Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Да будет даровано счастье тем, кто следует своей судьбе; пусть тем, кто бросает вызов этому, будет дарована слава» — Мидзуо Синономе
Сегодня мы впервые рассмотрим небольшую компанию, занимающуюся генной терапией. Акции недавно были приобретены бенефициарным владельцем. Анализ следует ниже.
Обзор компании:
Design Therapeutics, Inc. (NASDAQ:DSGN) — это биофармацевтический концерн на ранней клинической стадии в Карловых Варах, штат Калифорния, занимающийся разработкой генно-направленной химерной терапии заболеваний, вызванных наследственными мутациями расширения нуклеотидных повторов [NRE]. Компания имеет один актив в клинике лечения атаксии Фридрейха [FA] и два в преклинике по лечению эндотелиальной дистрофии роговицы Фукса (FECD) и миотонической дистрофии 1 типа (MD1). Компания Design была основана в 2017 году и стала публичной в марте 2021 года, получив чистую прибыль в размере $254,3 млн при цене $20 на акцию. Стоимость акций составляет около 8,50 долларов за акцию, что соответствует приблизительной рыночной капитализации в 475 миллионов долларов.
Платформа GeneTAC
Люди с мутациями NRE рождаются с сотнями и тысячами избыточных нуклеотидных повторов в искаженном гене. NRE был идентифицирован как основная причина более 40 дегенеративных заболеваний, и в настоящее время не существует одобренных средств, направленных на их лечение.
Определенные последовательности ДНК гена могут генерировать РНК посредством процесса, называемого транскрипцией. В свою очередь, РНК используется в качестве матрицы для производства белков, которые отвечают за клеточную функцию в процессе, называемом трансляцией. В совокупности эти две операции отвечают за экспрессию генов. Лица с NRE в ДНК подвержены различным изменениям транскрипции, что приводит либо к недостаточному производству важнейшего белка, либо к каскаду последующей токсичности и клеточной дисфункции, возникающему из-за неправильного процессинга транскрипта РНК.
Для решения этих заболеваний NRE компания Design создала платформу разработки под названием GeneTAC. Он разрабатывает гетеробифункциональные соединения, то есть они состоят из двух фрагментов, каждый из которых имеет уникальную функцию, соединенных через линкер. На одном конце находится фрагмент, нацеленный на ДНК, который предназначен для распознавания и поиска определенной последовательности нуклеотидного повтора. На другом конце находится лигандная группа, предназначенная для взаимодействия с эндогенными белками, регулирующими транскрипцию, и модуляции транскрипционного аппарата в клетке путем увеличения или уменьшения экспрессии генов. Этот лигандный фрагмент можно адаптировать либо для восстановления транскрипции, либо для снижения уровня токсичных генных продуктов.
Трубопровод
На сегодняшний день GeneTAC разработал одну клиническую программу, а еще две находятся в доклинических учреждениях.
ДТ-216. Ведущим активом компании является DT-216, который предназначен для модификации FA, ужасного моногенного аутосомно-рецессивного прогрессирующего заболевания, при котором 95% случаев являются результатом гомозиготного расширения триплета гуанин-аденин-аденина [ГАА] в первом интроне ген FXN на девятой хромосоме, который кодирует митохондриальный белок FXN. Симптомы обычно появляются в период полового созревания. К ним относятся трудности при ходьбе, потеря чувствительности в руках и ногах, сколиоз, потеря слуха и зрения, а также сахарный диабет. К раннему взрослому возрасту большинство пациентов прикованы к инвалидной коляске, а смерть обычно происходит в результате гипертрофической кардиомиопатии (60%) в возрасте старше 30 лет. Им страдают более 5000 живых людей в США и более 20 000 в Европе с частотой 1 на 40 000–50 000 рождений.
Количество повторов варьируется от 30 триплетов GAA у здоровых людей до ~300–1000+ у пациентов с ФА, что замедляет их способность вырабатывать белок FXN, что приводит к уровням, составляющим примерно четверть нормального. Интересно, что гетерозиготные носители обычно обладают половиной нормального уровня FXN и функционируют бессимптомно, а это означает, что удвоение белка FXN потенциально является всем, что необходимо для обеспечения терапевтического эффекта.
DT-216 состоит из ДНК-связывающего фрагмента, предназначенного для соединения с расширенной последовательностью GAA в первом интроне гена FXN, и лигандного фрагмента, предназначенного для рекрутирования эндогенного комплекса элонгации транскрипции для разблокировки транскрипционного аппарата; тем самым восстанавливая выработку FXN до нормального (или, по крайней мере, терапевтического) уровня. В плацебо-контролируемом шестигрупповом исследовании фазы 1 с участием 39 взрослых пациентов с однократной возрастающей дозой (SAD), которое началось в марте 2022 г. и завершилось 7 декабря 2022 г., DT-216 (во всех когортах 100 мг и выше (n = 15)) продемонстрировали статистически значимое увеличение мРНК FXN через 24 часа в диапазоне от 1,24 до 2,62 раза. Терапия переносилась хорошо, серьезных нежелательных явлений не зарегистрировано.
Однако через 24 часа не произошло никаких изменений в экспрессии белка FXN, что казалось нереалистичным ожиданием, учитывая характер исследования с САР и усеченное окно. Тем не менее, инвесторы ожидали большего и продали на следующей торговой сессии, потеряв одну треть рыночной капитализации и закрывшись на уровне $8,46 за акцию. Тем не менее, компания Design выделила мононуклеарные клетки периферической крови перед обработкой у пациентов, участвовавших в исследовании, и обработала их 100 нанометрами DT-216 в течение 60 часов, что привело к удвоению количества белка FXN.
DT-216 также проходит оценку в рамках продолжающегося исследования фазы 1 многократного возрастания дозы [MAD], предназначенного для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики трех еженедельных доз DT-216 у взрослых пациентов с ФА. Основная цель — определить дозу, необходимую для достижения достаточного биораспределения DT-216 в мышцах для потенциально регистрационного исследования фазы 2, которое, как ожидается, начнется во 2П23. Первая группа MAD в дозе 100 мг была введена в декабре 2022 года. Дизайн предполагает введение дозы как минимум трем группам, прежде чем представить данные в середине 2023 года. DT-216 получил статус Fast Track от FDA.
Несмотря на назначение, ведущему кандидату компании, возможно, придется кое-что наверстать, поскольку у Reata Pharmaceuticals (RETA) есть дата PDUFA — 28 февраля 2023 года для ее перорального соединения омавелоксолона, принимаемого один раз в день, которое активирует транскрипционный фактор Nrf2 для восстановления митохондриальной функции в FA. пациенты. Кроме того, во 2 квартале 2023 года ожидаются данные потенциально регистрационного исследования FA для ингибитора 15-липоксигеназы (ватихинона), регулятора пути энергетического и окислительного стресса компании PTC Therapeutics (PTCT). Синтетическая линолевая кислота RT001 частной компании Retrotope проходит оценку в ключевом исследовании фазы 2/3, в то время как Larimar Therapeutics (LRMR) и частная Minoryx Therapeutics имеют в клинике программы FA на ранней стадии.
ДТ-168. Ведущим доклиническим активом компании Design является DT-168, глазные капли, предназначенные для лечения FECD, двустороннего прогрессирующего генетического заболевания роговицы, характеризующегося разрушением эндотелиальных клеток, образованием жидкости, раздражающей роговицу (guttata), и последующим снижением остроты зрения. FECD поражает более миллиона жителей США, при этом ~4% американцев старше 40 лет (~шесть миллионов) имеют симптомы этого заболевания. Почти три четверти всех случаев вызваны экспансией тринуклеотидных повторов CTG в гене транскрипционного фактора 4, что приводит к образованию очагов токсических РНК, глобальному нарушению регуляции сплайсинга и вышеупомянутому ухудшению и потере эндотелиальных клеток. Трансплантация роговицы — единственная одобренная процедура восстановления зрения, которая встречается у 10–20% пациентов с ДЭКБ. После демонстрации многообещающих результатов в доклинической практике Design планирует подать IND во 2П23.
У компании также есть программа, направленная на СД1, моногенное аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся множеством проявлений, включая миотонию, мышечную слабость, сердечные аритмии, утомляемость, проблемы с желудочно-кишечным трактом, катаракту и когнитивные нарушения, возникающие в результате повреждения скелета, сердца, и гладкие мышцы. Это вызвано увеличением количества триплетных повторов CTG, обнаруженных в 3′-некодирующей области гена DMPK. Однако ожидается, что IND будет подана не раньше 2024 года.
Балансовый отчет и комментарии аналитиков:
Для продвижения DT-216 через клинику, а также DT-168 и его актива DM1 в клинику компания Design располагала денежными средствами и инвестициями в размере 344,2 миллиона долларов США, что обеспечило ей взлетно-посадочную полосу до конца YE24, даже несмотря на то, что темпы сжигания должны значительно увеличиться с его текущие ~ 12 миллионов долларов в квартал. У компании нет долгов.
За одним ярким исключением, Street с оптимизмом смотрит на перспективы Design, хотя и немного меньше после данных испытаний от 7 декабря. Аналитики имеют четыре рейтинга выше рынка против одной продажи, при этом их медианная целевая цена упала с 29 до 22 долларов после опубликования данных. Медвежий прогноз аналитика Goldman Sachs Мадху Кумара поучителен. Он предполагает, что исследования естественной истории мало подтверждают, что уровни FXN изменят течение заболевания FA, указывая на успех высоких доз никотинамида в повышении уровней FXN, но без терапевтической пользы для пациентов с FA.
Значительная часть совета директоров не согласна с опасениями г-на Кумара. Генеральный директор и президент Жоао Зифферт (7 450 акций), директор Родни Лаппе (15 000) и директор Симеон Джордж, представляющий интересы бенефициарного владельца SR One Capital (900 000), увеличили свои позиции после распродажи данных.
Вердикт:
Первые данные по DT-216, вероятно, были неверно истолкованы рынком, поскольку ожидания развития белка FXN в течение 24 часов кажутся нереалистичными. Однако, учитывая конкуренцию и опасения, озвученные аналитиком Goldman Sachs Кумаром, у DT-216 довольно узкий путь к успеху. Даже если исследование MAD приведет к увеличению FXN, DT-216 все равно необходимо продемонстрировать терапевтическую пользу – и если это произойдет, то он появится на рынке не раньше 25 финансового года, что дает Reata двухлетнюю фору, если это омавелоксолон. одобрено.
Наука о дизайне кажется обоснованной, и рынок оценивает ее платформу и программы только примерно в 130 миллионов долларов, когда балансовые деньги вычитаются из ее рыночной капитализации. Однако его первым признаком может быть то, что игла плохо заправляется. Таким образом, я проигнорирую любые инвестиционные рекомендации по этому имени.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.Судьба всегда будет повелевать теми, кто не может владеть своим выбором», — Кэти Роуз Пул.
