Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Тезис
Я считаю, что Лонгеверон (NASDAQ:LGVN) входит в сферу моей компетенции, поскольку компания занимается лечением нейродегенеративных заболеваний, а кандидат на лечение занимается биологией старения. Компания провела IPO в 2021 году, когда уже прошли некоторые испытания. Об этом мало внимания, у него мало институциональной собственности, но много инсайдерской собственности. Недавнее увеличение капитала привело к падению цены акций, которая и без того находилась под давлением из-за отсутствия впечатляющих показателей на сложном биотехнологическом рынке.
Кандидатом на лечение компании является Lomecel-B, препарат на основе лекарственных сигнальных клеток, полученных из костного мозга здоровых доноров. Считается, что Ломецел-B действует за счет снижения количества противовоспалительных цитокинов, за счет межклеточных взаимодействий, за счет высвобождения экзосом и микроРНК и переноса в митохондрии.
Освещение стало неизбежным, поскольку компания собирается сообщить о своем плацебо-контролируемом исследовании фазы 2 при болезни Альцгеймера [AD]. Данные небольшого неконтролируемого плацебо исследования фазы 1 были интересны тем, что они значительно замедляли снижение когнитивных функций при более низком уровне дозы. Если аналогичный результат удастся воспроизвести, есть вероятность, что Лонгерон сможет взлететь в кратчайшие сроки. Однако более высокий уровень дозы (в 5 раз выше) в исследовании фазы 1 не дал лучших результатов. В исследовании фазы 2 используются различные уровни дозировок и временные точки дозирования, и, возможно, они были извлечены из более ранних исследований.
Интересно, что при слабости, связанной со старением, существовала корреляция между уровнем дозировки и эффективностью.
Результаты ведущей программы компании по синдрому гипоплазии левых отделов сердца, полученные на небольшой группе пациентов, выглядят довольно впечатляюще. Планка одобрения здесь может быть низкой как в США, так и в Японии.
Инсайдерская собственность высока. Однако структура акций компании сложна, и увеличение капитала, произошедшее совсем недавно, перед отчетами Фазы 2, могло создать некоторую волатильность.
Руководство «Лонгеверона» кажется квалифицированным, и примечательно то, что несколько человек занимали высокие должности в японской фармацевтической компании Otsuka Pharmaceutical, или Avanir, которая называлась Avanir Pharmaceuticals, Inc. (Бизнес будет интегрирован в Otsuka America Pharmaceutical, Inc., поскольку от 1 января 2023 г.) в Otsuka в конце 2022 г. в результате сделки на сумму 3,5 млрд долларов США.
Хотя я оптимистично настроен в отношении Longeveron из-за редкого показателя, на который он нацелен, в настоящее время я оцениваю компанию как «Держать» из-за отсутствия четкого понимания того, что принесут данные о болезни Альцгеймера.
Компания
Longeveron провел IPO в 2021 году, когда уже состоялось несколько его испытаний. Таким образом, то, что мы видим, не является компанией, которая все еще находится на стадии развития. У него есть четко определенный кандидат на лечение, жесткий производственный процесс и три текущих исследования фазы 2.
Ведущая программа компании посвящена редкому заболеванию — синдрому гипоплазии левых отделов сердца. Два других признака, которые изучает компания, — это слабость, связанная со старением, и болезнь Альцгеймера.
Компания реализует эти показания с помощью одного кандидата на лечение, Lomecel-B, который она производит на собственном производственном предприятии со складом и складскими помещениями. Ломецел-Б является кандидатом на аллогенное лечение, полученным из медицинских сигнальных клеток [МСК], полученных из экстрактов донорского костного мозга. МСК считаются клетками с многочисленными преимуществами, противовоспалительными, проваскулярными и другими прорегенеративными свойствами, которые перемещаются к местам повреждения и воспаления. Они не требуют соответствия типа ткани и являются иммуноускользающими/иммунопривилегированными, что обеспечивает хороший профиль безопасности.
С возрастом они истощаются и становятся менее функциональными. Посредством строгого процесса скрининга, направленного на выявление и последующий отказ от здоровых молодых доноров с метаболическим риском или генетически неблагоприятным профилем, Лонгерон отбирает доноров для экстракции костного мозга для этой программы. Костный мозг извлекается в ходе довольно болезненной и короткой процедуры, а извлеченные МСК впоследствии выращиваются в клеточной культуре.
Они сообщили о результатах клинического исследования фазы 2 с использованием МСК у пациентов с травмой спинного мозга. После однократной внутривенной инфузии МСК примерно через 40 дней после травмы спинного мозга, при регулярном стандартном уходе, через шесть месяцев у 12 из 13 субъектов наблюдалось улучшение по соответствующим оценочным шкалам и активности повседневной жизни, а у пациентов с легкой травмой улучшение наблюдалось через день после лечения.
Считается, что Ломецел-B действует за счет снижения количества противовоспалительных цитокинов, за счет межклеточных взаимодействий, за счет высвобождения экзосом и микроРНК и переноса в митохондрии.
Ломецел-Б при АД
Объем мирового рынка лечения АД оценивался в 4 миллиарда долларов в 2022 году. Ожидается, что в 2029 году он будет оценен в 15 миллиардов долларов.
Доклинические испытания показали, что лечение МСК может ингибировать отложение амилоида, являющегося признаком БА, и способствовать клиренсу амилоида. MCS могут преодолевать гематоэнцефалический барьер, способствовать нейрогенезу и уменьшать апоптоз, а также улучшать морфологию нейронов, а также характеристики поведенческой и пространственной памяти.
В отличие от других методов лечения, направленных на снижение уровня амилоида или тау, а также аналогично препаратам других компаний, которые я рассматривал при различных нейродегенеративных показаниях, предполагается, что Ломецел-Б оказывает свое действие главным образом за счет уменьшения воспаления, третьего признака БА и других нейродегенеративных заболеваний. заболевания.
До своего IPO компания Longeveron провела рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 1b с участием 33 пациентов, которое в первую очередь было разработано для оценки безопасности у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, но также имело когнитивные конечные точки. В исследовании использовались две разные дозировки: низкая дозировка — 20 миллионов и высокая — 100 миллионов клеток.
Исследование не выявило каких-либо существенных побочных эффектов в течение 1 года наблюдения, при этом не было выявлено никаких побочных эффектов, таких как АВСА, наблюдаемых при применении антиамилоидных антител.
Исследование также показало статистически значимое влияние на когнитивные функции в группе низких доз по сравнению как с группой плацебо, так и с группой высоких доз. По рейтинговой шкале MMSE когнитивные способности группы, принимавшей низкие дозы, в основном оставались стабильными в течение 13 недель, а затем немного снижались к 26 неделе. снижение до 26 недели. В группе с высокими дозами снижение происходит быстро в течение 2 недель, затем остается стабильным до 13 недель, а затем снижается дальше и прогрессирует хуже, чем в группе плацебо, до 26 недели. Эти результаты, по-видимому, подтверждаются качеством QOL-AD шкалу оценки жизни и шкалу повседневной активности ADCS-ADL, где группа с низкими дозами также превзошла плацебо.
Однако оценки Adas-Cog не показали существенных изменений ни в одной группе. Эти результаты показали худшее ухудшение когнитивных функций по сравнению с плацебо, но в данном случае высокая доза сначала подействовала хуже, а затем, наконец, на 26 неделе превзошла низкую дозу.
По крайней мере, можно сказать, что эти результаты трудно интерпретировать.
Результаты по выбранным биомаркерам показали увеличение по сравнению с плацебо проваскулярных биомаркеров VEGF или фактора роста эндотелиальных клеток сосудов, IL-4 и IL-6, увеличение D-димера в высокой, но не в низкой дозе, а также повышение антигена. -воспалительные биомаркеры sIL-2Rα, IL-10 и IL-12.
Никаких существенных изменений не было обнаружено для каких-либо биомаркеров, связанных с нейронами, которые были исследованы.
В настоящее время компания завершает 41-недельное исследование фазы 2а с участием 48 пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, ожидаемые основные данные будут получены в октябре 2023 года. На этот раз существует четыре различные группы лечения: плацебо, однократная доза в 25 миллионов клеток, 4 дозы 25 миллионов клеток и 4 дозы по 100 миллионов клеток. Будут изучены многочисленные когнитивные конечные точки, а также несколько биомаркеров.
Хотя компания в значительной степени находится в тени, эти основные данные могут быть интересными, поскольку компания должна была узнать об эффективности Ломецела-Б из других исследований, как описано ниже. Я предполагаю, что на этом этапе Лонгерон сообщит о процентной разнице снижения когнитивных функций по сравнению с плацебо, которая теперь, похоже, стала стандартом для сравнения эффективности кандидатов на лечение болезни Альцгеймера. В случае положительной отчетности в целом и/или по различным подгруппам, я ожидаю, что рынок проявит особый интерес к Лонгерону. Я бы определил успех как устойчивый результат по оценочным шкалам для всей группы и/или нескольких подгрупп, составляющий примерно 30-40% замедление снижения когнитивных функций или более. Такой результат соответствует эффективности антиамилоидных антител, а именно донанемаба Eisai/Biogen (OTCPK:ESALF) (OTCPK:ESAIY), (BIIB) Leqembi и Eli Lilly (LLY).
Более того, использование клеточных линий с регенеративными и противовоспалительными свойствами при нейродегенеративных заболеваниях имеет интересный прецедент и аналог при болезни Паркинсона. Примечательным прецедентом является NurOwn компании Brainstorm Cell Therapeutics для лечения БАС, который готовится к утверждению с датой AdCom и PDUFA, установленной соответственно в сентябре и декабре 2023 года. В UT Health в Хьюстоне проводятся научные исследования по болезни Паркинсона с мезенхимальным стволовые клетки.
Хорошее исследование фазы 2 направлено на поиск правильной дозы, обеспечивающей максимальную эффективность, и, очевидно, именно к этому стремится Лонгерон. Поэтому не следует ожидать одинакового ответа у всех пациентов. Вполне возможно, что при болезни Альцгеймера более низкие дозы МСК или повторное введение могут принести большую пользу.
Однако здесь мне не хватает внимания к подгруппе, которая может получить наибольшую пользу от Ломецела-Б. Если действие Ломецела-Б направлено на уменьшение воспаления, возможно, имело бы смысл рассмотреть возможность включения в исследование только пациентов с достаточно повышенными маркерами воспаления, чтобы избежать случаев отсутствия ответа. Болезнь Альцгеймера считается заболеванием многофакторной природы, и противовоспалительное лечение может принести больше пользы одному человеку, чем другому.
Еще одним моментом внимания является небольшая популяция пациентов в этом исследовании, которая, кроме того, разделена на четыре подгруппы. Это означает, что планку статистической значимости (в конце концов, это плацебо-контролируемое исследование) может быть трудно достичь. Это небольшое исследование, например, по сравнению с исследованием фазы 2b по изучению слабости, связанной со старением, которое будет обсуждаться ниже.
Однако логично, что при огромном количестве пациентов, получающих лечение, любой успех здесь может вызвать значительный интерес со стороны инвесторов.
Ломецел-Б от слабости, связанной со старением
Слабость, связанная со старением, — это заболевание, которое часто считается вызванным кумулятивным бременем стрессоров, связанных со старением и биологическими функциями. Исследование Джона Хопкинса показало, что около 15% людей в США старше 65 лет страдают от этого заболевания, что соответствует примерно 8,1 миллиону человек.
Процесс старения характеризуется множеством признаков, включая, помимо прочего, истощение стволовых клеток, митохондриальную дисфункцию и изменение межклеточной коммуникации, связанное с воспалением. Синдром слабости часто является результатом патологического или ускоренного процесса старения и связан с хроническим повышением уровня различных воспалительных цитокинов, часто называемых воспалением.
Лонгерон уже завершил исследование фазы 2b по этому показанию у 143 пациентов, распределенных по 54 группам лечения, с дозами соответственно 25, 50, 100 и 200 миллионов клеток, но не с регулярными инфузиями. Для участия в исследовании у пациентов должен был быть повышен уровень TNF, основного воспалительного цитокина. Поэтому в данном случае я отмечаю, что Лонгерон сосредоточился на подгруппе с более высокими маркерами воспаления по сравнению с его исследованием при болезни Альцгеймера.
О существенных побочных эффектах не сообщалось. Исследование также показало статистически значимый ответ на лечение, который, кроме того, коррелировал с дозировкой по тесту 6-минутной ходьбы или рейтинговой шкале 6MWT, основной конечной точке исследования и стандартному тесту для оценки аэробной активности и выносливости у пожилых людей.
Хотя результаты лечения Ломецелом-Б неизменно превосходят результаты лечения плацебо через 270 дней (но только в этот момент), абсолютного ответа на дозу через 270 дней не существует. Судя по всему, это было в течение 180 дней.
Однако вторичный анализ не выявил статистически значимой разницы по сравнению с плацебо в отношении опросника пациентов PROMIS, который учитывает физическую функцию или уровень сывороточного альфа-некроза опухоли, который является воспалительным цитокином.
Согласно обновленной информации исследования Майкла Окуневича из Maxim от 15 августа 2022 года, цель заключается в использовании японского «Закона о безопасности регенеративной медицины», чтобы потенциально получить ранний выход на рынок только на основе безопасности и ожиданий эффективности, что подтверждается предыдущими данными P2b.
В настоящее время Лонгерон проводит второе исследование фазы 2 с участием 45 пациентов в Японии, стране, где 29% населения стареет, а распространенность слабости составляет 8,7%.
Ломецел-Б при синдроме гипоплазии левых отделов сердца
Лонгерон не скрывает, что его основным показанием является синдром гипоплазии левых отделов сердца, в связи с которым он получил статус редкого детского заболевания, статус орфанного препарата и статус ускоренного режима. Как показано выше, хотя число пациентов довольно невелико, компания оценивает потенциальный годовой доход в 1 миллиард долларов.
Гипопластический синдром левых отделов сердца — это редкий врожденный порок сердца, от которого в США ежегодно страдают около 1000 детей, обычно требуется три операции на открытом сердце, и даже в этом случае общая выживаемость низкая, оцениваемая в 50–60% в подростковом возрасте.
Целью Ломецела-Б является улучшение сердечной функции путем введения Ломецела-Б непосредственно в сердце примерно в четырехмесячном возрасте, то есть одновременно с этапом II процедуры Гленна.
Исследование фазы 1b с участием 10 пациентов дало впечатляющие результаты. В течение одного года исследования не было отмечено никаких существенных побочных эффектов или необходимости трансплантации. Пациенты наблюдались в течение 3,5 лет после первоначальной продолжительности исследования, т.е. в общей сложности 4,4 года. Все пациенты остались живы, и никому из них не потребовалась трансплантация сердца. Это хорошо сопоставимо с уровнем смертности 20% за 5 лет для исторического контроля.
Кроме того, исследование показало улучшение функции миокарда и сохранение структуры миокарда.
Более ранние исследования также показали, что инъекции МСК в сердце привели к значительному снижению уровня TNF.
В настоящее время Лонгерон проводит рандомизированное плацебо-контролируемое исследование под названием ELPIS II с участием 38 младенцев с HLHS на стадии 2.
Набор участников в это исследование начался в конце 2021 года. В настоящее время в нем участвуют более 50% пациентов. Я не получил информацию о том, когда ожидается его завершение, но после его завершения результаты исследования можно будет опубликовать через год.
Управление
Руководство Longeveron в последнее время сильно пошатнулось. Финансовый директор Джеймс Клавихо, который также продавал акции в 2022 году, уведомил Лонгеврона о своем намерении уйти в отставку в апреле 2023 года, начиная с 9 июня 2023 года.
Текущее руководство показано ниже.
Джошуа М. Хэйр является основным акционером компании.
Примечательно, кроме того, что три человека в нынешнем руководстве, двое из которых были назначены недавно, имеют связи с японским фармацевтическим гигантом Otsuka. Генеральный директор Ваэль Хашад возглавлял компанию Avanir, которую Otsuka выкупила за 3,5 миллиарда долларов. Исполнительный вице-президент и нынешний финансовый директор Лиза Локлир, назначенная 20 июля 2023 года, занимала должности вице-президента и финансового директора в Avanir. Директор по маркетингу Наталья Агафонова, назначенная 11 июля 2023 года, ранее работала в Оцуке.
Финансовые рекомендации/риск, связанный с предложением прав
За последний квартал Longeveron сообщила о чистом убытке в размере $5,6 млн, из них $8,6 млн денежных средств. Для сравнения, на конец 2022 года у компании было около $20 млн денежных средств. Поскольку полугодовые потери денежных средств превысили 10 миллионов долларов, компания срочно нуждалась в дополнительном финансировании. Компания решила получить это финансирование в рамках довольно сложной операции, в рамках которой она позволила существующим акционерам обыкновенных акций A и B подписаться и потенциально переподписаться на предложение прав на общую сумму 30 миллионов долларов по цене 3 доллара. На момент объявления цена акций Longeveron торговалась выше этой цены, но в настоящее время она опустилась ниже нее. Период подписки начался 22 августа 2023 г. и закончится, если не будет продлен, 21 сентября 2023 г.
Предложение прав все еще продолжается и, как ожидается, завершится 23 сентября 2023 года. В случае полной подписки ожидаемое количество обыкновенных акций A должно значительно увеличиться, а рыночная капитализация компании может сильно отличаться от предыдущей. к предложению прав. Фактически, как упоминалось в проспекте, до предложения прав находилось 6 311 725 обыкновенных акций класса A и 14 855 539 обыкновенных акций класса B, а также варранты, подлежащие исполнению на 1 271 399 обыкновенных акций класса A по средневзвешенной цене исполнения 17,26 доллара США. Разница между акциями класса A и класса B заключается в том, что последний вид не подлежит публичному обращению, обычно предназначен для инсайдеров и дает держателям пять голосов на акцию.
После размещения прав, в случае полной подписки, количество обыкновенных акций класса А составит 16 311 725 акций, тогда как количество обыкновенных акций класса Б останется неизменным.
Я не считаю это событие оптимистичным перед началом второй фазы болезни Альцгеймера.
Если не ошибаюсь, на момент размещения PIPE в 2021 году, когда обыкновенные акции были выпущены по цене 17,50 долларов за акцию, было выпущено 1 169 288 варрантов на покупку акций класса А по цене исполнения 17,50 долларов за акцию на общую сумму 20,5 миллиона долларов. . Срок действия этих варрантов истекает через 5 лет с даты выдачи.
Также по-прежнему имеется 106 400 варрантов, связанных с IPO, которые могут быть реализованы по цене 12 долларов США, переданных андеррайтеру. Из них 51 061 исполнено. Остальные варранты действительны в течение четырех с половиной лет по состоянию на 12 августа 2021 года.
Дальнейшие риски
Инвестирование в биотехнологическую компанию с одним кандидатом на лечение, особенно с предстоящими потенциально важными показателями, всегда сопряжено со значительным количеством рисков. Эти риски связаны с потенциальной отменой программ, вмешательством государственных органов, таких как FDA, и конкуренцией. В данном конкретном случае, хотя в годовом отчете Longeveron перечислено несколько прав интеллектуальной собственности, мне любопытно, останутся ли права интеллектуальной собственности Longeveron на Ломецел-Б действительными для более серьезных показаний, таких как болезнь Альцгеймера.
Акции Longeveron в последнее время также демонстрируют определенную волатильность.
Заключение
У Лонгеверона приближаются основные показатели второй фазы болезни Альцгеймера. Поскольку его кандидат на лечение фокусируется на уменьшении воспалительных маркеров и имеет сходство с NurOwn от BrainStorm Cell и другими кандидатами на лечение, которые я рассматриваю в этой области, я хотел поместить эту компанию на карту читателей Seeking Alpha до считывания.
В свете результатов клинических испытаний мне кажется, что Ломецел-Б может оказывать определенное влияние на болезнь Альцгеймера, а также на слабость, связанную со старением. В исследовании фазы 2 основное внимание уделяется различным режимам дозирования, и в нем участвует небольшая популяция. Эффективность в одной или нескольких подгруппах может быть интересно сравнить с недавними основными данными более крупных исследований антиамилоидных антител. Компания, возможно, также смогла извлечь уроки из предыдущих испытаний, хотя я отметил несколько потенциальных рисков в дизайне испытаний фазы 2.
В Японии компания проводит второе исследование фазы 2 по изучению слабости, связанной со старением. Япония кажется подходящим местом для первого одобрения, как с учетом старения населения страны, так и с точки зрения законодательства, которое может облегчить процедуру одобрения такого продукта, как Ломецел-Б.
Ломецел-Б для основного показания компании — синдрома гипоплазии левых отделов сердца — на данный момент дал впечатляющие результаты. Компания получила статус редкого детского заболевания, статус орфанного лекарства и статус ускоренного режима для этого показания, которое, хотя и затрагивает только ограниченное число пациентов, может иметь значительную ценность, с предполагаемой потенциальной годовой рыночной стоимостью в США в 1 миллиард долларов. .
В настоящее время компания находится в процессе значительного предложения прав по цене 3 доллара, которое должно завершиться к концу сентября, как раз перед началом второй фазы болезни Альцгеймера. После этого предложения прав, в случае полной подписки, стоимость обыкновенных акций класса А, которые являются единственным видом, обращающимся на бирже, должна увеличиться более чем вдвое. Я не считаю это событие очень оптимистичным в преддверии второй фазы болезни Альцгеймера.
Недавно в Longeveron произошла смена собственников, в частности, связанная с японским фармацевтическим гигантом Otsuka. Фактически, три члена нынешнего руководства, а именно генеральный директор, финансовый директор и директор по маркетингу, работали либо в Otsuka Pharmaceutical, либо в Avanir, компании, которую она купила за 3,5 миллиарда долларов. Никто не знает, как работают люди или компании в любое время. В любом случае одним из соображений может быть то, что переговоры между Otsuka Pharmaceutical и Longeveron уже состоялись, и, возможно, Otsuka попросила этих людей возглавить Longeveron.
Примечание редактора: в этой статье рассматриваются акции одной или нескольких компаний с микрокапитализацией. Помните о рисках, связанных с этими акциями.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
