Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Тезис
Я писал об Athira Pharma (NASDAQ:ATHA) ранее, 22 июня 2022 года, в день ее пресс-релиза, в котором акции упали с 8 долларов до примерно 2,65 долларов. В этой статье я придерживался противоположной точки зрения, что на рынке отсутствует потенциальное новое лекарство от болезни Альцгеймера. Днем позже была опубликована репортаж автора Seeking Alpha Дерека Лоу, в котором был сделан вывод о том, что препарат Атиры Фосгониметон оказался неудачным. Итак, в одном пресс-релизе у нас есть бычий и медвежий тезисы.
В пресс-релизе приводятся основные данные рандомизированного исследования фазы 2. Основные результаты заключались в том, что исследование не достигло своей основной конечной точки. Фактические данные представляют собой интересную неоднозначную ситуацию. Данные группы монотерапии были на самом деле удивительно хорошими, учитывая состояние результатов рандомизированных исследований болезни Альцгеймера. Когнитивные способности пациентов, принимавших фосгониметон, действительно снизились, но значительно меньше, чем у пациентов, принимавших плацебо. Напротив, если пациентам давали как стандартную помощь в виде ингибиторов ацетилхолинэстеразы, так и кандидата на препарат Athira Pharma Фосгониметон, эта комбинация не показала эффективности, и именно об этом компания должна была сообщить. Этот неожиданный результат привел к распродаже акций.
Теперь Athira Pharma смогла немного изменить свое исследование, сосредоточив внимание на монотерапии, и включить некоторых дополнительных пациентов в исследование фазы 2/3. Между тем, он также сообщил данные, которые могут представлять ценность для FDA, поскольку могут указывать на эффект, модифицирующий заболевание. Инсайдеры активно покупали акции на падении в июне 2022 года, и один из них только на этой неделе исполнил свои колл-опционы.
Я считаю, что если Athira Pharma сможет повторить результаты монотерапии фазы 2 в исследовании фазы 2/3, результаты могут оказаться такими же хорошими или лучшими, как у леканемаба Eisai (OTCPK:ESALY). Оба исследования Athira Pharma являются рандомизированными и плацебо-контролируемыми, или хорошо контролируемыми, как это любит называть FDA. Это может означать, что предстоящее чтение может проложить путь к одобрению. На мой взгляд, это означает, что инвестиции здесь значительно снижены, если верить данным исследования фазы 2 достаточно хорошими.
На первый взгляд кажется, что Фосгониметон потенциально превосходит Леканемаб. Это может означать, что в определенный момент возможна оценка в миллиардах.
Ожидание не так уж и долго для инвесторов, желающих долго ждать.
При оценке в 140 миллионов долларов и 282 миллионах долларов наличными по состоянию на 30 июня 2022 года акции Athira Pharma можно считать украденными.
Трубопровод Athira Pharma
Разработка Athira сосредоточена на болезни Альцгеймера, но также включает исследование фазы 2 по деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, пероральную версию того же препарата в исследовании фазы 1 по нейропсихиатрическим показаниям и другие соединения, находящиеся в доклинической разработке.
В моем предыдущем обзоре дан более глубокий обзор Фосгониметона. Короче говоря, фосгониметон или ATH-1017 является кандидатом на низкомолекулярное лекарственное средство, которое следует вводить путем подкожной инъекции один раз в день, которое воздействует на систему рецепторов фактора роста гепатоцитов HGF/MET. Предполагается, что он участвует во многих путях, связанных с нейродегенеративными заболеваниями.
Испытание кандидата на лекарство основано на знании того, что экспрессия МЕТ-рецепторов снижается у пациентов с болезнью Альцгеймера.
Экспрессия HGF показала хорошие результаты на животных моделях болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и БАС.
Athira сделала задержку P300 своим основным биомаркером, показателем скорости обработки рабочей памяти. Технические детали этой меры хорошо объяснены на вебинаре KOL от 5 ноября 2021 года (слайды здесь, краткое описание здесь).
Результаты исследования фазы 1 с участием 88 здоровых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера, которые были хорошо приняты инвесторами и аналитиками, не выявили побочных эффектов или проблем с безопасностью. Биомаркерами, которые оценивались, были гамма-мощность ЭЭГ, связанная с обучением, памятью и исполнительными функциями, а также латентность ERP P300 как маркер скорости когнитивной обработки. У людей с болезнью Альцгеймера снижается мощность гамма-излучения и увеличивается латентность P300.
Исследование фазы 1 показало увеличение мощности гамма-излучения у здоровых людей, а также у пациентов с болезнью Альцгеймера. Последний также показал улучшенную задержку P300.
Данные по ACT-AD за июнь 2022 г.
Введение
ACT-AD — это название рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 2 компании Athira Pharma, которое длилось 26 недель с участием 77 пациентов. Первичной конечной точкой была задержка ERP P300, но дополнительно также будет измеряться Adas-Cog11. Это означает, что мы получим довольно хорошее представление о том, как повлияет на когнитивные способности пациентов с болезнью Альцгеймера.
Пресс-релиз от 22 июня 2022 года гласил:
Первичная конечная точка изменения латентности биомаркера ERP P300 не была статистически значимой для всей исследуемой популяции, поскольку сочетание фосгониметона и стандартного лечения (AChEI), взятое вместе, показало потенциальное снижение эффекта фосгониметона.
Предварительно определенный анализ подгрупп пациентов, получавших монотерапию фосгониметоном, предполагает улучшение как латентного периода ERP P300, так и ADAS-Cog11 на 26 неделе по сравнению с плацебо, что указывает на фармакологическую активность.
Фосгониметон имел благоприятный профиль безопасности в течение 26 недель, а ACT-AD дает важные данные для продолжающегося исследования LIFT-AD.
Это был график латентности ERP300, биомаркера, который Athira Pharma любит использовать для измерения как для комбинированной терапии слева, так и для монотерапии справа.
Это были данные ADAS-Cog, полученные из обеих групп лечения.
Если сосредоточить внимание только на пациентах в группе монотерапии, данные Фосгониметона выглядели следующим образом:
Athira Pharma тогда упомянула, что ACT-AD планировалось предоставить информацию для исследования LIFT-AD фазы 2/3 и что она будет использовать информацию ACT-AD для рациональной оптимизации текущего исследования LIFT-AD после того, как обращался за советом к своим научным консультантам, исследователям и регулирующим органам. Эта оптимизация может включать потенциальную адаптацию исследования LIFT-AD.
Медвежий тезис
В репортаже автора Seeking Alpha Дерека Лоу, по сути, говорилось, что с фосгониметоном, похоже, покончено, поскольку еще один кандидат на лекарство от болезни Альцгеймера потерпел неудачу, как и все остальные в прошлом. Данные, полученные в ходе исследования фазы 1, показали, что это выглядело как значительный эффект, который вообще не был воспроизведен в исследовании фазы 2, поскольку ничто не показало значимости, ни скорость обработки памяти, ни какие-либо второстепенные показатели. Разговоры Athira Pharma об анализе подгрупп и повторном изучении данных не должны вызывать особых надежд, поскольку Фосгониметон, похоже, уже закончился, и было бы большим сюрпризом увидеть положительные результаты. Затем автор продолжает рассказ о бывшем генеральном директоре Athira Лин Кавас, которая была вынуждена уйти в отставку после того, как возникли вопросы по поводу некоторых ее статей, но была права, добавив, что эти документы не касались Фосгониметона, хотя они касались HGF/MET.
Бычий тезис
Основной тезис заключается в том, что комбинированная терапия фосгониметоном с текущими стандартами лечения неожиданно не показала значительных результатов, что позволяет предположить, что стандарт лечения ингибирует механизм действия фосгониметона и не приносит пользы его собственному механизму действия. Монотерапия фосгониметоном действительно показывает значительную эффективность. Если Athira Pharma сможет вернуться к своему текущему рандомизированному плацебо-контролируемому исследованию фазы 2/3 таким образом, чтобы сосредоточиться на пациентах, получающих монотерапию, то положительные результаты уже не за горами. На данный момент всем известно, что нынешний стандарт лечения — ингибиторы ацетилхолинэстеразы — представляет собой временное симптоматическое лечение, которое в основном скрывает продолжающееся снижение когнитивных функций у пациентов. Существует острая необходимость в более эффективных методах лечения, желательно с потенциально модифицирующим заболевание эффектом. Фосгониметон может быть одним из таких методов лечения, и вполне возможно, что его можно будет сочетать с другими будущими методами лечения нейродегенеративных заболеваний, которые, возможно, также могут модифицировать заболевание.
Действия компании с июня 2022 года
Инсайдерская покупка
Сразу после пресс-релиза два инсайдера Athira Pharma купили значительную сумму акций. 28 июня 2022 года главный врач Ханс Мебиус купил 10 000 акций.
30 июня 2022 года Джозеф Эдельман, член совета директоров Athira, сделал это через свою инвестиционную компанию Perceptive Advisors. Он приобрел 1 371 362 акции, увеличив свою долю на 40% с 9,8% до 12,8%. Это была акция на сумму 4 100 372 доллара за один раз.
Документы SEC от 17 октября 2022 года показали, что Ханс Мебиус конвертировал опционы на акции по цене исполнения 1,35 доллара, увеличив свою долю владения на 15% за счет приобретения 7881 акции.
Эти действия, как сразу после пресс-релиза, так и всего несколько дней назад, неизменно оптимистичны.
Дополнительные данные подтверждают потенциальный эффект и модификацию заболевания.
3 августа 2022 года Athira сообщила дополнительные данные исследования ACT-AD, которые подтвердили более ранние результаты.
Самым важным сообщением здесь было то, что Фосгониметон продемонстрировал статистически значимое улучшение уровней легкой цепи нейрофиламентов или NfL в плазме. NfL является важным биомаркером, который может указывать на нейродегенерацию у пациентов с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными заболеваниями, а также на восстановление у пациентов, находящихся на лечении. Как я уже упоминал в других статьях, я рассматриваю этот биомаркер как тот, который считается первостепенным как в научной сфере, так и в FDA. Если здесь отмечен эффект лечения, это может указывать на эффект, модифицирующий заболевание. Все больше и больше компаний включают его в свои отчеты, очевидно, также по запросу FDA. В веб-трансляции от 17 октября 2022 года компания Athira Pharma упомянула: «NfL высвобождается из поврежденных аксонов, поэтому в данном случае это прямой маркер снижения нейродегенерации». Данные, представленные здесь компанией Athira Pharma, показывают, что у пациентов, принимавших плацебо, среднее изменение NfL составляет +5 пг/мл, а у пациентов, принимающих Фосгониметон, среднее снижение -1,67 мг/мл. Разница между обеими группами составила 6,89 пг/мл. Это снижение является статистически значимым.
Очевидно, что этот эффект хороший и подтверждает то, что наблюдалось у пациентов, получающих монотерапию. В веб-трансляции от 17 октября 2022 года Том Шрейдер, известный аналитик из BTIG, упомянул:
Поздравляем, мы не привыкли видеть подобные хорошие данные о болезни Альцгеймера. Данные о ваших нейрофиламентах, я думаю, мы впервые видим это так ясно. Наблюдалось ли это только при монотерапии и имеет ли это для вас смысл?
Ответ Athira Pharma заключался в том, что эффект наблюдался не только при монотерапии, но и не достиг статистической значимости в общей популяции пациентов. Это произошло у пациентов, получавших монотерапию, и, судя по величине эффекта и исходным показателям, которые соответствуют литературным данным, можно сделать вывод, что размер эффекта очень значителен.
В презентации на CTAD 2022 были указаны исходные цифры, которые для группы монотерапии составляли 21,35 пг/мл, при этом среднее снижение составляло 1,67 пг/мл. Это означает процентное снижение по сравнению с базовым уровнем в 7,8%, что имеет смысл. Для справки я также прилагаю сюда некоторые собственные работы по сбору данных других компаний.
Athira Pharma также сообщила о количественном, но не статистически значимом улучшении функционального показателя ADCS-ADL23 по сравнению с плацебо через 26 недель.
Вот что остается Athira Pharma на данный момент.
2 августа 2022 года Атира также представила дополнительные доклинические данные, показывающие нейропротекторное действие фосго-АМ, активного метаболита фосгониметона, в первичных культурах нейронов.
Обновленный дизайн исследования фазы 2/3 успешно адаптирован
6 сентября 2022 года компания Athira Pharma сообщила, что адаптирует свое исследование LIFT-AD, чтобы сосредоточить внимание на пациентах, получающих монотерапию, и что она проведет независимый неслепый промежуточный анализ для подтверждения размера выборки для основной конечной точки глобального статистического теста. .
17 октября 2022 года компания Athira сообщила, что обновила свое исследование LIFT-AD, включив в него менее 150 пациентов, так что общее количество пациентов, получающих монотерапию, составит менее 300 пациентов. Это решение последовало за неслепым промежуточным анализом эффективности и бесполезности, проведенным независимым комитетом по мониторингу данных.
Этот комитет посчитал, что с этим дополнением исследование будет иметь хорошие результаты в отношении первичной конечной точки, учитывая предварительный размер эффекта, наблюдаемый в исследовании ACT-AD. Основной конечной точкой LIFT-AD является Глобальный статистический тест, невзвешенный составной балл, включающий показатели когнитивных способностей ADAS-Cog11 и функции ADCS-ADL23.
В сопроводительной интернет-трансляции компания добавила, что рекомендуемый размер выборки основан на фактическом наблюдаемом размере эффекта, а не на оценке, и что данные, полученные независимой комиссией по мониторингу, показали, что они находятся «в многообещающей зоне».
Завершение LIFT-AD теперь запланировано на середину 2023 года, а основные результаты запланированы на начало 2024 года.
Теперь у Athira Pharma остается следующий план исследования LIFT-AD фазы 2/3.
Помимо исследования фазы 1 ATH-1020 и исследования фазы 2 при деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, Athira Pharma также включает пациентов, выходящих из исследований ACT-AD и LIFT-AD, в открытое расширенное исследование до 18 месяцев после 26 недель лечения. Это исследование является неслепым и может дать существенную информацию о долгосрочных эффектах препарата. Компания сообщила, что по состоянию на август 2022 года более 90 процентов пациентов, завершивших любое исследование, решили участвовать в открытом расширенном исследовании. Это число велико и может восприниматься как утешительное.
Сравнительный анализ замедления снижения когнитивных функций при применении леканемаба
Исследование LIFT-AD компании Athira Pharma представляет собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2/3 или «хорошо контролируемое» исследование, как его любит называть FDA. FDA использует этот термин ввиду различных путей одобрения.
27 сентября 2022 года компания Eisai (OTCPK:ESALY) сообщила, что ее антиамилоидное антитело леканемаб продемонстрировало замедление снижения когнитивных функций на 27% у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести в течение 18 месяцев. Эйсай сообщил об этом выводе на основе показателя CDR-SB, или суммы оценок клинической деменции.
Кроме того, все вторичные конечные точки также были достигнуты. Леканемаб действительно вызывал типичную проблему безопасности, которая, по-видимому, до сих пор свойственна всем антиамилоидным антителам, а именно то, что он сопровождался ARIA-E или аномалиями визуализации, связанными с амилоидом, в виде отека / выпота головного мозга. Частота развития ARIA-E составила 12,5% в группе леканемаба и 1,7% в группе плацебо.
Это испытание открывает путь к одобрению, и, следовательно, после этого пресс-релиза стоимость Eisai и ее партнера Biogen (BIIB) значительно выросла до нескольких миллиардов. На фоне этих данных стоимость других компаний, применяющих антиамилоидные методы лечения, также выросла, даже если ни один из этих антиамилоидных методов лечения на самом деле не идентичен другому. В случае с Prothena (PRTA) инсайдеры даже начали продавать. Для всей ясности, я считаю, что антиамилоидная терапия имеет определенное место при болезни Альцгеймера. Рассматривая амилоид как отличительную черту, но не причину заболевания и, конечно же, не его самый важный триггер, я считаю, что место для этих методов лечения в целом будет ограничено. Но исторически амилоид, безусловно, был наиболее преследуемой мишенью, а это также означает, что антиамилоидная терапия является причиной большинства неудачных испытаний.
Никакого влияния на цену акций Athira Pharma не наблюдалось. Для всей ясности не существует другой компании, проводящей лечение по пути HGF/MET.
Если бы LIFT-AD воспринимался как монотерапия фосгониметоном при болезни Альцгеймера, его результаты, вероятно, были бы аналогичны результатам ACT-AD и могли бы выглядеть примерно так, когда дело касается когнитивных функций.
Я не знаю точных цифр снижения когнитивных функций, упомянутых в таблице выше. Но если предположить, что снижение когнитивных функций у пациентов, принимавших плацебо, снизилось примерно на 4,2 балла в течение 6 месяцев, а у пациентов, принимавших монотерапию, снизилось примерно на 0,9 балла, что составляет упомянутую разницу в -3,3 балла, то мы говорим о замедлении снижения когнитивных функций на -78%. . Если бы у пациентов, принимавших плацебо, снижение когнитивных функций было бы всего на четыре пункта, то это по-прежнему означает замедление снижения когнитивных функций на -77,5%. Снижение на 4 пункта, по-видимому, соответствует снижению на 6-12 пунктов. Пациенты с болезнью Альцгеймера могут ухудшиться на Adas-Cog в течение года, но в другой литературе упоминается, что у пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера снижение в среднем на 5,5 пунктов за год, и что снижение на 4 пункта — это то, что нормальные пациенты с болезнью Альцгеймера в любом случае будут наблюдать в течение 9 месяцев. Если предположить, что у пациентов Athira Pharma, принимавших плацебо, на самом деле снижение заболеваемости происходит быстрее, чем у нормальной популяции больных болезнью Альцгеймера, и что среднее снижение показателей у нелеченых пациентов в течение шести месяцев находится в пределах 2,6 пунктов, то мы все еще говорим о снижении на -65%.
Масштаб замедления снижения когнитивных функций по-прежнему превышает таковой у леканемаба.
Кроме того, если предположить на основе более ранних данных, полученных, в частности, по леканемабу Эйсаи, ранее называвшемуся BAN2401, что степень снижения когнитивных функций, возникшая в результате исследования Adas-Cog, может быть выше, даже до 47%, тогда все равно результаты монотерапии фосгониметоном Результаты исследования ACT-AD, по крайней мере, столь же хороши, а на самом деле даже лучше.
Опять же, это не просто данные открытого исследования, которое можно критиковать за то, что оно не контролировалось плацебо и, следовательно, имело эффект плацебо. На самом деле это хорошо контролируемые данные.
Как упоминалось выше, Фосгониметон не имеет каких-либо побочных эффектов.
Оценочный потенциал
Начинаешь понимать, почему несколько аналитиков, а именно Том Шрейдер из BTIG и Грейг Суваннавей из Mizuho Securities, оставались особенно оптимистичными в отношении Athira Pharma после отчета в июне 2022 года. Грейг Суваннавейх начал освещение только 6 июля 2022 года с рекомендацией «Покупать», прямо назвав это в то время противоположной идеей.
В случае успеха Фосгониметон может подать заявку на одобрение на рынке лечения болезни Альцгеймера, где, по оценкам, насчитывается 35 миллионов пациентов по всему миру, который быстро расширяется, и только в США насчитывается 6,2 миллиона пациентов, имеющих право на лечение. При годовой цене препарата в 30 000 долларов США, которая аналогична цене, прогнозируемой некоторыми для Леканемаба, это означает, что общий пиковый потенциал продаж составит 186 миллиардов долларов США. Если Фосгониметон сможет занять 10% этого рынка, ежегодные пиковые продажи могут составить около 18,6 миллиардов долларов. Цифры ошеломляют, но понятно, что на данном этапе Athira Pharma в значительной степени недооценена.
Начинаешь понимать, как на фоне недавних новостей Эйсаи рыночная стоимость некоторых компаний выросла, иногда очень сильно. Это были «крупные игроки» в списке акций, опирающихся на «Леканемаб»:
Финансы
Athira Pharma на данный момент настолько недооценена, что ее наличные средства составляют половину ее стоимости. По состоянию на 30 июня 2022 года его денежная позиция составляла 282,2 миллиона долларов. Ежегодный расход денежных средств за прошлый год составил 66 миллионов долларов. Это означает, что такими темпами он может продолжать свою деятельность еще четыре года.
Риски
Выше я выделил медвежий тезис об Athira Pharma. Само собой разумеется, что испытание LIFT-AD все еще может потерпеть неудачу по какой-либо причине, которая пока не ясна инвесторам. Кроме того, регуляторные проблемы могут возникнуть во время испытания или могут возникнуть, когда компания намеревается подать заявку на одобрение Фосгониметона.
И последнее, но не менее важное: всегда существует более сильная угроза конкуренции в области болезни Альцгеймера. Другие компании, предлагающие, возможно, хорошие методы лечения, продолжают испытания, некоторые из которых потенциально имеют решающее значение. Эти испытания потенциально могут также поднять планку того, что считается успешным при болезни Альцгеймера, хотя я придерживаюсь мнения, что на рынок могут найтись и кандидаты на лекарства, которые, возможно, не являются лучшими в своем классе. Некоторые из этих конкурентов, за которыми стоит следить, освещены в недавнем репортаже автора Seeking Alpha Джейкоба Брауна. Athira Pharma не является моим лучшим выбором в этой области, но мне нравится выбирать более одного потенциального победителя, поскольку я верю, что в конечном итоге для лечения болезни Альцгеймера потребуется более одной терапии. И Athira Pharma, несомненно, находится далеко на пути к одобрению, что является плюсом.
Заключение
Я считаю, что при оценке в 128 миллионов долларов, что составляет половину ее денежной стоимости, акции Athira Pharma являются выгодной покупкой, поскольку теперь у компании появилась возможность организовать потенциально решающее исследование фазы 2/3, чтобы сосредоточиться на пациентах, получающих монотерапию. Акции этой компании, 62% акций которой принадлежат институциональным организациям, потерпели поражение, пока она перешла к своей ключевой и наиболее многообещающей фазе, в которой я увидел возможность.
Пациенты, получавшие монотерапию фосгониметоном в исследовании ACT-AD, фактически наблюдали значительное замедление снижения когнитивных функций, которое, по моему мнению, находится в диапазоне ~70% или выше. Важно отметить, что исследование ACT-AD было рандомизированным и плацебо-контролируемым. Если этот результат удастся повторить в исследовании LIFT-AD, он может оказаться таким же эффективным или даже значительно превзойти 27%-ное замедление снижения когнитивных функций, наблюдаемое при приеме Леканемаба от Eisai. Недавние данные НФЛ подтверждают потенциально модифицирующий заболевание эффект препарата. В целом ограниченное количество пациентов будет участвовать в исследовании LIFT-AD, которое должно завершиться в середине 2023 года, а основные данные должны быть представлены в начале 2024 года. Потенциал продаж огромен, учитывая только рынок США. 6,2 миллиона пациентов. Есть причина, по которой рыночная капитализация Eli Lilly выросла на 22 миллиарда долларов в свете новостей о конкурирующем антиамилоидном препарате Eisai — леканемабе. Я полагаю, что есть еще одна причина, по которой мы наблюдаем постоянные и значительные инсайдерские покупки в Athira Pharma.
По всем вышеизложенным причинам я продолжаю оценивать акции Athira Pharma как сильную покупку.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
