Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Компания Adial Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ADIL) добилась значительного прогресса в разработке терапевтического соединения на основе ондансетрона, антагониста серотонина, для лечения алкоголизма. Недавно компания завершила третью фазу клинических испытаний своего соединения AD04 с участием 302 пациентов с диагнозом «расстройство, связанное с употреблением алкоголя» (AUD), которое характеризуется неконтролируемым употреблением алкоголя и озабоченностью алкоголем. Хотя общие результаты исследования показали, что лечение ADO4 продемонстрировало положительную тенденцию, данные не были статистически значимыми по сравнению с контрольной группой, принимавшей плацебо. Тем не менее, заранее определенная группа участников, получавших AD04, показала себя замечательно, и данные подгруппы были статистически значимыми.
В нашей предыдущей статье, посвященной инвестиционному обоснованию Adial, описывалось, как компания развивает успешную работу по использованию ондансетрона в качестве безопасного лечения тяжелой тошноты и рвоты. Однако препарат AD04 от Adial нацелен на недостаточно обслуживаемый рынок, на котором проживают около 30 миллионов взрослых в США, страдающих от AUD. Только около 7% диагностированных пациентов действительно получают лечение. Остальным приходится барахтаться в программах детоксикации и воздержания, которые часто не работают. Больные AUD пропускают работу, теряют работу, не учатся в школе и ведут себя так, что разрушают семейные и социальные отношения. По оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний США (CDC), экономические издержки злоупотребления алкоголем и зависимости только на рабочем месте составляют в США 249 миллиардов долларов в год.
Очевидно, что экономические и социальные издержки значительны, что дает стимул для внедрения нового лечения, если оно будет найдено.
Когда в конце июля 2022 года были объявлены результаты испытания Onward, трейдеры и акционеры сразу же выразили свое разочарование в результате резкой распродажи ADIL на первой торговой сессии после объявления результатов. Акции потеряли 47% стоимости по сравнению с закрытием предыдущего дня. С тех пор акции упали еще на 15%. Напротив, руководство Adial восприняло результаты испытаний для дальнейшего изучения и, возможно, даже для подачи заявок на коммерческое одобрение со стороны органов регулирования лекарственных средств США и/или Европы.
В этой статье рассматривается вопрос о том, было ли недавнее клиническое исследование Onward действительно пустышкой или на самом деле громкой победой в гонке за «эффективность» на прибыльный рынок.
Конечная точка и за ее пределами
Стоит отойти от заголовков и посмотреть на ВСЕ результаты клинического исследования Onward. Целью исследования было определить, приведет ли AD04 к сокращению количества дней, связанных с употреблением алкоголя, среди участников исследования в течение шести месяцев. В ходе исследования сравнивались заранее установленные исходные показатели с днями употребления алкоголя на шестом месяце, а также с комбинацией пятого и шестого месяцев.
Более подробная информация о планировании и проведении испытания приведена в конце этой статьи. Что еще более важно, сводные результаты исследования Onward показаны на иллюстрации справа ниже.
Компания еще не раскрыла некоторые данные, в том числе подробности, связанные с загадочной группой сильно пьющих. Руководство Adial пообещало предоставить эти подробности после того, как учёные компании получат возможность завершить обычный анализ, необходимый для планирования следующего клинического исследования или подачи заявки на одобрение регулирующих органов.
Когда будет опубликован окончательный отчет, наиболее интересными будут данные, относящиеся к очень злоупотребляющим алкоголем — 112 людям, которые в среднем выпивают десять или более порций за день и составляют 37% от общей численности исследуемой группы. Учитывая, что обратная сторона исследования (63%), группа сильно пьющих, показала статистически значимое сокращение количества дней, связанных с употреблением алкоголя, по сравнению с исходным уровнем, именно эта меньшая группа участников, по-видимому, исказила результаты всего исследования.
Во время телефонной конференции в конце июля 2022 года для обсуждения результатов исследования Onward руководство Adial указало на тот факт, что среди очень злоупотребляющих алкоголем количество дней с тяжелым алкоголем сократилось более чем на 50% как в группе AD04, так и в группе плацебо. Сокращение количества дней, связанных с употреблением алкоголя, безусловно, является желательным эффектом, но чиновники регулирующих органов, особенно из FDA США, предпочитают терапевтические соединения, которые оказывают статистически значимое воздействие, большее, чем группа плацебо.
Научный фонд
Это не первый раз, когда соединение ондансетрона приводит к поднятию бровей. Исследование, завершенное в 1994 году и поддержанное Glaxo Canada, выявило снижение употребления алкоголя среди участников-мужчин, страдающих алкогольной зависимостью, после шести недель лечения ондансетроном. Значительные различия были обнаружены, когда участники, выпивавшие более 10 порций алкоголя в день, были исключены из анализа, оставив только сильно пьющих. В ходе исследования проверялись две дозы ондансетрона — 0,25 мг и 2,0 мг. Более низкая доза ондансетрона привела к наибольшему снижению по сравнению с исходным уровнем в группе сильно пьющих, почти в четыре раза увеличив число участников, продемонстрировавших клинически значимое снижение потребления алкоголя.
Есть что-то особенное в том, что люди выпивают десять или более порций за день! К счастью для акционеров Adial, главный медицинский директор компании доктор Банколе Джонсон, возможно, уже имеет представление о группе очень сильно пьющих, выделяющейся в исследовании Onward, а также о аналогичной группе в гораздо более раннем исследовании, спонсируемом Glaxo Canada.
В 2000 году Джонсон опубликовал статью об еще одном рандомизированном контролируемом исследовании применения ондансетрона среди биологически предрасположенных пациентов-алкоголиков. В это исследование был включен 271 участник, и участники были разделены на две группы в зависимости от раннего или позднего начала алкоголизма. Раннее начало определялось как развитие алкоголизма в возрасте 25 лет или моложе, а те, у кого алкоголизм развивался после 25 лет, были отнесены к категории позднего начала. Среди участников с ранним алкоголизмом ондансетрон значительно снизил частоту употребления алкоголя по сравнению с плацебо. Однако в группе с поздним началом алкоголизма только те, кто принимал плацебо, значительно улучшили результаты употребления алкоголя.
В статье Джонсона постулируется, что может быть разница в состоянии транспортера 5-HT3 (серотонина) у пациентов из-за повреждения хроническим употреблением алкоголя. Гипотеза того времени заключалась в том, что снижение нейротрансмиссии 5-НТ3 у пациентов с алкоголизмом с ранним началом по сравнению с алкоголизмом с поздним началом может повлиять на рецепторы 5-НТ3. Эта «блокада» может объяснить различную эффективность лечения ондансетроном среди групп с разной степенью тяжести алкоголизма.
Судя по всему, испытание Onward повторяет идеи предыдущих испытаний, но ученым Adial предстоит определить, имеет ли тяжесть алкоголизма какое-либо влияние на испытание Onward. Важным для инвесторов сообщением является то, что научная группа Adial, по-видимому, обладает достаточным опытом, чтобы справиться с результатами исследования Onward на благо акционеров.
Следующие шаги на пути к FDA США и EMA Европы
Во время телефонной конференции, проведенной после объявления результатов исследования Onward, и в комментариях с тех пор, руководство оставалось твердым в своей уверенности в том, что AD04 принесет облегчение страданиям австралийского доллара. Исследование Onward показало явную пользу для группы сильно пьющих. Существует острая необходимость в безопасном и приемлемом лечении среди населения, у которого мало вариантов. Уже разрабатываются планы по обращению к регулирующим органам с результатами испытаний Onward и последующими шагами.
Одна из возможностей заключается в том, что ученые компании направляются непосредственно на получение одобрения регулирующих органов. По крайней мере, возможно некоторое предварительное обсуждение с EMA (Европейским агентством по лекарственным средствам) Европейского Союза, которое могло бы служить ориентиром для любой заявки на одобрение регулирующих органов в Европе. Опыт работы на европейском рынке может оказаться полезным для устранения тех же нормативных препятствий в США.
Альтернативно, дополнительное клиническое исследование фазы 3 могло бы проверить тяжесть употребления алкоголя, а также генетический маркер. Действительно, ученые компании уже хорошо подготовлены к дополнительным усилиям Фазы 3, что позволяет начать набор участников еще до конца текущего года. AD04 уже показал эффективность среди больных алкоголизмом в группе австралийских страдающих. Таким образом, план еще одного исследования AD04, ориентированного исключительно на эту группу, вероятно, будет хорошо принят регулирующими органами США или Европы.
Ключевым фактором, который следует учитывать инвесторам, является то, что, хотя и не были достигнуты запланированные общие конечные результаты, испытание Onward дало ученым Adial большой объем обнадеживающей информации для передачи регулирующим органам. Самое главное, не появилось никакой информации о том, что AD04 каким-либо образом вреден или контрпродуктивен. Ни один из участников клинического исследования Onward с AUD, принимавших AD04, не ухудшился. Мы ожидаем, что эти факты будут заметны в разговорах руководства Adial с регулирующими органами.
Капитальные ресурсы: Кэш Китти и поиск партнера
Конечно, следующие шаги требуют капитала. Многие инвесторы, возможно, ожидали подачи заявления регулирующими органами до конца текущего года. Эту цель можно было бы отодвинуть за пределы текущего года и потребовать дополнительного капитала.
Adial сообщила, что испытание Onward потребовало инвестиций примерно в 12 миллионов долларов. В дополнительном клиническом исследовании, посвященном лицам, злоупотребляющим алкоголем, вероятно, примут участие чуть более 500 участников, что потенциально потребует от 20 до 30 миллионов долларов дополнительного капитала. Руководство Adial на удивление оптимистично относится к требованиям к капиталу. Команда признает, что уже вел переговоры с потенциальными стратегическими партнерами в AD04, которые могли бы внести новый вклад в отношения. Такой партнер мог бы также создать готовую дистрибьюторскую сеть — возможность, которую Adial никогда не разрабатывала.
Тем временем у компании есть приличные средства, чтобы хотя бы начать дополнительные клинические испытания или подать заявку на одобрение регулирующих органов. Adial недавно сообщила о финансовых результатах за второй квартал, раскрыв информацию о том, что денежные средства и их эквиваленты на конец июня 2022 года составили 9,2 миллиона долларов США. Компания использовала примерно 1,0 миллиона долларов США в месяц на поддержку операций в течение первых шести месяцев 2022 года. Скорость сжигания денежных средств, вероятно, увеличится. останется на этом уровне, если компания продолжит еще одно клиническое исследование. Таким образом, при нынешнем уровне использования денежных средств компания сможет продержать свет еще как минимум девять месяцев, а также поддержать дополнительную разработку AD04.
Адресный рынок подтвержден
Хотя испытание Onward затруднило сроки получения одобрения регулирующих органов, оно также предоставило данные для количественной оценки доступного рынка для AD04. Это точка данных, которая имеет решающее значение для инвесторов.
Исследование подтвердило, что одна треть населения AUD имеет генетический маркер, который позволяет предположить, что AD04 может быть эффективным лечением. Количество потенциальных пациентов примечательно.
- В 2020 году Национальный центр статистики злоупотребления наркотиками сообщил, что у 6,7% американцев, употребляющих алкоголь хотя бы один раз в жизни, то есть почти у всех 330 миллионов душ в США, разовьется AUD. Подразумевается, что около 20 миллионов человек уже имеют или будут иметь AUD. Одна треть или 7 миллионов из них имеют генетический маркер, который предполагает, что AD04 может быть полезен.
- По оценкам Центра наркозависимости и психического здоровья в Канаде, в Европе 12 миллионов человек страдают AUD. Данные исследования Onward предполагают, что у 4,0 миллионов человек будет обнаружен необходимый генетический маркер.
Adial не назвала цену на коммерческую версию AD04, поскольку не позволяет подсчитывать цыплят до того, как вылупятся корпоративные яйца. Можно утверждать, что даже при скромных ценах на курс лечения AD04, одобренный только для сильно пьющих людей с генетическим маркером, представляет собой прибыльный источник дохода. Если ученые компании смогут расколоть орешек «Очень пьющего», математика может оказаться еще более заманчивой.
Если руководство Adial ведет переговоры с потенциальными стратегическими партнерами, у них есть много возможностей поспорить. Клиническое исследование Onward предоставило данные об адресном рынке, которые помогают сделать реальные расчеты рыночной стоимости для потенциальных партнеров.
Возможности при снижении цены акций
Поскольку предварительные результаты клинического исследования Onward были опубликованы в конце июля 2022 года, акции остановились на уровне цен в 0,60 доллара. Это означает, что коэффициент оценки примерно в 1,71 раза превышает денежную стоимость и в 1,85 раза превышает балансовую стоимость. Акции биотехнологического сектора, состоящего из 581 акции биотехнологической компании, в настоящее время торгуются примерно в 6,0 раз по балансовой стоимости. Значительная часть этой группы похожа на Adial — ранняя стадия, неутвержденные кандидаты на лекарства, до получения доходов, чистые потребители наличных денег. Таким образом, мы приходим к выводу, что акции перепроданы с точки зрения сопоставимых компаний.
Для компании, которая, судя по всему, добилась «победы» на пути коммерциализации своих инноваций, ADIL должен получить более благоприятное рассмотрение. К сожалению, в отсутствие краткосрочных катализаторов на горизонте потребуется терпеливый инвестор, чтобы осознать это.
Ни автор веб-журнала «Small Cap Strategist», компания Crystal Equity Research, ни ее дочерние компании не имеют бенефициарного интереса к упомянутым здесь компаниям.
Андеррайтеры серии Prime могут иметь выгодный интерес, выступать в качестве агентов или консультантов компаний, упомянутых здесь.
