Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Введение
Hepion Pharmaceuticals (NASDAQ:HEPA) сообщила о положительных результатах второй фазы исследования «ALTITUDE NASH» ранее на этой неделе, в результате чего акции выросли с ~$8,80 за акцию до ~$19,30 в следующий торговый день. Сегодня, на момент написания статьи, акции Hepion торгуются на уровне ~$12. Быстрое падение цен на акции поднимает два важных вопроса: как нам интерпретировать данные и как выглядит будущее Hepion?
Инвесторы, которые участвуют в биотехнологических компаниях клинической стадии, таких как Hepion, естественно, имеют более высокую толерантность к риску, но такой уровень волатильности вызывает обеспокоенность. На мой взгляд, есть две основные причины, почему акции значительно упали. С одной стороны, финансовое положение Hepion в лучшем случае делает путь вперед более сложным, поскольку существует реальный риск того, что нынешние акционеры столкнутся с размыванием акций. С другой стороны, данные, полученные ALTITUDE-NASH, не так впечатляющи, как кажется на первый взгляд. После прочтения многие вопросы остаются без ответа.
По этим вышеупомянутым причинам я бы присвоил Hepion сильный рейтинг продажи.
ALTITUDE-NASH сгенерировал, казалось бы, звездные данные
ALTITUDE-NASH — это исследование второй фазы, оценивающее эффективность и безопасность Ренкофилстата для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Всего было зарегистрировано 70 участников, из них 67 завершили весь процесс (120 дней приема дозы с последующим двухнедельным наблюдением за безопасностью). В исследовании были достигнуты как первичные конечные точки, так и вторичные конечные точки. Ренкофилстат хорошо переносился на протяжении всего исследования, серьезных нежелательных явлений не наблюдалось.
Основной конечной точкой была функция печени, которую измеряли с помощью минимально инвазивного теста HepQuant SHUNT. Этот тест оценивает здоровье печени с помощью четырех ключевых показателей: индекса тяжести заболевания (DSI), показателя SHUNT (измеряет изменения в печени), печеночного резерва (качества и количества оставшихся клеток печени) и RISK-ACE (измеряет риск негативных событий в печени). на 100 лет.) Вторичные конечные точки оценивали безопасность путем измерения нескольких биомаркеров, связанных со здоровьем печени.
Диаграмма с указанием основных данных по эффективности для всех пациентов (n = 61)
| Все дозы | 75 миллиграммов | 150 миллиграммов | 225 миллиграммов | |
| Процент субъектов со снижением DSI на 2 балла или больше | 32.8% | 26.1% | 15% | 61.1%* |
| Средняя разница от исходного уровня до дня 120 | ||||
| ИМТ (кг.м-2) | -0.04 | 0.21 | -0.09 | -0.31 |
| ДСИ (оценка) | -0.55 | -0.41 | 0.24 | -1.62* |
| ШУНТ (%) | -1.7* | -2.1 | -0.2 | -2.8* |
| Процент печеночного резерва | 1.3 | 1.4 | -1.1 | 3.9** |
| РИСК ACE (событий на 100 пациенто-лет) | -1.2*** | -1.5 | -0.8*** | -1.2*** |
| * = р < 0,05
** = р < 0,01 *** = р < 0,001 |
нажмите, чтобы увеличить
Выше представлена таблица, в которой показаны основные показатели испытания. У тех, кто принимал дозу 225 миллиграммов, наблюдалось значительное улучшение функции печени, что было измерено с помощью теста SHUNT компании HepQuant. Самый важный биомаркер, на мой взгляд, — это RISK ACE. Это измерение фактически отражает годовую вероятность развития у пациента неблагоприятного исхода, связанного с печенью. Как при дозе 150, так и при 225 миллиграммах польза Ренкофилстата в этой области была статистически значимой. Дальнейший анализ подгрупп наиболее «функционально нарушенных» субъектов (n=34), проведенный Гепионом, также показал статистически значимые улучшения показателей DSI и процента SHUNT при всех дозах.
Данные по безопасности (n=63)
| 75 миллиграмм Ренкофилстат | 150 миллиграмм Ренкофилстат | 225 миллиграмм Ренкофилстат | |
| ВСЕ | -3.37*,**** | -13.01*,** | -21.63*,** |
| АСТ | 4.54*,** | -8.64*,** | 4.68* |
| ПроС3 | -6.47 | -11.12* | -9.58*,**** |
| ПИИИНП | 2.75 | -0.47* | -5.6* |
| ТИМП1 | 3.76 | 30.5 | -3.9 |
| Гиалуроновая кислота | 11.67 | -13.18* | -10.67* |
| Оценка ELF | 1.03* | 3.85*,** | -2.51*,** |
| * = Отличается от исходного уровня (p <0,001), ** = Отличается от дозы 75 мг (p <0,01), *** = Отличается от дозы 150 мг (p<0,001), **** = Все дозы (p <0,001), **** = Все дозы (p <0,001), 0,001) |
нажмите, чтобы увеличить
При отсутствии явных проблем с безопасностью или переносимостью в сочетании со значительным улучшением биомаркеров, связанных со здоровьем печени, профиль безопасности Ренкофилстата представляется благоприятным. Но это гораздо больше, чем кажется на первый взгляд.
Почему я настроен скептически
Проще говоря, я сомневаюсь, что на основании этих данных можно провести черту с утверждением, что Ренкофилстат будет эффективным средством лечения НАСГ. В частности, я считаю, что выбор конечной точки Hepion и использование NIT в их скрининге должны быть тщательно изучены.
Во-первых, использование биопсии для скрининга пациентов и подтверждения клинических преимуществ является золотым стандартом в исследованиях НАСГ. Компания Hepion решила включить в свое исследование только пациентов с НАСГ стадии F3, что является хорошим результатом и соответствует стандартам FDA. Но они оценивали стадию этих участников исследования либо по баллам AGILE 3+, либо по биопсии печени. Оценки Agile 3+ определяются с помощью Fibroscans — неинвазивного диагностического инструмента, используемого для измерения здоровья печени. Сравните это с дизайном второй фазы исследования Madrigal Pharmaceuticals (MDGL), в котором в качестве определяющего фактора стадии заболевания участников использовалась только биопсия печени.
Неинвазивным тестам (НИТ) не хватает специфичности, необходимой для адекватной идентификации этой популяции (Patel and Sebastiani, 2020). НИТ не могут точно идентифицировать НАСГ, а также дифференцировать стадию фиброза 1 от 2 или стадию 3 от 4. Таким образом, биопсия печени является единственным способом точно идентифицировать пациентов, нуждающихся в лечении.
Источник: Проект документа FDA 2023 г., представленный на заседании AdCom компании Intercept Pharmaceutical, стр. 51.
Мнение FDA по этому вопросу было сформулировано недавно четко: необходимы неинвазивные тесты, чтобы точно различить различные стадии НАСГ. Данные, полученные в ходе этого исследования, в котором для скрининга пациентов используются NITS, не могут быть использованы для прогнозирования исхода исследования Hepion по НАСГ фазы 2b (в котором используется исключительно подтверждение биопсией).
Не менее важно и то, что основной конечной точкой, выбранной для этого исследования, является экспериментальный биомаркер. Тест HepQuant SHUNT не одобрен FDA и даже не прошел оценку FDA на предмет одобрения. В этом исследовании FDA предоставило исключение для «исследовательского» использования.
Продукция компании представляет собой исследуемую комбинацию лекарств и диагностических устройств и еще не прошла оценку и не была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для коммерческой продажи. В настоящее время они доступны для исследовательского использования через процесс подачи заявки FDA IDE.
Источник: веб-сайт HepQuant.
По этой причине я бы предостерег от слишком сильного взвешивания важности этого судебного процесса. Если «Гепион» не сможет предоставить данные, показывающие клиническую пользу по любому из двух принятых FDA суррогатных конечных показателей, я не уверен, что Ренкофилстат имеет ценность.
Финансы
Еще одна вопиющая проблема – финансовое положение Гепиона. На данный момент у них нет реального потока доходов и нет надежной финансовой поддержки. (Никакого партнерства с какой-либо другой более крупной биотехнологической компанией.) Без партнера трудно представить себе, чтобы Hepion финансировал третью фазу испытаний Rencofilstat без привлечения рынков акций или долговых обязательств.
По состоянию на последний квартал Hepion имеет в наличии около $43 млн денежных средств и их эквивалентов. В этом квартале они сожгли примерно 13,2 миллиона долларов. За квартал до этого они потеряли ~7,9 миллиона долларов, а до этого — 8,5 миллиона долларов. За весь 2022 финансовый год их общий чистый убыток чуть превысил $43,5 млн. Не имея потока доходов или партнера, единственный вариант Hepion по сбору средств — это либо занять деньги (что довольно дорого с текущими процентными ставками), либо они могут размыть акционеров. Помните, что Hepion в настоящее время проводит исследование фазы 2b для Ренкофилстата, и затем им придется провести более длительное и масштабное исследование фазы 3, если оно окажется успешным. Потребность в денежных средствах имеет первостепенное значение в свете этого пути вперед, и как вторичное размещение акций, так и заимствование денежных средств ухудшит создание акционерной стоимости.
Поскольку Hepion не указала свой прогнозируемый рост денежных средств в своей документации за последний квартал и не провела конференц-звонок для обсуждения этого вопроса, трудно полностью понять, как долго им хватит существующего запаса денежных средств. Эта неопределенность только усугубляет финансовую картину.
Заключение
Решение Hepion использовать NIT для скрининга пациентов и экспериментальный биомаркер для их первичной конечной точки бросает тень на, казалось бы, положительный результат ALTITUDE-NASH. Более того, изучение баланса открывает неприятную правду: уровень денежных средств Hepion становится опасно низким, что создает серьезный риск опасного увеличения долга или акционерного капитала. По этим причинам я бы дал Hepion сильную оценку продажи.
Риски для диссертации
Моя диссертация таит в себе несколько рисков. Во-первых, компания Hepion может сообщить о положительных результатах исследования фазы 2b «ASCEND-NASH». Первоначальные данные (шестимесячная оценка 1/3 пациентов) этого исследования должны быть представлены примерно через год. И второй риск заключается в том, что «Гепион» найдет коммерческого партнера еще до отсчета ASCEND-NASH. Хотя я считаю, что такой исход маловероятен, он все же возможен. Учитывая небольшой размер Hepion, более крупная биотехнологическая компания, желающая просто приобрести собственную программу NASH, в такой ситуации может просто выкупить компанию целиком.
Другой риск заключается в том, что «Гепион» может решить продолжить свои другие клинические программы, все из которых могут дать положительные результаты. Ренкофилстат также оценивается при гепатоцеллюлярной карциноме, и компания Hepion обнаружила, что Ренкофилстат в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек продемонстрировал противоопухолевую активность в доклинических исследованиях. Если «Гепион» проиграет ставку на НАСГ, они все равно могут похудеть из-за онкологии.
Примечание редактора: в этой статье рассматриваются акции одной или нескольких компаний с микрокапитализацией. Помните о рисках, связанных с этими акциями.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
