Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Cyteir (NASDAQ:CYT) — разработчик средств лечения рака. Ведущий кандидат CYT-0851 — перорально биодоступный низкомолекулярный ингибитор транспортеров монокарбоксилата, нацеленный на рецидивы или рефрактерные солидные опухоли в исследовании фазы 1. В июле, несмотря на активность препарата в испытаниях монотерапии, компания решила приостановить деятельность и продать все активы. Однако данные испытаний оказались интересными, поэтому я присмотрюсь к компании.
Транспортеры монокарбоксилатов (MCT) представляют собой семейство мембранных белков, которые играют решающую роль в транспорте монокарбоксилатов, включая лактат, пируват и кетоновые тела, через клеточные мембраны. Эти транспортеры необходимы для поддержания баланса этих метаболитов внутри клеток и между различными тканями организма.
Существует несколько изоформ МСТ, но наиболее хорошо изучены МСТ1 и МСТ4. В основном они обнаруживаются в тканях с высокими метаболическими потребностями, таких как скелетные мышцы, сердце и различные раковые клетки.
МСТ имеют большое значение в качестве мишени для лечения рака. МСТ регулируют клеточный метаболизм и способствуют так называемому эффекту Варбурга в раковых клетках, который представляет собой форму метаболического гликолиза в присутствии кислорода. МСТ помогают экспортировать избыток лактата, образующегося во время гликолиза, позволяя раковым клеткам поддерживать свою кислую микросреду и продолжать вырабатывать АТФ даже после перестройки нашего нормального метаболического процесса цикла лимонной кислоты и окислительного фосфорилирования.
Следовательно, многие раковые клетки сверхэкспрессируют MCT, особенно MCT1 и MCT4, чтобы повысить их способность экспортировать лактат и поддерживать высокий гликолитический метаболизм. Эта сверхэкспрессия способствует росту и выживанию опухоли.
Таким образом, нацеливание на МСТ стало потенциальной стратегией терапии рака. Существует несколько подходов. Маломолекулярные ингибиторы MCT направлены на нарушение метаболической адаптации раковых клеток, делая их менее способными поддерживать высокую скорость гликолиза и приводя к дисбалансу энергии и pH, который может ингибировать рост опухоли. Эти ингибиторы также можно использовать в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией, поскольку они потенциально могут повысить их эффективность за счет ослабления метаболической устойчивости раковых клеток. МСТ также можно использовать в качестве диагностических маркеров из-за их постоянной сверхэкспрессии при некоторых видах рака.
Существует несколько ингибиторов МСТ, которые исследуются или исследовались в качестве потенциальных методов лечения некоторых видов рака. AZD3965 компании AstraZeneca ингибирует MCT1 и был оценен в клинических исследованиях, направленных на лечение острого миелолейкоза (ОМЛ) и диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL). TPI-287 (абеотаксан) также ингибирует MCT1 и исследовался при нескольких солидных опухолях, включая глиобластому. У компании Bayer есть собственный ингибитор MCT1 — BAY-8002. Другие изученные активы включают 7ACC2, ингибитор MCT2, и несколько натуральных веществ или веществ природного происхождения, таких как кверцетин, природное соединение, содержащееся в некоторых продуктах питания и растениях, и силимарин, соединение, полученное из расторопши. Таким образом, ингибирование МСТ является активной областью исследований, на ранних стадиях которой есть несколько преимуществ.
CYT-0851, ингибитор MCT1, ингибирует транспорт лактазы, повышая уровень лактазы в раковых клетках, что является цитотоксичным. Его исследовали в сочетании с химиотерапевтическими препаратами капецитабином и гемцитабином в клиническом исследовании фазы 1/2, включая пациентов с платинорезистентным раком яичников. Имеются некоторые данные, в частности, исследования фазы 1 с увеличением дозы, где он продемонстрировал монотерапевтическую активность, а также безопасный и переносимый профиль. Вот предстоящие вехи по данным компании:
- Комбинация фазы 1 с гемцитабином и капецитабином – середина 2023 г.
- Расширение когорты фазы 2 в сочетании с капецитабином при распространенном раке яичников – 4 квартал 2023 г. – 1 квартал 2–24
В исследовании монотерапии нескольких гематологических и солидных опухолей CYT-0851 применялся в различных дозах, начиная от 15 мг до 1200 мг. Из 45 поддающихся оценке пациентов один неподтвержденный частичный ответ наблюдался у пациента с саркомой, а также 19 стабильных заболеваний при саркоме, раке головы и шеи, раке яичников и поджелудочной железы. Вот данные пациента, у которого был PR:
Мужчина, 73 года, с миксофибросаркомой, ранее получавший 4 линии терапии. Его последние два метода лечения были экспериментальными агентами, не имеющими лучшего ответа, чем ПД. Его лечили CYT-0851, начиная с дозы 45 мг два раза в день, и через 7 месяцев у него наблюдался неподтвержденный PR. Он продолжал лечение в течение 11 месяцев, пока не заметил прогрессирования заболевания.
Уровень контроля заболевания в исследовании составил 44%. 17 пациентов получили более четырех циклов лечения. Поскольку эти виды рака трудно поддаются лечению, результаты исследования монотерапии были многообещающими, но также указывают на необходимость комбинирования с GemCap.
В другой части исследования у пациентов с лимфомой наблюдался полный ответ. Вот данные от 18 поддающихся оценке пациентов:
- 1 Полный ответ (FL)
- 1 Частичный ответ (FL)
- 1 Частичный ответ (DLBCL)
- У 5 пациентов заболевание было стабильным.
У пациента с ПР была фолликулярная лимфома, и устойчивый эффект наблюдался более чем через год после лечения. Вот подробности:
59-летний мужчина с фолликулярной лимфомой, ранее получавший 5 линий терапии. Последний раз лечился парсаклисибом в течение 11 месяцев с лучшим ответом PR. Он начал прием CYT-0851 в дозе 45 мг два раза в день, и у него наблюдался ПР через 6 месяцев и ПОЛ через 12 месяцев лечения. Его лечение продолжается в 21 цикле.
Как и следовало ожидать, ключевым СНЯ в результате лечения был ацидоз, который вызывал дозолимитирующую токсичность у небольшого числа пациентов. Оптимальная доза, по-видимому, находится между 400 и 600 мг. При дозе выше 600 мг наблюдались TEAE, требующие изменения дозы; При дозе ниже 400 мг прекращения лечения не наблюдалось. 600 мг было выбрано в качестве MTD или максимально переносимой дозы, а 400 мг — в качестве RP2D или рекомендуемой дозы 2 фазы.
Однако, как я отмечал выше, несмотря на активность препарата, наблюдаемая монотерапевтическая активность — с точки зрения профиля безопасности — была сочтена недостаточной, и разработка была приостановлена. Он разрабатывался как комбинированная терапия с GemCap, что является более перспективным. Однако в июле Cyteir решила свернуть и продать все активы, поэтому, если будет какое-либо дальнейшее развитие, это будет сделано кем-то другим.
Финансы
Согласно последней корпоративной презентации, CYT имеет рыночную капитализацию в $100 млн и остаток денежных средств в $147 млн. 30 июня компания объявила о намерении прекратить деятельность и ликвидировать активы.
Нижняя граница
Очевидно, что нет никаких причин покупать или удерживать акции CYT, и очевидным тезисом будет их продажа. Однако этот актив, CYT-0851, не был абсолютным провалом, и я посмотрю, окажется ли он в руках кого-нибудь еще, у кого есть еще свободные деньги.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
