Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Сегодня мы рассмотрим компанию Astria Therapeutics (NASDAQ:ATXS), которая когда-то была известна как Catabasis Pharma. Сразу хочу категорически заявить, что у меня проблема с компаниями, которые меняют названия. Смена имени может произойти по-разному: как безобидно, так и не очень. Смена названия может произойти из-за а) слияния компании с другой с целью получения быстрого доступа к NASDAQ, б) перехода компании на новый сегмент бизнеса, скажем, с онкологии на иммунологию, и в) компании, желающей скрыть плохую историю. . Последнее является проблемой. Эти компании существуют для того, чтобы заботиться только о своем менеджменте, а когда одна оболочка изнашивается, они переходят на новую, полагаясь на забывчивость рынка.
Беглого взгляда недостаточно, чтобы судить, что есть что; иногда компания, имеющая багаж, может быть передана другой компании в обмен на ее реальные активы, и новая компания может иметь старое название, но новое руководство и новый конвейер. Ключом к пониманию того, является ли смена названия благоприятной, является совокупный взгляд на менеджмент и историю. Если есть плохая история (в основном плохие данные испытаний) и у новой компании все то же старое руководство, пришло время быть осторожным.
Иногда это правило нарушается, как, оказывается, с Катабасисом-Астрией. Catabasis, за которой я раньше следил, провалил решающее испытание по DMD в 2020 году. Генеральный директор остался тот же — Джилл Милн. Однако ей удалось привлечь $100 млн из некоторых крупных фондов даже после краха DMD, что впечатляет. Компания использовала эти средства для покупки частной компании Quellis, одним из активов которой было моноклональное антитело-ингибитор плазменного калликреина STAR-0215. СТАР-0215 теперь является ведущим кандидатом новой компании Астрия.
STAR-0215 нацелен на HAE. Существует 8 одобренных препаратов для лечения НАО, которые можно разделить на три основных класса и два основных типа. К этим трем классам относятся ингибиторы калликреина плазмы, антагонисты рецепторов брадикинина B2 и ингибиторы эстеразы C1; Этими двумя типами являются профилактическое лечение, которое, как правило, длительного действия, и лечение острых приступов НАО, которое является интенсивным, но кратковременным. Претензия STAR-0215 на известность заключается в том, что это ингибитор плазменного калликреина, который действует дольше, чем ингибиторы длительного действия. Период его полураспада составляет 110 дней, поэтому это может быть очень длительный вариант лечения.
Компания предоставляет картину конкуренции:
STAR-0215 продемонстрировал лучший в своем классе фармакокинетический профиль при длительном дозировании от 3 до 6 месяцев, поэтому он вписывается в очень существенный пробел в терапевтическом ландшафте, показанном выше, — если он может продемонстрировать высокие показатели снижения приступов в большом масштабе. количество пациентов.
Доклинические данные STAR-0215 были опубликованы в Журнале фармакологии и экспериментальной терапии. Приведу данные полностью, поскольку внимательное прочтение текста прояснит ряд представлений о НАЕ и о том, как работает молекула:
Наследственный ангионевротический отек (НАО’) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, вызванное дефицитом функционального ингибитора эстеразы С1 (С1-ИНГ), белка семейства серпинов, который блокирует активность калликреина плазмы. Недостаточное ингибирование калликреина плазмы приводит к перепроизводству брадикинина, вазоактивного медиатора воспаления, который вызывает как боль, так и непредсказуемый отек во время приступов НАО, с потенциально опасными для жизни последствиями. Мы описываем создание STAR-0215, гуманизированного антитела иммуноглобулина G1 (IgG1) с длительным периодом полувыведения из циркуляции (t1/2), которое мощно ингибирует активность калликреина в плазме, с более чем в 1000 раз более низким сродством к прекалликреину и без измеримого ингибирующего действия. активность в отношении других сериновых протеаз. Высокая специфичность и ингибирующий эффект STAR-0215 демонстрируется посредством уникального аллостерического механизма, включающего связывание N-концевого каталитического домена, дестабилизацию домена активации и возврат активного сайта в неактивное состояние зимогена. Домен YTE (M252Y/S254T/T256E) с модифицированным кристаллизующимся фрагментом (FC’) STAR-0215 усиливает pH-зависимое связывание неонатального Fc-рецептора (FC’Rn), что приводит к увеличению t1/2 in vivo (⁓34 дня у яванского макака) обезьяны) по сравнению с антителами без этой модификации. На основании моделирования с использованием минимальной физиологически обоснованной фармакокинетической модели (mPBPK) было предсказано, что однократная подкожная доза STAR-0215 ({больше или равная} 100 мг) будет активна у пациентов в течение 3 месяцев или дольше. Эти данные показывают, что STAR-0215, высокоэффективное и специфическое антитело против калликреина плазмы с удлиненным периодом t1/2, является потенциальным средством для долгосрочной профилактической терапии НАО, назначаемой каждые 3 месяца или реже.
Итак, отсюда мы получаем механизм, с помощью которого работает HAE, и то, как каждый целевой белок объединяется для его производства. Мы также видим увеличенную продолжительность активности молекулы, как это было предсказано в моделировании. Имеются доклинические намеки на специфичность и эффективность.
За этими данными последовали данные фазы 1а у здоровых добровольцев, которые показали безопасный и переносимый профиль с легкими НЯ. Другими ключевыми данными, связанными с эффективностью, были:
- Результаты показывают быстрое и устойчивое достижение концентраций STAR-0215, соответствующих клинической пользе (≥12 мкг/мл1-3) после однократного подкожного введения.
- Концентрации пропорциональны дозе
- Предполагаемый период полувыведения составляет до 117 дней, что более чем в 5 раз дольше, чем у ланаделумаба.
- Длительная фаза исключения, соответствующая YTE-модификации.
Был сделан ряд модельных оценок длительности и снижения атаки, и все они были лучшими в своем классе. Например, проверенные модели предсказывали снижение приступов более чем на 90%, а также предсказывали лучшие результаты даже при дозировке в течение 6 месяцев. В настоящее время компания проводит испытание концепции на пациентах с НАО, результаты которого ожидаются в середине 2024 года.
Финансы
Рыночная капитализация ATXS составляет $234 млн, а денежный резерв — $203 млн. Расходы на исследования и разработки составили 9,1 миллиона долларов за три месяца, закончившихся 30 июня 2023 года, а общие и административные расходы — 6,0 миллиона долларов. При таком темпе у них остаток денежных средств составляет 15-18 кварталов.
Акции ATXS в основном принадлежат учреждениям. Ключевыми держателями являются FMR, Xontogeny и Perceptive. Инсайдерской покупки нет.
Риски
Несмотря на то, что я сказал, плохая история вызывает некоторое беспокойство, особенно когда мы понимаем, что у этой некогда обанкротившейся компании на самом деле есть только один актив, чтобы утвердиться. У этого актива есть одно преимущество: его можно применять с более длительными интервалами, чем существующие методы лечения. Однако в более широком плане это само по себе не имеет значения. STAR-0215 также должен победить в широко диверсифицированной конкуренции по снижению атак НАО. Хотя есть ранние положительные признаки, данных о пациентах на людях нет; и мы знаем, как много может пойти не так между лабораторией и клиникой.
Нижняя граница
ATXS проделывает интересную работу, но область настолько разнообразна, что им действительно приходится работать усерднее, чем когда-либо, чтобы проявить себя, особенно потому, что у них нет запасного варианта. Рынок, конечно, ясно видит проблему и поэтому не придает компании особой ценности, кроме ее денежных средств. У меня сейчас нет причин сомневаться в мудрости рынка; но мы посмотрим.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
