Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Компания Generation Bio (NASDAQ:GBIO) заявляет, что является мировым лидером в области невирусной ДНК-терапии. Их цель — «обеспечить пожизненное титруемое усиление функциональных генетических лекарств в революционном глобальном масштабе».
У компании есть 3 основные технологии, описанные в их 10-К следующим образом:
Наша платформа невирусной генетической медицины состоит из трех важнейших компонентных технологий: нашей высокопроизводительной конструкции кДНК, которая может вмещать большие или несколько генов, а также нативные регуляторные элементы; наша система доставки ctLNP, которая обеспечивает высокоспецифичную доставку кДНК в ряд типов клеток; и наш высокомасштабируемый безкапсидный производственный процесс, в котором для производства кДНК используется наша запатентованная бесклеточная RES.
У компании есть разработка на ранней стадии, нацеленная на ряд редких заболеваний:
Основное внимание сейчас уделяется доставке терапии к тканям печени, однако будущие стратегии будут охватывать сетчатку и другие непеченочные ткани, труднее поддающиеся лекарственному воздействию.
У компании есть систематический план по разработке данных для проверки концептуальных данных для потенциальных продуктов. В ближайшем будущем компания разработает методы лечения печени, зарекомендовав себя как лидер в области невирусной ДНК-терапии. Во главе этой работы будет лежать программа по борьбе с гемофилией А. В 2021 году доклинические данные этой программы резко подорвали поголовье после того, как было обнаружено, что экспрессия фактора VIII, наблюдаемая на моделях мышей (205%), не переносится на приматов, не являющихся людьми (только 2%).
В среднесрочной перспективе GBIO начнет программы по редким заболеваниям, таким как фенилкетонурия или ФКУ, болезнь Вильсона и болезнь Гоше, используя свою специфичную для гепатоцитов систему ctLNP. В долгосрочной перспективе компания заявляет в своем 10K, что «планирует расширить свое портфолио, включив в него программы ETAP, направленные на печень, и разработав новые ctLNP для поддержки программ в каждом из следующих типов клеток и тканей: опухоли, сетчатка, скелет. мышцы и ЦНС».
После малых молекул и биологических препаратов генная терапия является следующим важным методом в медицине. Генная терапия обычно осуществляется через вирусный вектор. При таком подходе существует ряд проблем. Используя 10 тысяч компаний и некоторые исследования, я перечислю некоторые из них:
Ограничение на введение однократной дозы. Вирусную генную терапию часто назначают в виде однократной дозы, что может ограничивать ее способность обеспечивать устойчивую экспрессию генов в течение длительного периода. Это ограничение может быть особенно проблематичным при лечении хронических или прогрессирующих заболеваний, требующих постоянной экспрессии генов.
Ограничение лечения педиатрических пациентов: введение однократной дозы также затрудняет использование вирусной генной терапии у педиатрических пациентов. Детям с генетическими заболеваниями может потребоваться многократное введение на протяжении всего развития, но ограничения нынешнего подхода затрудняют его достижение.
Ограничение полезной нагрузки. Вирусная генная терапия ограничена количеством генетического материала, который она может нести, и составляет примерно 4,7 тысяч оснований (кб). Это ограничение полезной нагрузки делает его непригодным для лечения некоторых генетических заболеваний, требующих доставки более крупных генов или комбинаций генов.
Неэффективность производства. Производство средств вирусной генной терапии может быть сложным и трудоемким, что приводит к неэффективности производства. Это может привести к увеличению затрат и замедлению сроков разработки, что затруднит удовлетворение спроса на эти методы лечения.
Клинические и коммерческие проблемы, связанные с подходами к редактированию генов. Многие подходы к редактированию генов также используют вирусные векторы для доставки нуклеаз редактирования генов in vivo, что приводит к тем же проблемам, что и вирусная генная терапия. К ним относятся проблемы, связанные с введением однократной дозы, грузоподъемностью и неэффективностью производства.
Ограниченный период полураспада мРНК-терапии: мРНК-терапия имеет ограниченный период полураспада, что означает, что ее эффект может длиться не так долго, как хотелось бы. Это ограничение привело к тому, что основное внимание было уделено использованию мРНК-терапии для новых вакцин, а не более широким применениям системной доставки.
Ограничения контроля биораспределения в тканях: существующие вирусные векторы и системы доставки липидных наночастиц (ЛНЧ) имеют ограниченную способность контролировать биораспределение в тканях. Это ограничение может помешать эффективному воздействию на определенные ткани, в результате чего многие редкие и распространенные генетические заболевания остаются недоступными для современной вирусной генной терапии.
В отличие от этих недостатков вирусной генной терапии, невирусная генная терапия, разрабатываемая в ГБИО, имеет ряд преимуществ. Это потенциально разрушительно для всей области генетической медицины. Некоторые из этих преимуществ включают следующее:
Длительная экспрессия: конструкция вкДНК создает стабильные эписомы в ядре клеток, обеспечивая длительную экспрессию интересующего гена. Такая продолжительность экспрессии может привести к многолетней экспрессии с каждой дозой, что снижает бремя лечения для пациентов.
Повторное введение: система доставки ctLNP позволяет избежать стимуляции реакции антител, что позволяет проводить повторное введение. Это дает различные преимущества, такие как индивидуальное титрование пациента для достижения желаемого уровня экспрессии, большие возможности продемонстрировать эффективность в ранних клинических испытаниях и потенциал для продления экспрессии, если она начинает снижаться.
Охват педиатрических пациентов: способность невирусной генной терапии к повторной дозировке и достижению устойчивой экспрессии делает ее подходящей для педиатрических пациентов, у которых рост органов и делящиеся клетки могут привести к быстрому снижению экспрессии при традиционной терапии с использованием одной дозы.
Обращайтесь к пациентам, не получающим лечения или недостаточно получающим лечение: невирусные генетические препараты могут использоваться для лечения пациентов с уже существующим иммунитетом к вирусным капсидам AAV, которые не могут получать генную терапию AAV, а также пациентов, которые не достигли достаточной эффективности с помощью современных методов генной терапии. .
Доставка больших генетических нагрузок. ЦДНК платформы имеет большую полезную нагрузку, чем генная терапия AAV, что позволяет лечить моногенные заболевания, требующие более крупных генов.
Более мощные конструкции: невирусная генетическая медицина использует новые элементы экспрессии, которые превосходят возможности генной терапии AAV, потенциально улучшая существующие методы генетической медицины.
Регуляция нативного гена: большая емкость кДНК позволяет включать нативные регуляторные элементы, связанные с заменяемым геном. Это позволяет активности замененного гена реагировать на собственные сигналы организма.
Направленная доставка в несколько клеток. Система доставки ctLNP может выборочно нацеливаться на нужные типы клеток, обеспечивая более специфичную и безопасную доставку в ткани за пределами печени, которые ранее было сложно достичь с помощью генетической терапии.
Потенциальное расширение для охвата миллионов пациентов: сочетание платформенных технологий, адресной доставки и многолетнего действия одной дозы может позволить лечить сотни миллионов пациентов с распространенными заболеваниями.
Модель устойчивого плательщика: экономически эффективный производственный процесс с использованием ВИЭ и возможность повторной дозировки пациентов могут привести к предсказуемым клиническим результатам, что делает более возможным для плательщиков покрывать эти генетические лекарства в рамках текущей парадигмы возмещения.
В 2023 году компания планирует добиться подтверждения концепции на приматах, не являющихся человеком, в отношении заболеваний печени, что включает достижение адекватной экспрессии фактора VIII без ущерба для переносимости. Компания также хочет разработать доказательство концепции во внепеченочных тканях. Крупные компании это замечают, и Moderna недавно (март 2023 г.) подписала с GBIO авансовый контракт на сумму около 80 миллионов долларов на невирусную векторную генную терапию последней.
Финансы
Рыночная капитализация GBIO составляет $293 млн, а баланс денежных средств — $314 млн. Расходы на исследования и разработки (НИОКР) за квартал составили 21,8 млн долларов США, а общие и административные расходы (G&A) — 13,0 млн долларов США. При таких темпах у них есть взлетно-посадочная полоса в 8-9 кварталов.
Изначально GBIO поддерживала Atlas Ventures. В настоящее время учреждениям принадлежит около 75% компании, а фирмам PE/VC принадлежит около 12%. Розничной собственности практически нет. FMR LLC является крупнейшим держателем, за ним следуют Atlas Ventures, T Rowe Price и Moderna с их новой сделкой. Инсайдерские сделки представляют собой смесь покупок и продаж.
Риски
Применяются обычные риски для компаний, находящихся на доклинической стадии нанокапа. У них нет данных, подтверждающих какие-либо их утверждения. Действительно, их POC в НПЗ оказался, мягко говоря, провальным. Им действительно нужно в следующий раз получить более качественные данные, если они хотят, чтобы рынок воспринял их всерьез. Вдобавок ко всему, объем торгов низкий, а у компании больше денежных средств, чем она оценивается на рынке.
Нижняя граница
Идея невирусной генной терапии является новой и интересной. Данных пока нет, поэтому я останусь в стороне. Но наука, сама ее теория, меня интересует, и я буду продолжать наблюдать.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
