Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Введение
В 2021 году компания Clearside Biomedical объявила, что XIPERE (инъекционная суспензия триамцинолона ацетонида) одобрена для лечения макулярного отека, связанного с увеитом. Это одобрение стало первым для компании Clearside, использующей свою микроинжекторную платформу SCS, которая вводит терапевтические средства в супрахориоидальное пространство (SCS) с помощью микроиглы. XIPERE теперь будет продаваться компанией Bausch + Lomb (BLCO), офтальмологической компанией Bausch Health Companies, официальный запуск которой состоится в марте 2022 года. Теперь компания сосредоточится на продвижении внутреннего кандидата CLS-AX для лечение влажной возрастной макулярной дегенерации (ВМД), а также продвижение партнерских программ. Партнер Regenxbio добился первых успехов при введении кандидата для генной терапии RGX-314 в SCS с помощью микроинжектора Clearside, и поэтому компания стремится установить дополнительные партнерские отношения для программ глазной генной терапии. В этой статье будут рассмотрены кандидаты Clearside, партнерские программы и размышления о дальнейшем развитии бизнеса.
СИПЕРЕ
Первоначально Clearside получила полное ответное письмо (CRL) от FDA в ответ на заявку на новое лекарство XIPERE (NDA), из-за которой акции компании упали более чем на 40% в 2019 году. Кроме того, компания несколько раз задерживала повторную отправку NDA для XIPERE, ссылаясь на проблемы с их контрактная производственная организация (КМО). Учитывая это, на этот раз для компании было поставлено на карту одобрение XIPERE, включая поэтапные выплаты от партнеров Bausch + Lomb и Arctic Vision. К счастью для инвесторов, компания получила одобрение 25 октября 2021 года и получила от своих партнеров 20 миллионов долларов неразводняющего финансирования.
Clearside теперь имеет право на получение многоуровневых роялти с возрастающим процентом от подросткового до двадцати процентов от продаж XIPERE. К сожалению, учитывая задержку с повторной подачей NDA, Bausch внесла поправки в лицензионное соглашение, и Clearside не получит никаких роялти от первых $45 миллионов совокупных чистых продаж XIPERE. Бауш заявил, что, по их мнению, XIPERE — это возможность стоимостью 600 миллионов долларов.
CLS-AX
Ведущим кандидатом компании в разработке является CLS-AX, суспензия ингибитора тирозинкиназы (ИТК) акситиниба, которая в настоящее время проходит фазу 1/2а исследования по увеличению дозы для лечения пациентов с влажной ВМД. CLS-AX является ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)-1, -2 и -3, обеспечивая более широкое ингибирование VEGF, чем действующие стандартные препараты лечения афлиберцепт и ранибизумаб. Компания полагает, что введение SCS позволит повысить эффективность и разделение для уменьшения побочных эффектов, таких как воспаление глаз. Целью исследования OASIS фазы 1/2a является установление минимального уровня безопасности при одновременной оценке некоторых вторичных конечных точек, таких как изменения остроты наилучшего правильного зрения (BCVA) и толщины центрального подполя (CST).
В августе 2021 года компания объявила данные когорты 1 исследования OASIS для 6 пациентов, в которых сообщалось об отсутствии серьезных нежелательных явлений (СНЯ) или каких-либо признаков воспаления, повышения глазного давления или васкулита. Однако инвесторов воодушевило статистически значимое улучшение МКОЗ через 1 месяц после лечения CLX-AX по сравнению с МКОЗ через 1 месяц (между скринингом и исходным уровнем) для афлиберцепта.
Однако среднее значение CST оказалось стабильным через 1 месяц лечения CLS-AX. Сообщение об этом улучшении стало для компании палкой о двух концах. Акции взлетели, и некоторые аналитики поспешили назвать это потенциальным переломным моментом, однако теперь на компанию оказывалось давление, чтобы она продемонстрировала аналогичное улучшение BCVA через 1 месяц после CLS-AX при более высокой дозе в когорте 2. Это было это не тот случай, когда компания предоставила данные для когорты 2 в декабре 2021 года. В отличие от когорты 1, где произошло улучшение на +4,7 буквы, через месяц после CLS-AX произошло только улучшение на +0,2 буквы. Фактически, афлиберцепт показал лучшие результаты: улучшение на 1,0 балла от скрининга до исходного уровня.
Вместо этого компания решила сосредоточиться на CST, который показал, что он был стабильным до 8-й недели в когорте 2, а не только до 4-й недели в первой когорте, что, возможно, демонстрировало реакцию на дозу.
Помимо BCVA и CST, инвесторы надеялись также увидеть снижение числа пациентов, нуждающихся в повторном лечении между когортами 1 и 2. Однако 4 из 5 пациентов в когорте 2 потребовали повторного лечения, при этом один пациент проходил лечение через 1 месяц после CLS-AX и два пациента прошли лечение через 2 месяца после CLS-AX. Представляя эти данные, компания заявила, что критерии повторного лечения фактически не были соблюдены у трех из четырех пациентов, прошедших повторное лечение после проверки в независимом читальном центре. Это говорит о том, что врачи, проводившие исследование, повторно обращались к пациентам, которым оно, возможно, не требовалось. Компании необходимо будет просмотреть эти данные вместе с врачами-клиницистами, чтобы убедиться, что в дальнейшем используется правильный протокол.
В настоящее время компания зарегистрировала когорту 3, в которой каждый пациент будет получать дозу 0,5 мг CLS-AX. Компания также недавно сообщила, что они рассмотрят данные по безопасности для когорты 3 и, если не будет выявлено токсичности, ограничивающей дозу, они перейдут к четвертой когорте с еще более высокой нераскрытой дозой, которая будет работать одновременно с когортой 4. Когорта 3 будет оглашена в июне. 2022 г. и когорта 4 — к концу 2022 г. Компания Clearside надеется, что к концу года они смогут выбрать дозу для перехода к исследованию фазы 2b.
Партнерские программы:
Арктическое видение
В марте 2020 года Clearside заключила лицензионное соглашение с Arctic Vision, которое предоставило Arctic Vision право на разработку XIPERE в Китае, Гонконге, Макао, Тайване и Южной Корее. Позже в это соглашение были внесены поправки, включившие в него страны АСЕАН (Бруней, Камбоджа, Индонезия, Лаос, Малайзия, Мьянма, Филиппины, Сингапур, Таиланд и Вьетнам). Arctic Vision проводит третью фазу исследования XIPERE для пациентов с отеком желтого пятна, связанного с увеитом, а также исследование фазы I у пациентов с диабетическим отеком желтого пятна.
В декабре 2021 года Clearside получила промежуточный платеж в размере 4,0 млн долларов США после получения одобрения FDA на XIPERE в США. 12% чистых продаж XIPERE на Арктической территории.
Регенксбио
Партнер Regenxbio разрабатывает кандидата на генную терапию RGX-314, потенциальную одноразовую генную терапию для лечения влажной AMD и диабетической ретинопатии. Regenxbio уже продемонстрировал впечатляющие результаты при субретинальной доставке RGX-314 со стабильным или улучшенным зрением у некоторых пациентов с влажной ВМД на срок до 3 лет со значительным снижением нагрузки на инъекции анти-VEGF. В настоящее время компания проводит два исследования фазы III, пытаясь получить одобрение на RGX-314 посредством субретинального введения. Однако компания осознает, что этот хирургический путь введения ограничит доступность RGX-314 для пациентов, желающих и способных пройти операцию в узкоспециализированном центре лечения сетчатки. По этой причине Regenxbio заключила партнерское соглашение с Clearside для введения генной терапии в пространство SCS с помощью микроинжектора, чтобы внедрить генную терапию в офис и значительно увеличить число потенциальных пациентов, прошедших эту терапию. В 2021 году Regenxbio объявила о сотрудничестве с AbbVie для RGX-314, получив аванс в размере 370 миллионов долларов США, а также до 1,4 миллиарда долларов США на дополнительные этапы разработки, регулирования и коммерческой деятельности. Regenxbio и AbbVie будут поровну делить прибыль в США, а Regenxbio будет получать роялти за пределами США.
АВИАЦИЯ
Первое партнерское клиническое исследование фазы II под названием AAVIATE представляет собой рандомизированное исследование с увеличением дозы, предназначенное для оценки эффективности, безопасности и переносимости RGX-314 у пациентов с влажной ВМД. На данный момент в исследовании приняли участие 4 группы, при этом ожидается, что 5-я группа, набираемая в настоящее время, будет завершена в первой половине 2022 года. Основным результатом исследования является среднее изменение BCVA для RGX-314 по сравнению с ранибизумабом ежемесячно. Другие ключевые конечные точки включают влияние RGX-314 на толщину центральной части сетчатки (CRT) и необходимость дополнительной анти-VEGF терапии для пациентов, получавших RGX-314.
На данный момент компания предоставила данные за 6 месяцев для когорты 1 и 2, которые обобщены ниже:
| Когорта 1 RGX-314 | Когорта 2 RGX-314 | Средняя когорта 1+ 2 Ранибизумаб | |
| Среднее изменение BCVA по результатам скрининга (буквы) | -2.8 | -0.1 | +4.0 |
| Среднее изменение BCVA с 1-й недели (буквы) | -0.6 | +0.2 | +1.3 |
| Среднее изменение ЭЛТ (мкм) | -2.5 | -33.0 | -12.0 |
| Изменение годовой нормы закачки (%) | 75.9 | 71.8 | — |
| % пациентов без инъекций анти-VEGF | 29.0 | 40.0 | — |
нажмите, чтобы увеличить
Полученные на данный момент данные показывают реакцию на дозу в когорте 1–2 с улучшением BCVA и средним изменением CRT. В когорте 2 наблюдалось улучшение среднего показателя CRT по сравнению с ранибизумабом. Ранибизумаб, однако, превзошел обе группы RGX-314 по изменению МКОЗ.
В когорте 1 и когорте 2 наблюдались одинаковые темпы снижения годовой частоты инъекций, однако процент пациентов, не принимавших инъекций, был выше в когорте 2. Более долгосрочные данные за период до одного года должны быть доступны в 2022 году. Кроме того, данные по когорте 3 очень ожидаемы, поскольку в него войдут пациенты, у которых есть нейтрализующие антитела (NAb) к капсиду AAV8. Можно ожидать, что у пациентов с ранее существовавшими антителами к AAV8 будет снижена эффективность и, возможно, предрасположенность к внутриглазному воспалению. Показатели распространенности анти-AAV8-NAb варьируются в зависимости от отчетов различных исследований и составляют от 20 до 80% населения.
В целом RGX-314 имел хороший профиль безопасности. Около четверти пациентов страдали от внутриглазного воспаления, которое разрешилось стероидными глазными каплями. До сих пор ни одна из когорт не использовала профилактические стероиды, однако это остается вариантом в случае увеличения случаев воспаления, что может иметь место у пациентов с NAb.
ВЫСОТА
Второе партнерское исследование с Regenxbio, ALTITUDE, оценивает RGX-314 у пациентов с диабетической ретинопатией, хроническим и прогрессирующим осложнением сахарного диабета.
На данный момент пациенты из когорты 1, получавшие лечение, показали аналогичные улучшения по шкале тяжести диабетической ретинопатии (DRSS) после однократного введения RGX-314 по сравнению с одобренными в настоящее время методами лечения, которые требуют введения каждые 4-8 недель. В настоящее время идет набор во 2-ю и 3-ю группы.
Аура Бионауки
У Aura Biosciences есть платформа для разработки вирусоподобных частиц (VLP) для борьбы с солидными опухолями. Ведущим кандидатом на лекарственное средство является AU-011 для лечения первичной меланомы хориоидеи, наиболее распространенного внутриглазного рака у взрослых. По оценкам компании, заболеваемость меланомой хориоидеи в США и Европе составляет 11 000 пациентов в год. В настоящее время не существует одобренных лекарств, при этом лучевая терапия является единственным вариантом лечения, который оставляет пациентам относительно плохой прогноз и необратимую потерю зрения примерно у 70% пациентов. В исследовании фазы II интравитреального введения AU-011 компания Aura продемонстрировала высокий уровень местного контроля над опухолью с сохранением зрения через 12 месяцев у пациентов, у которых ранее наблюдался активный рост опухоли. Вместо того, чтобы немедленно приступить к основному исследованию с использованием интравитреального введения AU-011, компания решила сотрудничать с Clearside для проведения фазы II исследования по введению AU-011 в SCS. На данный момент данные показывают улучшенный профиль безопасности по сравнению с интравитреальным введением, однако данные об эффективности будут представлены на ежегодном собрании Американской академии офтальмологии в Чикаго 30 сентября — 3 октября 2022 года. У компании есть лицензионное соглашение с Clearside, по которому она имеет право получит до 21,1 миллиона долларов США в виде выплат, связанных с заранее указанными этапами разработки и регулирования, а также гонорары от низких до средних однозначных цифр от чистых продаж, в которых используется SCS Microinjector. Однако это зависит от данных об эффективности, которые еще предстоит представить. Если данные об эффективности и безопасности превзойдут результаты интравитреального введения, то Aura, скорее всего, подпишет лицензионное соглашение. Однако, если интравитреальные данные окажутся более достоверными, возможно, что Aura может расторгнуть соглашение с Clearside. И Aura, и Clearside оптимистичны в отношении того, что, учитывая способность микроинъекторов SCS Clearside воздействовать непосредственно на сосудистую оболочку, а не полагаться на диффузию через стекловидное тело, введение SCS должно превосходить интравитреальное введение.
Будущее партнерство:
На последней телеконференции компании генеральный директор Джордж Ласезкей заявил:
«…мы решили рассмотреть возможность дополнительных партнеров по разработке и коммерциализации генной терапии. Помимо конкретных показаний, лицензированных для REGENXBIO, мы можем сотрудничать с другими компаниями, работающими в области генной терапии, используя невирусные векторы для лечения любого заболевания сетчатки или вирусные векторы, нацеленные на наследственные заболевания сетчатки или заболевания сетчатки, которые не лечатся в первую очередь современными методами. стандартные методы лечения анти-VEGF, такие как географическая атрофия».
В ответ на вопрос аналитика доктор Лазекей уточнил:
«Все, что я могу вам сказать, это то, что время от времени у нас проводятся обсуждения и мы изучаем возможные отношения, но это всего лишь вопрос текущего бизнеса, как поступила бы любая компания на нашем месте. Мы не… я не могу больше ничего комментировать, кроме того, что мы обращаемся к людям и говорим со многими людьми о потенциальном сотрудничестве».
Возможности развития бизнеса:
1. Бауш + Ломб:
Bausch + Lomb, возможно, рассматривает возможность полного приобретения Clearside. Компания Bausch + Lomb уже обучает врачей супрахориоидальному введению препарата.
Поскольку компания Bausch инвестировала в обучение врачей супрахориоидальному родоразрешению, они могли бы извлечь выгоду из приобретения Clearside и внедрения платформы микроинъекторов SCS для своей собственной. Им также больше не придется выплачивать компании Clearside поэтапные выплаты или роялти от продаж XIPERE. Компания Bausch Health открыто заявила, что в настоящее время у них нет финансовой гибкости, учитывая непогашенные выплаты по долгам компании. Однако недавно Bausch + Lomb подала заявку на IPO, которое даст компании больше гибкости для развития бизнеса. Генеральный директор Bausch Health Company Джо Папа недавно заявил на конференции здравоохранения в Коуэне:
«…после IPO B&L баланс станет намного более гибким, мы думаем, что у нас будет возможность инвестировать как в органический рост через компанию, так и через неорганический, как в возможности для бизнес. Я думаю, что это также откроет перед нами долгосрочные возможности. Я не хочу, чтобы кто-то думал, что я попытаюсь совершить сделку на 3 миллиарда долларов, как только мы проведем IPO. На самом деле я больше имею в виду использование возможностей, когда мы думаем о будущем».
2. Новартис:
За последние пару лет Novartis увеличила активность по развитию бизнеса в сфере офтальмологии. В 2020 году они приобрели Vedere Bio, компанию, специализирующуюся на программах генной терапии AAV с интравитреальными инъекциями, а совсем недавно приобрели Gyrscope Therapeutics. После приобретения Gyrscope Novartis согласилась заплатить до 1,5 миллиардов долларов за доступ к GT005, одноразовому кандидату на генную терапию на основе AAV2 для лечения географической атрофии (ГА). ГА — это запущенная форма сухой возрастной макулярной дегенерации (ВМД), которая приводит к прогрессирующей и необратимой потере зрения. GT005 производит белок CFI, который, как полагают, регулирует активность системы комплемента. Увеличивая производство CFI, Novartis надеется уменьшить воспаление с целью сохранить зрение человека. GT005 для лечения ГА в настоящее время оценивается в клинических исследованиях фазы 1/2 и двух клинических исследованиях фазы 2. GT005 в настоящее время вводится субретинально с помощью устройства, известного как Orbit SDS, которое канюлирует SCS, что обеспечивает доступ к задней части глаза для субретинальной инъекции.
Хотя этот подход позволяет избежать необходимости витрэктомии или ретинотомии, это по-прежнему хирургическая процедура, требующая от пациентов посещения операционной. Точно так же, как Regenxbio пытается ввести RGX-314 в офис, сотрудничая с Clearside, Novartis может сделать то же самое для GT005. Интересно, что во время телеконференции о финансовых результатах компании генеральный директор Джордж Ласезкей обсудил партнерство с кандидатами на генную терапию и, в частности, привел в качестве примера географическую атрофию.
3. Ацена Терапевтикс
Clearside Biomedical недавно объявила о включении доктора Бена Йеркса в совет директоров. Доктор Йеркса является генеральным директором Фонда борьбы со слепотой, частного спонсора исследований потенциальных методов лечения наследственных дегенеративных заболеваний сетчатки. Он входит в совет клинических консультантов Atsena Therapeutics, компании, занимающейся генной терапией на клинической стадии, которая в настоящее время проводит фазу I/II оценки генной терапии для пациентов с GUCYD-ассоциированным врожденным амаврозом Лебера, генетическим заболеванием глаз, поражающим сетчатку. В настоящее время компания проводит генную терапию только субретинальным и интравитреальным подходами. Следует отметить, что в совете директоров присутствует компания Hatteras Venture Partners, которая имеет большое представительство в совете директоров Clearside.
4. См. Биографию II.
Как уже упоминалось, доктор Бен Йеркса был номинирован в совет директоров Clearside. Он также входит в совет директоров Vedere Bio II, компании, разрабатывающей глазную генную терапию нового поколения для восстановления и сохранения зрения у пациентов с потерей зрения из-за смерти фоторецепторов. После того, как Vedere была приобретена Novartis, Vedere Bio II была создана основателями Vedere как новое предприятие для разработки активов на ранней стадии, не приобретенных Novartis.
5. Hemera Biosciences/Janssen Pharmaceuticals
Hemera Biosciences, LLC, компания, занимающаяся клинической генной терапией глаз, объявила в декабре 2021 года, что Janssen Pharmaceuticals приобрела права на исследовательскую генную терапию Hemera, HMR59. HMR59 представляет собой интравитреальную генную терапию AAV, которая оценивается для лечения сухой AMD. HMR59 — это потенциальное однократное лечение, проводимое в кабинете, которое увеличивает способность клеток сетчатки вырабатывать растворимую форму CD59, называемую sCD59, которая блокирует образование мембраноатакующего комплекса в каскаде комплемента. В ходе испытания фазы 1 HMR59 оценивали 17 субъектов с развитой сухой формой AMD и географической атрофией, которые получили однократную интравитреальную дозу HMR59. Хотя данные еще не опубликованы, компания, возможно, пожелает изучить супрахориоидальное введение HMR59.
Финансы
Компания получила чистую прибыль в размере 376 000 долларов США за год, закончившийся 31 декабря 2021 года. Clearside по состоянию на 31 декабря 2021 года объявила, что общая сумма денежных средств и их эквивалентов составила 30,4 миллиона долларов США. Однако в эту сумму не входят 10 миллионов долларов США, полученные в первом квартале 2022 года в рамках этапов подготовки к запуску XIPERE. Компания полагает, что это позволит профинансировать операции во втором квартале 2023 года.
Как уже упоминалось, компания не будет получать гонорары за XIPERE, пока объем продаж не превысит 45 миллионов долларов. Компания будет получать поэтапные выплаты от других партнерских программ, но не указала сумму. У компании есть действующее соглашение о продаже на рынке (ATM) с Cowen and Company LLC о продаже 2,9 миллиона обыкновенных акций с чистой выручкой в размере 12,2 миллиона долларов в 2021 году. По состоянию на 31 декабря 2021 года для будущих продаж было доступно 14,4 миллиона долларов. по договору банкомата. Если компания планирует начать испытание фазы IIb CLS-AX в конце 2022 года, ей придется привлечь значительно больше капитала. Это, вероятно, означает продолжение использования банкомата или поиск других форм финансирования.
Риски
Инвестирование в Clearside Biomedical связано с множеством рисков, которые кратко изложены ниже:
- Конкуренция со стороны компаний, производящих препараты пролонгированного действия против VEGF, таких как Ocular Therapeutix (OCUL) и EyePoint Pharmaceuticals (EYPT).
- Конкуренция со стороны компаний, создающих устройства для доступа к СКС, таких как Oxular Limited.
- Любые негативные сигналы безопасности в когорте 3 CLS-AX, препятствующие переходу в когорту 4.
- Никаких признаков ответа на дозу CLS-AX в когорте 3 не обнаружено.
- Увеличение внутриглазного воспаления или других побочных эффектов в партнерских программах с Regenxbio.
- Низкая эффективность супрахориоидальной доставки AU-011 привела к тому, что Aura выбрала интравитреальное введение вместо супрахориоидального для основного исследования.
Заключение
2022 год для Clearside Biomedical ждет решающий год. Компания надеется продемонстрировать эффективность дозы в когорте 3 и когорте 4 для CLS-AX и к концу года перевести терапию в фазу исследования IIb. Компания надеется, что данные партнерских программ по-прежнему будут многообещающими и что Aura Biosciences выберет супрахориоидальное введение для AU-011. Кроме того, компания ищет партнера для продвижения кандидатов в генную терапию через SCS. Учитывая успех партнера Regenxbio, использующего микроинжектор SCS для проведения супрахориоидальной генной терапии, Clearside сможет сформировать как минимум одно новое партнерство. Инвесторы, возможно, захотят следить за IPO Bausch + Lomb и посмотреть, как компания использует средства. Clearside Biomedical вполне может стать «открытой возможностью» для Bausch + Lomb.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
