Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Научно-фантастические фильмы не о науке. Они о катастрофе, которая является одной из старейших тем искусства.» — Сьюзан Зонтаг.
Сегодня мы подробно рассмотрим небольшую проблему развития, связанную с использованием Т-клеток для разработки методов лечения. Как и акции многих небольших биотехнологических компаний, акции находятся глубоко на территории неудачного IPO, которое выдалось тяжелыми для сектора несколькими кварталами. Некоторые инсайдеры недавно совершили покупки, и на горизонте также есть потенциальные катализаторы. Полный анализ приведен ниже.
Обзор компании:
NexImmune, Inc. (NASDAQ:NEXI) — это биофармацевтический концерн ранней стадии развития, базирующийся в Гейтерсбурге, штат Мэриленд, занимающийся разработкой методов лечения, которые используют собственные Т-клетки организма для генерации специфических иммунных ответов. У него есть два актива, находящихся в испытаниях на людях, и один, готовый к поступлению в клинику. NexImmune была основана в 2011 году и стала публичной в феврале 2021 года, получив чистую прибыль в размере $114,8 млн при цене $17 на акцию. Акции торгуются примерно по два доллара за акцию, а их приблизительная рыночная капитализация составляет 45 миллионов долларов.
Платформа
Подход компании основан на технологической платформе наночастиц искусственной иммунной модуляции (AIM), эксклюзивно лицензированной Университетом Джонса Хопкинса. AIM позволяет ученым из NexImmune создать эквивалент синтетических дендритных клеток, которые отвечают за обработку антигенного материала и представление его на поверхности клетки Т-клеткам — по сути, соединяя врожденную и адаптивную иммунные системы. После сбора Т-клеток они обогащаются природными сигнальными белками (наночастицами) ex-vivo в течение 14 дней, которые доставляют специфические инструкции конкретным Т-клеткам; таким образом, направляя индивидуальный, но естественный иммунный ответ после введения пациенту. Более того, поскольку в этом процессе Т-клетки не изменяются генетически (в отличие от терапии CAR T), вероятность нежелательной токсичности снижается.
Трубопровод
На основе этой платформы компания NexImmune разработала двух клинических кандидатов для адоптивной Т-клеточной терапии [ACT], содержащих популяции подтипа CD8+ Т-клеток, которые распознают определенный набор антигенов-мишеней, связанных с заболеванием.
НЭКСИ-001. Первой программой компании является NEXI-001, донорский (аллогенный) АКТ, который проходит оценку в рамках исследования фазы 1/2 для лечения пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло -ТГСК).
В настоящее время алло-ТГСК является единственным передовым подходом, имеющим лечебный потенциал для примерно 20 000 пациентов с ОМЛ, диагностируемых в США ежегодно. Однако только около половины этой популяции достаточно здоровы для проведения процедуры, и из этой субпопуляции вылечиваются менее половины. Из тех, у кого рецидив, большинство умирают в течение года. Не существует утвержденных методов лечения рецидивирующих больных, которых затем обычно лечат инфузией донорских лимфоцитов. Эта процедура включает в себя сбор Т-клеток у исходного донора стволовых клеток пациента посредством афереза, которые впоследствии вводятся пациенту в надежде, что дополнительные Т-клетки убьют клетки лейкемии. Этот подход имеет только 15-20% успеха, а еще у 50-60% наблюдается реакция «трансплантат против хозяина», когда введенные Т-клетки атакуют здоровые клетки пациентов. В настоящее время у лечащих врачей нет возможности вводить Т-клетки, которые будут атаковать только клетки лейкемии.
Наночастицы NEXI-001 компании NexImmune содержат специфичные для ОМЛ пептиды из антигенов WT-1, PRAME и Cyclin A1, которые презентируются специфичным для ОМЛ Т-клеткам и направляют иммунный ответ против лейкозных бластов и лейкемических стволовых клеток. Кроме того, этот процесс предназначен для стимулирования иммунологической памяти и долгосрочной персистенции Т-клеток.
Эта теория проверяется в исследовании фазы 1/2 по подбору дозы с участием примерно 24 пациентов, вторичные конечные точки эффективности которого включают общую частоту ответа (ЧОО), полные ответы [CRS], выживаемость без прогрессирования заболевания [PFS] и общую выживаемость [ОВ]. ]. На сегодняшний день пять пациентов получили дозу: одному — однократную дозу в 50 миллионов Т-клеток; три при разовой дозе 100 миллионов Т-клеток; и один с двумя дозами по 200 миллионов Т-клеток (второй после 30-го дня). У троих из четырех пациентов, принимавших более низкие дозировки, к 3-му месяцу заболевание прогрессировало. Два других пациента выбыли из исследования. При этом руководство было воодушевлено как иммунным ответом на все уровни доз, так и тем фактом, что NEXI-001 хорошо переносится. Данные о четвертом уровне дозы (в общей сложности 1,2 миллиарда Т-клеток) ожидаются во второй половине 2022 года.
НЭКСИ-002. Другой клинической программой NexImmune является NEXI-002, аутологичный АКТ, полученный от пациента, который оценивается в исследовании фазы 1/2 для лечения пациентов с множественной миеломой [ММ], у которых ранее были как минимум три линии терапии.
Ежегодно ММ поражает около 32 000 американцев, и Т-клеточная терапия получила широкое распространение, при этом (в некоторых случаях) в клинике было продемонстрировано 90% ЧОО и ~11 месяцев ВБП. Однако у терапии CAR T есть три недостатка, которые NexImmune надеется исправить. Во-первых, CAR-Т-клетки атакуют белковые рецепторы на опухолевой клетке, но поскольку эти белки не имеют решающего значения для выживания указанной клетки, их регуляция может быть снижена (т. е. недостаточна экспрессия на поверхности опухолевой клетки), что позволяет опухоли избежать обнаружения. CAR Т-клетками в процессе, известном как иммунный бегство. Во-вторых, поскольку искусственные Т-клетки CAR не содержат естественных подтипов Т-клеток, которые поддерживают самообновление, иммунологическую память и долговременную персистенцию, рецидив обычно возникает, когда Т-клетки CAR отмирают. В-третьих, терапия CAR-T-клетками связана с опасными для жизни токсичностью, такой как синдром высвобождения цитокинов.
NexImmune надеется устранить эти недостатки с помощью NEXI-002. Поскольку он содержит множество антигенных пептидов (таких как CS-1, CD138, WT-1 и NY-ESO), которые специфичны для ММ и (в случае WT-1 и NY-ESO) необходимы для выживания опухоли. , это может предотвратить ускользание иммунитета и снизить риск токсичности. И, как и NEXI-001, он предназначен для обеспечения иммунологической памяти и долгосрочной персистенции Т-клеток для более устойчивого ответа.
На первый взгляд, преодоление этих проблем еще не произошло в исследовании фазы 1/2 с увеличением дозы примерно из 21 пациента, при этом у всех трех пациентов в группе с низкими дозами рецидив произошел в течение трех месяцев и умерли в течение года после лечения. На этапе расширения у первых двух пациентов, подлежащих оценке, наблюдалось прогрессирование заболевания в течение одного месяца и трех с половиной месяцев. В ответ компания реализует стратегии по производству более высоких доз продукта. Ожидается получение дополнительных данных по более высоким диапазонам доз во 2П22. Как и NEXI-001, терапия хорошо переносится.
НЭКСИ-003. Помимо рака крови, NexImmune нацелен на множественные типы солидных опухолей, при этом ближе к концу первого полугодия 2022 года ожидается подача заявки на IND для NEXI-003, еще одного ACT, предназначенного для индукции иммунных ответов против опухолей, связанных с вирусом папилломы человека.
Поскольку на сегодняшний день в клинике не зарегистрировано ничего похожего на CR, неудивительно, что акции NEXI упали на 84% по сравнению с ценой IPO или (теперь бывший) генеральный директор Скотт Кармер уходит в отставку в феврале 2022 года.
Балансовый отчет и комментарии аналитиков:
Чтобы продолжить эти исследования, NexImmune располагала денежными средствами и их эквивалентами на сумму около $65 млн на конец первого квартала — больше, чем ее текущая рыночная капитализация, — что обеспечило ей взлетно-посадочную полосу до 2К23.
Raymond James (целевая цена в 13 долларов) и Barclays (целевая цена в 7 долларов) в последние месяцы перевыпустили рейтинги «покупать» акции NEXI, единственной аналитической фирмы, которая проявляла активность в отношении акций в 2022 году.
Любопытно, что два члена совета директоров и недавно назначенный генеральный директор (Кристи Джонс) купили акции в конце марта, приобретя на двоих около 240 000 акций NEXI в очень широком диапазоне (от 2,11 до 4,14 доллара).
Вердикт:
Результаты лечения негенетически модифицированными Т-клетками в клинике на сегодняшний день можно объяснить недостаточными дозировками, и, возможно, именно так считают инсайдеры, потому что при цене чуть менее 2 долларов за акцию NexImmune нуждается в «Радуйся, Мария», чтобы поднять цену своих акций. прежде чем он вернется на рынки капитала; в противном случае разбавление будет значительным. Теоретически, терапия компании должна быть заметным улучшением по сравнению с терапией CAR T, и в настоящее время ее назначают пациентам, которым не помогла первая линия или несколько линий лечения. Платформа AIM компании NexImmune должна разработать методы лечения, превосходящие нынешнюю парадигму CAR T. Таким образом, потенциал роста акций компании гораздо выше, чем 1,95 доллара за акцию, которые инвестор может потерять, если окажется, что это не так. Таким образом, для очень толерантного к риску инвестора, которого устраивает потенциально небольшая позиция в потенциальном «лотерейном билете», NEXI заслуживает рассмотрения. Тем, кто менее терпим к такого рода волатильности, следует избегать акций.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.Промедление — основа всех катастроф». — Пандора Пойкилос
