Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
AN2 Therapeutics (NASDAQ:ANTX) — небольшая компания, занимающаяся редкими заболеваниями, и проводит основные испытания ведущего кандидата эпетрабола для лечения комплекса Mycobacterium avium, или MAC, наиболее распространенного типа нетуберкулезных микобактериальных (НТМ) заболеваний легких. Вот трубопровод:
Свинцовый актив эпетраборол представляет собой борсодержащую небольшую молекулу для перорального применения. Он ингибирует бактериальную лейцил-тРНК-синтетазу или LeuRS. Фермент LeuRS отвечает за присоединение лейцина к транспортным молекулам РНК или тРНК. Ингибирование этого пути блокирует синтез вредных белков. Таким образом, эпетраборол является синтетическим антибиотиком. Основанием для его разработки является следующее:
Заболевание легких, вызванное микобактерией абсцесса, как известно, трудно лечить из-за высокой внутренней лекарственной устойчивости бактерии (1, 2). Помимо устойчивости ко всем противотуберкулезным препаратам первого ряда (ТБ), M. abscessus проявляет устойчивость к макролидам (3, 4), что ставит под угрозу существующие схемы лечения на основе макролидов (2, 5).
Эпетраборол (EBO) находится в ключевом исследовании фазы 2/3 по лечению нетуберкулезных микобактериальных (НТМ) заболеваний легких. Это большой рынок с высокими неудовлетворенными потребностями. Единственный другой одобренный препарат — «Арикайце», чистый объем продаж которого в прошлом году составил более 245 миллионов долларов. В доклинических моделях NTM EBO показал лучший профиль, чем SoC.
По оценкам, в США насчитывается 200 000 пациентов. Из них у 55 000 действительно диагностирован НТМ, из них у 44 000 — МАК. Пациентов, ранее не получавших лечения, лечат этамбутолом, макролидами и рифамицином, эффективность которых составляет 65%, но они страдают от различных побочных эффектов. Почти 30% пациентов невосприимчивы к лечению, или около 15 000 пациентов. Их лечат с помощью Arikayce, эффективность которого составляет всего 29%, а также вызывает множество серьезных проблем с токсичностью, включая респираторную токсичность, изменения голоса и ототоксичность. Это неудовлетворенная потребность, которую EBO пытается удовлетворить.
В моделях in vitro было показано, что EBO обладает большей способностью снижать 51 изолят MAC по сравнению с Arikayce и наравне с кларитромицином; однако его «новый МОА позволяет ему сохранять активность против изолятов MAC, устойчивых к кларитромицину». На моделях хронических мышей было показано, что EBO в дозе 300 и 500 мг/кг QD превосходит контроль бактериальной активности при заболевании легких MAC с помощью M. avium 2285 (R) по сравнению с кларитромицином в дозе 250 мг/кг QD. При этих дозах различия были статистически значимыми, но при каждой испытанной дозировке данные демонстрировали численное превосходство.
В 28-дневном исследовании диапазона доз эпетрабола для перорального применения в фазе 1b было показано, что молекула имеет полезную pk/pd, с 5-кратной концентрацией в легочных макрофагах (место заражения NTM) по сравнению с плазмой. В исследованиях поддерживалась доза 500 мг один раз в день, но они также показали, что клинически полезное воздействие достигалось при гораздо более низких дозах, чем максимально переносимая доза.
Срок действия патента EBO на состав вещества истекает в 2028 году, однако, учитывая обозначения «сирота» и QIDP, он может рассчитывать на 12 лет эксклюзивности в США после продажи.
Компания планирует завершить набор участников в основное исследование в этом году и объявить основные данные второй фазы этого исследования в середине 2024 года.
Финансы
Рыночная капитализация ANTX составляет $124 млн, а баланс денежных средств — $99 млн. Они говорят, что этого достаточно, чтобы профинансировать их до середины 2024 года или когда они объявят данные фазы 2. Напомним, что это будут первые данные по эффективности человека, которые они объявят, поэтому им важно иметь деньги, по крайней мере, до этого времени. В прошлом месяце они подали заявку на смешанное размещение акций на полке на сумму $300 млн, а это означает, что в ближайшие месяцы существует вероятность значительного размывания акций. Расходы на НИОКР в четвертом квартале 2022 года составили $8,7 млн, а расходы G&A — $3,7 млн. При таких темпах, даже при их относительно плохом балансе денежных средств, у них есть длинный взлетно-посадочная полоса.
Фонд принадлежит в значительной степени умным деньгам, причем собственность равномерно распределена между учреждениями, инсайдерами и частными/венчурными инвесторами. Ключевыми держателями являются RA Capital, Adjuvant, BVF и даже Pfizer. Присутствие Pfizer имеет свою историю. Эпетраборол когда-то разрабатывался компанией GSK в сотрудничестве с открытой компанией Anacor Pharma, но компания GSK отказалась от этого препарата после того, как обнаружила микробиологическую устойчивость. Это было более десяти лет назад. В конечном итоге Pfizer приобрела Anacor за 5,2 миллиарда долларов, у которой AN2, основанная бывшими руководителями Anacor, лицензировала молекулу всего за 2 миллиона долларов авансом, а потенциальные ключевые обещания составили 125 миллионов долларов.
До октября 2022 года произошел ряд крупных инсайдерских покупок, но в период с октября по ноябрь генеральный директор продал на открытом рынке акций на сумму 1,5 млн долларов примерно в 8-10 отдельных продажах.
Риски
Эти инсайдерские продажи по своей сути не являются рискованными. Однако низкий уровень денежных средств вызывает беспокойство, поскольку очевидно, что им понадобится больше денег, прежде чем они смогут генерировать какой-либо доход — на самом деле, намного раньше. Огромное предложение на полке висит как меч над головой потенциальных инвесторов, которые решат, что лучше инвестировать после разбавления, а не раньше. В прошлом году компания получила около $17,8 млн от НИЗ на продвижение разработки эпетрабола для лечения острого системного мелиоидоза, поэтому им удалось получить финансирование без разводнения.
Другой очевидный риск – отсутствие данных об эффективности препарата для человека. Мы увидим эти данные только через 12 месяцев. До тех пор реального снижения рисков не будет.
Нижняя граница
История молекулы, разработанной одной компанией, возрожденной другой десять лет спустя, но созданной ключевыми людьми из той же старой компании — мне нравится эта история. В этом есть драма. Есть ли у него какие-либо достоверные данные об эффективности, еще неизвестно. Я пока посижу в стороне и буду наблюдать за происходящим.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
