Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
В конце ноября компания Mesoblast (NASDAQ:MESO) подала заявку на получение статуса орфанного препарата и статуса редкого педиатрического заболевания для аллогенной клеточной терапии Revascor® (рекслеместроцел-L) для лечения врожденного порока сердца, синдрома гипоплазии левых отделов сердца (HLHS). Это вторая программа клеточной терапии, первая из которых — реместемцел-L, нацеленная на детскую острую реакцию «трансплантат против хозяина» (оРТПХ), которая получила CRL в августе. Акции упали на 70% с тех пор, как я освещал их в конце июля. Если здесь есть шанс на разрешение ситуации, акции могут восстановиться. В наши дни биотехнологии переживают длительный период спада, но это может стать огромной возможностью для взыскательных инвесторов. Нам просто нужно использовать правильные возможности.
Так является ли Mesoblast возможностью при таких ценах? Мы должны помнить, что Meso — это 20-летняя компания, существующая уже долгое время. Компания расположена в Австралии, а не в Соединенных Штатах, и клиническая работа, проведенная там, даже если она солидная, может не иметь такого же резонанса с FDA. Инвесторам MESO очень важно помнить об этом, поскольку это находится в самом верху их списка соображений.
Теперь, возвращаясь к тому, что они делали, Meso получила CRL от FDA два года назад, несмотря на то, что консультативный комитет проголосовал за одобрение эффективности 9-1. FDA не отвергает легкомысленно предложения своих консультантов. Однако мы должны помнить, что, несмотря на годы клинической работы, единственной немодифицированной клеточной терапией человека, одобренной FDA, является ТГСК. [Вот список всех клеточных и генных методов лечения, одобренных FDA].
Стратегия клеточной терапии FDA
Когда я говорю о клеточной терапии, я имею в виду главным образом терапию стволовыми клетками. ТГСК уже давно является одобренной терапией, но другие методы лечения стволовыми клетками не были одобрены в США. Например, вот некоторый контекст:
До апреля 2023 года во всем мире в 1120 зарегистрированных клинических исследованиях использовались методы лечения МСК, но только 12 методов лечения МСК были одобрены регулирующими органами для коммерциализации. Девять из двенадцати продуктов, одобренных MSC, производятся в Азии, причем Республика Корея является страной с наиболее одобренными методами лечения.
Опять же, ссылка из Гарварда говорит нам:
В настоящее время единственное лечение на основе стволовых клеток, которое рутинно применяется.
Рассмотрено и одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) является трансплантация гемопоэтических (или крови) стволовых клеток. Он используется для лечения пациентов с раком и заболеваниями, влияющими на кровь и иммунную систему.
Это трансплантация костного мозга, хорошо зарекомендовавшая себя уже более 50 лет. Проблема FDA связана с теми типами стволовых клеток, которые не проверены и могут иметь серьезные этические проблемы. Вот критический документ FDA, описывающий ситуацию. Как отмечает FDA:
Стволовые клетки называют всем: от панацеи до чудодейственных методов лечения. Но не верьте шумихе. Некоторые недобросовестные поставщики предлагают продукты стволовых клеток, которые не одобрены и не проверены. Поэтому остерегайтесь потенциально опасных процедур и уточните, что на самом деле предлагается, прежде чем рассматривать какое-либо лечение.
Факты: Терапия стволовыми клетками может предложить потенциал для лечения заболеваний или состояний, для которых существует мало методов лечения. Стволовые клетки, которые иногда называют «главными клетками» организма, представляют собой клетки, из которых развиваются кровь, мозг, кости и все органы тела. Они обладают потенциалом ремонтировать, восстанавливать, заменять и регенерировать клетки и, возможно, могут быть использованы для лечения многих заболеваний и заболеваний.
Однако ситуация медленно развивается, как мы видели в апреле, когда FDA одобрило Omisirge, продукт аллогенных стволовых клеток человека, полученный из пуповинной крови. Omisirge, разработанный Gamida Cell, используется для «ускорения восстановления нейтрофилов (подгруппы лейкоцитов) в организме и снижения риска заражения» после ТГСК у пациентов с раком крови. FDA, несмотря на свою обеспокоенность по поводу «мошеннических клиник» в США, пытающихся ограбить доверчивых клиентов, также развивается. В 2017 году он создал первый проект руководства по надзору за регенеративным медицинским применением стволовых клеток. В 2022 году он разработал более строгие инструкции по обеспечению соблюдения того же самого, главным образом потому, что эти мошеннические клиники процветали, когда США приостановили репрессивные меры в отношении стволовых клеток.
То, что FDA стало более жестким в своих отказах, видно из недавнего отказа от NurOwn, разработанного Brainstorm. Конечно, это голосование против одобрения 17 голосами против 1 также подчеркивает один из основных факторов явной неприязни FDA к некоторым из этих программ — как отмечает FDA в цитированном выше документе, некоторые из них управляются «недобросовестными поставщиками» и их исследования там, где они существуют, являются, как FDA описало программу, «научно неполными» и «крайне несовершенными». С этими проблемами придется столкнуться любой компании, производящей стволовые клетки, надеющейся получить одобрение США.
Другие проблемы Mesoblast
Однако у Meso есть и другие проблемы. Его второй актив, рекслеместроцел-L (REVASCOR®), не смог достичь первичной конечной точки в крупном исследовании фазы 3 у 537 пациентов с хронической сердечной недостаточностью на поздних стадиях. Его предприятие в сфере Covid также не увенчалось успехом. Это вещи, которые привели к падению акций.
Я писал о Meso в декабре 2020 года, почти три года назад, и что интересно отметить, что его конвейер выглядит так же. Под этим я подразумеваю отсутствие новых молекул или программ, но, что более важно, отсутствие реального развития существующих программ. Единственным новым событием стало повторное представление BLA, но, поскольку оно тоже было отклонено, они в значительной степени вернулись туда, где были в 2020 году, — глядя на мрачное будущее.
3 года назад FDA хотело, чтобы они провели «хотя бы одно» новое исследование. Этого компания не сделала. Вместо этого они предоставили новые данные своих исследований, которые представляли собой данные о долгосрочной выживаемости в течение как минимум четырех лет для детей, включенных в исследование фазы 3.
Однако это не решает ключевую проблему, вызывающую беспокойство у FDA: однородность этих мезенхимальных стволовых клеток или МСК. Как показало собственное исследование FDA, существуют различия между партиями MSC, и поэтому, хотя рекламное агентство проголосовало за эффективность со счетом 9:1, FDA, похоже, заявляет, что голосование проводилось за конкретную партию HSC. Теперь они хотят, чтобы Meso доказала, что следующая партия HSC столь же эффективна.
Однако я думаю, что с каждой новой рекомендацией FDA появляется дополнительная ясность. FDA не выдавало форму 483, и хотя оно просило Meso решить предыдущие проблемы с CMC, оно в целом одобрило производственный процесс и подтвердило, «что внесенные изменения, по-видимому, улучшают производительность анализа по сравнению с исходной версией анализа, используемой в педиатрическое исследование фазы 3».
Вот краткое изложение ситуации по итогам звонка о прибылях и убытках:
К сожалению, в августе FDA предоставило полный ответ на нашу повторную заявку на BLA для лечения детской РТПХ. Основанием для этого послужило требование компании Mesoblast продемонстрировать, что продукт, использованный в исследовании фазы 3, которое завершилось несколько лет назад, аналогичен, очень похож на продукт, который сейчас предназначен для коммерческого выпуска, что измерено с помощью стандартизированного анализа эффективности.
Мы считаем, что сможем связать продукт, изготовленный в ходе исследования фазы 3, с текущим продуктом с коммерческим риском посредством дополнительной работы с использованием данных о эффективности. FDA указывает, что для установления этой связи потребуется дополнительное исследование, если Компания не сможет сделать это с помощью дополнительных исследований эффективности, которые, как ожидается, будут начаты в настоящее время.
Что Meso намерен сделать сейчас, так это следующее:
Чтобы получить необходимые данные, Mesoblast проведет целевое контролируемое исследование среди взрослых из группы самого высокого риска и с наибольшей смертностью. Это исследование на взрослых соответствует нашей общей коммерческой стратегии, которая предусматривает последовательный переход от педиатрических показаний к показаниям к лечению СР-РТПХ у взрослых. Взрослые составляют 80% рынка СР-аРТПХ….Mesoblast намерена включать в набор взрослых пациентов с самым высоким риском смертности от СР-аРТПХ, где существующая терапия не улучшила результаты, а 90-дневная выживаемость остается на уровне 20-30%.1 Mesoblast собрала пилотные данные в рамках своей программы экстренной помощи IND среди взрослых, демонстрирующие улучшение выживаемости при использовании реместемцела-L в этой целевой группе населения. В соответствии с нашей общей коммерческой стратегией по расширению использования показаний для лечения СР-аРТПХ у взрослых, Mesoblast уже работает с ведущими исследователями в различных центрах передового опыта США над созданием протокола последующих исследований для взрослых, потенциально используя существующие сети клинических испытаний. Компания будет добиваться согласования с FDA дизайна исследования для взрослых на совещании типа А в течение 45 дней.
Я понятия не имею, сколько времени займет такое исследование, но, по моему предположению, включая нормативные меры и регистрацию, может быть, еще 2 года. Компания заявляет, что это будет стоить лишь часть традиционного исследования, проводимого CRO, поскольку оно будет проводиться Сетью клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга (BMT CTN), организацией, ответственной примерно за 80% всех трансплантаций в США.
Финансы
Рыночная капитализация MESO составляет $183 млн, а баланс денежных средств — $53 млн. В прошлом квартале чистые операционные денежные расходы составили около $14 млн. Выручка составила 7,5 млн долларов США в 2023 финансовом году по сравнению с 10,2 млн долларов США в 2022 финансовом году. Компания «внедрила план сдерживания расходов, чтобы добиться целевого сокращения на 23% (15 миллионов долларов США) прогнозируемых годовых чистых операционных денежных расходов на 2024 финансовый год по сравнению с 2023 финансовым годом, что будет частично компенсировано инвестициями в наши программы Фазы 3 по SR-aGVHD и КЛБП». Это означает, что их квартальные операционные расходы составят около $10 млн, однако на новое испытание потребуются дополнительные расходы, которые не включены в эту цифру в $10 млн. Если сложить все это вместе, я не вижу, чтобы взлетно-посадочная полоса длилась более трех кварталов — недостаточно времени для проведения испытания, не говоря уже о будущих шагах регулирования. Таким образом, финансовое положение тяжелое.
Риски
Ключевым риском здесь является отсутствие достаточного притока денежных средств для их программы. Однако, несмотря на положительные слова FDA, одобрение также весьма рискованно, поскольку FDA не легко одобряет терапию стволовыми клетками. В этом отношении другие страны, такие как Япония, работают по-другому, и у Meso есть продукт, одобренный в этой стране.
Нижняя граница
Хотя у Meso может быть хороший и полезный продукт, я сомневаюсь, насколько легко будет получить его одобрение в США. FDA запросило, казалось бы, трудный вывод. Во-первых, они сомневаются в однородности продукта, который использовался раньше, и того, который используется сейчас. Затем они говорят, что «еще один судебный процесс» должен их убедить. Интересно, сколько еще таких испытаний потребуется, прежде чем Мезо сдастся? Я буду внимательно следить за этими акциями, но не собираюсь инвестировать, потому что мне не нравится текущая среда одобрения стволовых клеток в США.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
