Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
В конце августа я обсуждал PMV Pharmaceuticals (NASDAQ:PMVP) и их препарат PC14586, реактиватор р53, который действует на мутант р53 Y220C, который обнаруживается примерно в 1% солидных опухолей. В то время я оценил компанию как покупку, переходя к обновленным данным фазы 1/2 исследования PYNNACLE по применению препарата при различных солидных опухолях. Хотя я обнаружил, что обновленные данные, опубликованные в октябре, являются в целом положительными, настроения вокруг PC14586 остались отрицательными, а акции торговались вниз, создавая потенциальную возможность для покупки.
Обновление PYNNACLE 2022 года
Благодаря обновленной информации 2022 года по результатам фазы 1/2 исследования PYNNACLE PMVP PC14586 при запущенных солидных опухолях с мутацией p53 Y220C, PMVP действительно дал некоторые ответы, но для достижения эффекта ему приходилось дозировать препарат на довольно высоких уровнях. Хотя один пациент достиг положительного эффекта от препарата в дозе 1150 мг один раз в день, большинство пациентов, достигших частичного ответа, принимали более высокие дозы. Некоторые пациенты в исследовании принимали PC14586 в дозе до 1500 мг два раза в день (всего 3000 мг). Высокая доза была очевидной потенциальной причиной некоторых наблюдаемых нежелательных явлений, например, дозолимитирующая токсичность наблюдалась у двух пациентов при дозе 1500 мг два раза в день; повышение 3-й степени активности АСТ (аспартат-трансаминазы) и АЛТ (аланиновой трансаминазы) и острое повреждение почек 3-й степени. У одного пациента также был случай иммунной тромбоцитопении 4 степени. Доза 1500 мг два раза в день была определена как максимально переносимая доза.
Тогда PMVP сообщил об общей частоте ответа (ЧОО) 8/25 (32%) у подлежащих оценке пациентов при более высоких дозах (1150 мг или выше) и ЧОО 8/33 (24%) во всех группах доз.
Обновление PYNNACLE 2023 года
В обновлении 2023 года PMVP предоставил данные о большем количестве пациентов, многие из которых получали дозу 2000 мг один раз в день. Недостатком является то, что компания заметила, что препарат эффективен у пациентов с KRAS дикого типа, а не у мутантного KRAS. Однако PMVP отмечает, что ~90% пациентов с мутацией Y220C в р53 относятся к KRAS дикого типа, то есть только 10% имеют мутацию KRAS и не имеют права на участие во второй фазе работы PMVP. Тем не менее, 10%-ное ограничение на адресуемом рынке не является положительным моментом.
Положительным моментом является то, что PMVP сохранил хороший ORR, но в большем наборе данных. На этот раз 51 пациент подлежал оценке эффективности в дозах от 1150 мг в день до 1500 мг два раза в день, 38 из которых имели KRAS дикого типа. Среди этих 38 пациентов было 13 частичных ответов, что дало ЧОО 34%. В подгруппе пациентов, получавших дозу 2 фазы 2, а именно 2000 мг в день, у 6 из 16 (38%) наблюдался частичный ответ, что дало 38% ЧОО.
Тогда PMVP может предложить препарат, который может дать частичный ответ, и это произошло у 13 из 38 пациентов, получавших соответствующие дозы. Между тем, хотя существуют опасения по поводу побочных эффектов PC14586, таких как повышение уровня ферментов печени, PMVP не сообщает ни о каких случаях нарушения закона Хай. Закон Хай возникает при комбинированном повышении АЛТ (АЛТ > 3 раз выше верхней границы нормы, ВГН) и билирубина (билирубин 2 > ВГН) без одновременного повышения щелочной фосфатазы (ЩФ < 2 ВГН). Закон Хи предсказывает тяжелую гепатотоксичность.
По-видимому, действительно имели место дополнительные события 3-й степени, включая еще один случай острого повреждения почек, но остается только одно событие 4-й степени, и это в обмен на частоту ЧОО примерно 30% у пациентов с медианой 3 предшествующих системных нарушений. методы лечения их рака. Если бы я был пациентом, у которого исчерпана терапия первой или второй линии, а третья линия включала дополнительные курсы химиотерапии и альтернативные схемы химиотерапии, я бы серьезно рассмотрел 30%-ную вероятность частичного ответа в обмен на частоту событий 4-й степени. 1,5%. Конечно, в конечном итоге значение имеет выживаемость, и данных PMVP недостаточно для достаточного количества пациентов, если мы посмотрим на отдельные типы рака, чтобы сравнить их с соответствующими контрольными данными, поэтому нам, возможно, придется немного подождать с этим.
Дорога впереди
Благодаря совещанию по окончании фазы 1, проведенному с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), PMVP добилась согласованности с FDA в рамках независимого исследования. Это означает, что PMVP не будет конкурировать со стандартами лечения или другой терапией. В фазе 1 PMVP показал ЧОО 7/15, или 47%, у пациентов с раком яичников (с KRAS дикого типа), получавших от 1150 мг в день до 1500 мг два раза в день. Таким образом, шансы на эффективность PC14586 PMVP в когорте 1 (пациенты с раком яичников) второй фазы исследования кажутся довольно высокими.
Действительно, PMVP отмечает, что при лечении рака яичников второй линии и далее стандарт лечения дает ЧОО <12%. Похожая история наблюдается при раке легких, молочной железы и эндометрия. Если PC14586 продолжит производить ЧОО в диапазоне 30%, то это будет выглядеть хорошо по сравнению с текущим стандартом лечения многих из этих пациентов.
Тем временем PMVP уже участвует в комбинированном исследовании PC14586 с ингибитором иммунных контрольных точек пембролизумабом.
Комбинированная работа добавляет катализатор в календарь PMVP на 2024 год и дает возможность продемонстрировать преимущества препарата, возможно, в более ранних линиях терапии, что только расширит доступный рынок для препарата.
Финансовый обзор
По состоянию на 30 сентября 2023 года у PMVP было 238,1 миллиона долларов в денежных средствах, их эквивалентах и рыночных ценных бумагах. Расходы на НИОКР составили 13,6 миллиона долларов за третий квартал 2023 года, а расходы на административные и административные расходы составили 6 миллионов долларов за тот же квартал. Чистый убыток составил $16,6 млн в третьем квартале 2023 года, а чистые денежные средства, использованные в операционной деятельности, составили $43,6 миллиона за первые девять месяцев 2023 года. Тогда при таких темпах у PMVP осталось бы 16 кварталов денежных средств с конца третьего квартала 2023 года. PMVP не прогнозирует, что денежных средств хватит на четыре года, однако, учитывая исследование фазы 2 с участием 100 пациентов и продолжающуюся комбинированную работу, я ожидаю, что сжигание денежных средств увеличится. Даже если бы расходы PMVP увеличились в четыре раза (я не знаю, почему это произошло при переходе от исследования с 78 пациентами к исследованию с 114 пациентами), компания все равно могла бы прожить 12 месяцев до получения результатов комбинированной работы, так что просто наличные деньги это не ближайшая проблема. Действительно, в 10-Q PMVP отмечается, что (стр. 6): «Компания считает, что у нее имеется достаточно денежных средств, их эквивалентов и рыночных ценных бумаг для деятельности в течение следующих 12 месяцев с даты выпуска данной финансовой отчетности».
PMVP использовала свой рыночный банкомат (ATM), чтобы привлечь 35,1 миллиона долларов США за первые девять месяцев 2023 года, и поэтому возможность привлечения дополнительных средств в будущем, особенно если произойдет резкий скачок, немного укрепит денежные резервы. , находится в игре. Действительно, PMVP вступил в силу с апреля 2023 года до обновления результатов клинических испытаний 2023 года.
По состоянию на 7 ноября 2023 года у PMVP было в обращении 51 157 636 обыкновенных акций, что соответствует рыночной капитализации в 103,85 миллиона долларов. По состоянию на 30 сентября также находились в обращении опционы на покупку обыкновенных акций PMVP на сумму 7 174 552 акций, хотя и со средневзвешенной ценой исполнения 9,22 доллара.
Выводы
Я оцениваю PMVP как сильную покупку, так как мне нравятся данные, полученные с PC14586, даже если первоначальная реакция рынка не была положительной, акции снова выросли с цен в 1,20 доллара после клинического обновления до диапазона 2 долларов за причина. Я считаю, что мы можем продолжать наблюдать рост данных о комбинированной работе с пембролизумабом, что является еще одной возможностью для компании продемонстрировать преимущества препарата.
Однако риски в любой длинной сделке многочисленны. Во-первых, если PMVP задержит результаты комбинированной работы, акции могут торговаться вниз по мере выхода трейдеров и инвесторов.
Во-вторых, хотя PMVP не предоставила более конкретных сроков результатов работы по объединению, если она сообщит об этом в начале года, до того, как произойдет значительная часть роста, и это не будет воспринято хорошо, тогда акции могут торговаться. вниз, потому что тогда придется долго ждать получения дополнительных данных.
Наконец, если PMVP не начнет вторую фазу исследования PC14586 в первом квартале 2024 года, как ожидалось, это переместит первоначальные данные, которые в настоящее время запланированы на 2025 год, еще дальше в будущее, и любое потенциальное одобрение также будет восприниматься как движение вперед. дальше в будущее.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
