через два месяца после начала лечения. Возможно, что этот пациент был одним из двух пациентов четвертой линии, включенных в THIO-101.

В целом пациенты третьей линии сообщили о впечатляющем DCR — 88%. Интересно, что было четыре PR (20%), а это означает, что пациенты, получавшие третью линию+, обеспечили две трети частичных ответов, наблюдаемых в THIO-101 на сегодняшний день. Показатель PR 20% THIO в терапии третьей линии приближается к уровню 23%, установленному при применении доцетаксела + Цирамзы у пациентов второй линии.

Доза 180 мг

Недавно компания объявила, что выбрала дозу 180 мг в качестве дозы, которую она попытается ускорить. Сообщение доктора Витока о том, что группа, принимавшая 180 мг, достигла ЧОО 35%+ (по состоянию на начало декабря 2023 года), имело интересные последствия. Это может означать, что 4 (или более) из 6 пациентов, достигших ПР на момент окончания сбора данных, были из когорты, принимавшей дозу 180 мг. В качестве альтернативы это может означать, что существующие пациенты либо перейдут на PR, и/или новые пациенты, не включенные в сентябрьские данные, достигнут PR на ранних стадиях лечения, и то, и другое было бы очень обнадеживающим.

Компания также приводит разбивку контроля заболевания по дозам: 180 мг еще не достигли первоначального контроля заболевания. Нам было бы интересно узнать, у скольких из этих пациентов, если таковые имеются, впоследствии наблюдалось прогрессирование.

Теперь компания продолжит набирать 100-120 пациентов с дозой 180 мг.

Дальнейшая интерпретация

THIO находится на ранних стадиях создания впечатляющего профиля эффективности. Несколько интересных способов рассмотрения данных:

100%/70% начальный/продолжающийся DCR THIO у пациентов второй линии с неудачным ICI выгодно отличается от 71% DCR Кейтруды в первой линии в исследовании PEMBREIZH. Ключевым моментом здесь будет продолжительность, но впечатляет способность THIO по существу повторно сенсибилизировать пациентов, которые стали устойчивыми к ICI. Интересно рассмотреть, что может дать THIO + ICI в терапии первой линии.
100% DCR THIO на момент прекращения передачи данных также значительно выше, чем 53–64%, обеспечиваемые нынешним SoC.
20% ЧОО THIO в третьей линии (с возможностью улучшения по мере сбора данных) уже приближается к 23% ЧОО, наблюдаемой при терапии второй линии доцетаксел + Цирамза, и в настоящее время намного превышает однозначное значение ЧОО, обеспечиваемое SoC в третьей линии. линия.
Первоначальный DCR THIO, равный 88%, у пациентов третьей линии также более чем вдвое превышает 25-35%, зарегистрированные для схем химиотерапии SoC третьей линии.
Доза 180 мг обеспечивала 100% контроль над заболеванием на момент окончания сбора данных.
Выживаемость двух ведущих пациентов 12 и 14 месяцев (в настоящее время) весьма необычна: она намного превышает среднюю выживаемость 3-6 месяцев.

Возможность задержки ответов

На конференции Noble доктор Виток также рассказал историю первого пациента, включенного в THIO-101 (Пациент 01-003; зачислен в июле 2022 года), который все еще жив со стабильным заболеванием. Он рассказал, что пациентка прошла четыре курса THIO + Libtayo и достигла стабилизации заболевания с небольшим уменьшением опухоли. Затем на последних двух сканированиях (которые проводятся каждые три месяца после окончания лечения) она сообщила об уменьшении опухоли на 28% по сравнению с исходным уровнем (чуть меньше PR), показывая потенциал THIO + Libtayo для увеличения эффекта даже в течение многих месяцев. после прекращения лечения.

Мы считаем вполне вероятным, что этот пациент продолжит выживать, исходя из его улучшающейся реакции, а это означает, что на момент следующего окончания сбора данных он проживет 17-18 месяцев. Этот пациент служит ярким примером потенциала THIO + Libtayo и вдохновляет пациентов с НМРЛ.

Существуют и другие доказательства отсроченного эффекта THIO + Libtayo, в том числе то, что 2 из 6 PR на момент окончания сбора данных достигли своего ответа при втором сканировании после первоначального сообщения о контроле над заболеванием. Аналогичным образом, у пациента третьей линии 02-002 (второй включенный пациент) сначала наблюдалась стабилизация заболевания, затем наблюдалось прогрессирование заболевания, затем снова стабилизация заболевания на третьем сканировании, а затем он прожил более года, прежде чем скончался, демонстрируя эффективность THIO. потенциал для активации и вовлечения иммунной системы.

Эти примеры могут быть частично объяснены известным феноменом, связанным с ИКИ, при котором у некоторых пациентов наблюдается первоначальное увеличение размера опухоли (известное как «псевдопрогрессия»), а затем последующий ответ/контроль заболевания. Эти реакции могут возникнуть даже после шести месяцев лечения (Jia et al., 2019). В исследовании PEMBREIZH Keytruma медиана задержки ответа составила 1,9 месяца. Кроме того, период полураспада Либтайо составляет около 21-22 дней, что означает, что он не достигает пиковых концентраций до второй или третьей дозы.

С нетерпением жду

Хотя первые данные выглядят многообещающе, THIO приближается к критическому периоду, когда он сможет создать и закрепить свой впечатляющий клинический профиль на людях в ближайшие недели и месяцы. На конференции Noble 5 декабря доктор Виток сообщил, что MAIA ввела дозу 65 пациентам. Следующее обновление данных, которое может появиться на конференции JP Morgan Healthcare на следующей неделе, вероятно, добавит продолжительность лечения примерно на 3 месяца для существующих пациентов и 15-20 новых пациентов, прошедших хотя бы одно сканирование после исходного уровня.

Некоторые важные вопросы, на которые будут даны ответы в непосредственной и краткосрочной перспективе:

Показывают ли пациенты улучшение/углубление реакции при втором и особенно третьем сканировании (через 3–5 месяцев после лечения)? На момент последнего окончания сбора данных только 7 из 37 пациентов прошли третье сканирование.
У кого-либо из недавно прогрессировавших пациентов заболевание стабилизируется? Дополнительные доказательства устойчивости и эффекта отсроченного ответа THIO + Libtayo были бы обнадеживающими.
Как выглядит выживание? Доживают ли пациенты третьей линии до 6-месячного срока? Когда можно будет получить раннее представление о mPFS в каждой линии лечения? Это начнет обретать форму ближе к середине года, когда MAIA представит себя на выставке ASCO.
Будет ли флагманский Пациент 001-003 продолжать выживать через ~17 месяцев после начала лечения и через ~13 месяцев после прекращения лечения при ожидаемом обновлении данных JPM, и, в случае положительного сценария, возможно, даже продемонстрирует углубление PR?

Если некоторые из этих нерешенных вопросов относительно силы и долговечности ответа THIO изменятся в положительном направлении, THIO действительно может начать приобретать известность и стать принципиально другим подходом к онкологии.

Путь регулирования

DCR против ORR

Хотя мы считаем, что ORR второй линии как конечная точка ускоренного одобрения все еще вполне достижима, особенно в свете комментариев доктора Витока, компания уже имеет четкое разделение по DCR как во второй, так и в третьей линии. Хотя DCR не так часто упоминается, как ЧОО, он является важным показателем в онкологии, который признан надежным предиктором общей выживаемости (Лара и др., 2015; Накашима и др., 2016). В качестве основного примера: ни один из пациентов-долгожителей THIO-101 не достиг частичного ответа. THIO просто остановил прогрессирование заболевания, позволив пациентам с НМРЛ третьей линии прожить дополнительно 12+ месяцев и более, тогда как ожидаемая общая выживаемость составляла 3-6 месяцев.

Вторая линия против третьей линии

У компании также, вероятно, будет возможность выбора, какое направление терапии она будет использовать для потенциального ускоренного одобрения. THIO в настоящее время превосходит терапию SoC второй (и первой) линии по DCR, а также в настоящее время превосходит SoC третьей линии как по ORR, так и по DCR. Если текущие данные сохранятся (или, возможно, немного улучшатся), у MAIA будет несколько вариантов ускоренного одобрения.

Возможно, уникальный механизм THIO обеспечивает одинаковую эффективность при лечении второй и третьей линии, а это означает, что относительная польза по сравнению с SoC более очевидна при лечении третьей линии.

Регулярное одобрение

Если данных THIO окажется недостаточно для ускоренного утверждения, компания все равно может пойти по традиционному пути утверждения, который, по мнению компании, потребует лишь 20% улучшения по сравнению с нынешним SoC, чтобы быть одобренным. Это оставляет место для значительного снижения показателей ответа и контроля заболевания, что, к сожалению, сделает THIO гораздо менее эффективным методом лечения онкологических заболеваний, но все же позволит одобрить THIO в качестве уникального варианта лечения.

Испытания по инициативе следователя

Учитывая данные доклинических и ранних клинических стадий THIO, особенно если предстоящие результаты будут оставаться сильными, MAIA может получить интерес со стороны академических и медицинских учреждений к проведению испытаний THIO. Испытания, инициированные исследователями, потенциально могут укрепить окончательный пакет одобрений THIO.

Сценарий «Homerun» и ускоренное одобрение

У компании будет очень надежный набор данных, особенно к середине 2024 года в ASCO и во втором полугодии 2024 года, когда более 100 пациентов получат выбранную дозу 180 мг со средней продолжительностью наблюдения более 6 месяцев. Если тезис о том, что реакция THIO + Libtayo покажет устойчивость или даже углубление с течением времени, мы могли бы увидеть сценарий, при котором в 2024 году произойдет значительный бум инвесторского, научного и коммерческого интереса к MAIA и THIO.

В зависимости от эффективности THIO, MAIA может подать заявку на ускоренное одобрение в 2025 году. FDA уже вполне осведомлено о доклинических данных THIO, о чем свидетельствует выдача трех ODD.

Трубопровод

MAIA также намерена начать комплексное исследование при колоректальных и других солидных опухолях, хотя ей придется подождать, пока THIO-101 не принесет значительную пользу, чтобы смягчить ограничения на капитал. У MAIA также есть ряд более мощных агентов, нацеленных на теломеры, подобных THIO, которые она планирует продвигать в будущем.

Партнерство и финансирование

Поскольку THIO-101 продолжает собирать данные от 50-60+ пациентов в ближайшие недели и месяцы, мы ожидаем увеличения вероятности стратегического объявления либо с Regeneron, либо с другими крупными игроками в фармацевтической онкологии. Потенциальными партнерами являются Tecentriq компании Roche/Genentech, а также Keytruma компании Merck, оба из которых были протестированы в сочетании с THIO в доклинических моделях. Программы, предназначенные для лечения редких заболеваний, могут стать главными кандидатами на стратегическое партнерство.

Продление соглашения о поставках клинического препарата Regeneron снимет с MAIA значительную часть бремени финансирования в краткосрочной перспективе. MAIA в настоящее время тратит около 4 миллионов долларов в квартал, а на конец третьего квартала 2023 года у нее было около 11 миллионов долларов денежных средств, что является проформой для ноябрьского повышения на 4 миллиона долларов и акций банкоматов.

Оценка

При годовой цене THIO в 100 тысяч долларов всего 10% проникновения на рынок НМРЛ в США с объемом продаж 140 тысяч долларов принесет объем продаж в 1,4 миллиарда долларов. Очевидно, что дополнительные показания и географические регионы только увеличат потенциальный пиковый объем продаж MAIA. По грубой относительной оценке, Mirati, которая находится на третьей фазе лечения больных раком НМРЛ с мутацией KRAS, была куплена Bristol-Myers Squibb в октябре 2023 года за 4,8 миллиарда долларов вперед.

По сути, любое продвижение THIO и MAIA, даже просто к статусу микрокапитализации в 200 миллионов долларов, будет представлять собой 5-10-кратную возможность. В конечном итоге MAIA представляет собой онкологическую терапию широкого спектра действия, способную оказать существенное влияние на всю систему лечения солидных опухолей, что представляет собой возможность стоимостью в несколько миллиардов долларов.

Риски

Пациенты 3, 4 и 5 умерли через 6, 3 и 5 месяцев лечения соответственно. Это были пациенты третьей линии, но смерть представляет собой потенциальный риск для недавно включенных (на момент окончания сбора данных) пациентов, долгосрочные данные которых будут опубликованы в ближайшие недели.
Инвестиционный тезис MAIA основан на долговечности и потенциальном углублении реагирования по мере накопления данных, а также на повышении общей выживаемости. Данные могут не углубляться с течением времени, как ожидалось.
Данные, полученные на данный момент, показали значительное отклонение от доклинических данных на мышах, которые показали уровень полного ответа 60%+. Хотя данные, полученные на мышах, редко переносятся непосредственно на людей, ожидания руководства THIO в отношении данных, полученных на людях, похоже, пока несколько умерены.
Кроме того, MAIA, по-видимому, увеличила количество циклов THIO + Libtayo, которые пациенты получают в соответствии с первоначальным планом исследования. Первоначально пациенты получали 3-4 цикла, а теперь пациенты получают дозу гораздо дольше. Хотя руководство по понятным причинам пытается найти лучший режим THIO, это также иллюстрирует несоответствие с доклиническими исследованиями THIO. Отметим, что THIO использовался в качестве эквивалента терапии первой линии в доклинических исследованиях, что затрудняет прямое сравнение.
В настоящее время неясно, сможет ли компания достичь достаточно высокого ORR, чтобы добиться ускоренного одобрения. DCR исторически не использовался в качестве первичной конечной точки ускоренного одобрения в онкологии, а стандартный путь утверждения значительно сдвинет коммерческие сроки.
В настоящее время в исследование THIO-101 набирают пациентов исключительно в ЕС. MAIA получила разрешение FDA на регистрацию пациентов из США в октябре, но на сайте clincialtrials.gov до сих пор не зарегистрировано ни одного сайта в США, поскольку регистрация пациентов в США значительно дороже. FDA может потребовать от MAIA регистрации пациентов из США, что может истощить его ограниченное финансовое положение.
Главный медицинский директор д-р Михаил Оброча и финансовый директор Джозеф МакГуайр были уволены в ноябре, очевидно, в попытке рационализировать операции, хотя свою роль могли сыграть и другие факторы.
THIO испытывался в 1970-х годах, но от него отказались. В основном его тестировали при гематологическом раке, но было исследование на рефрактерных пациентах с колоректальным раком, в котором сообщалось только о 9% частоте PR.

Заключение

Показания данных THIO в течение следующих примерно 6 месяцев представляют собой критический период для клинического профиля THIO и потенциальную переломную точку для MAIA, если THIO начнет укреплять свое дифференцирование по сравнению со стандартами лечения второй и/или третьей линии. Однако, в отличие от многих онкологических биотехнологических компаний (которые специализируются на конкретных генетических мутациях), хорошие результаты при НМРЛ могут положительно сказаться на противораковой активности THIO почти во всех типах солидных опухолей. MAIA является уникальной компанией в области онкологии, поскольку компания продвигает принципиально новое дополнение к онкологической фармакопее. Появление устойчивого и потенциально усиливающегося сигнала об эффективности THIO в 2024 году станет значительным достижением для больных раком и врачей.

Примечание редактора: в этой статье рассматриваются акции одной или нескольких компаний с микрокапитализацией. Помните о рисках, связанных с этими акциями.

Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.