Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Источник: Компания
Краткое содержание
Cyclerion Therapeutics (NASDAQ:CYCN) — это дочерняя компания Ironwood Pharmaceuticals (IRWD), которая за последние несколько лет потерпела несколько клинических неудач и имеет сильную управленческую команду. Эта тревожная ситуация создает интересную инвестиционную возможность в ожидании клинических данных по основному активу компании, CY6463. В 2019 году под давлением инвестора-активиста Ironwood выделила Cyclerion. Ironwood сохранила у себя два одобренных препарата: линаклотид («Линзесс») и лезинурад («Зурампик»), а также активы на поздней стадии. Cyclerion была выделена в научно-исследовательскую компанию для разработки активов на ранней стадии, связанных со стимуляцией растворимой гуанилатциклазы («sGC»). Целью реструктуризации было сделать компанию Ironwood более целенаправленной и прибыльной и позволить Cyclerion взять на себя клинические риски на более ранних стадиях. Последний был создан для лечения рГК и разработки новых лекарств от широкого спектра заболеваний, особенно редких.
Однако за последние несколько лет компания столкнулась с несколькими клиническими неудачами:
- Две неудачи в исследованиях фазы 2 по диабетической нефропатии и сердечной недостаточности в 2019 году. Из-за двух неудачных испытаний Cyclerion объявляет о планах сократить 30 из 135 рабочих мест | Биокосмос
- Неудача во второй фазе исследования серповидноклеточной анемии в 2020 году: Циклерион не прошел серповидноклеточный тест, что привело к переходу к заболеванию ЦНС
Это побудило Cyclerion сосредоточить свою деятельность на заболеваниях центральной нервной системы («ЦНС»). Сейчас компания разрабатывает первый в своем классе пенетрантный стимулятор рГЦ ЦНС. Ведущий актив, CY6463, проходит испытания в фазе 1/2 исследований болезни Альцгеймера с сосудистой патологией («ADv»), митохондриальной энцефаломиопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов («MELAS»), а также когнитивных нарушений, связанных с шизофренией ( «ЦИАС»). Что делает этот кандидат на лекарство и механизм действия («МОА») интересным, так это прошлые одобрения лекарств, связанных с оксидом азота («NO»), с которым рГЦ действует вместе с образованием циклического гуанозинмонофосфата («цГМФ»). Оксид азота и рГЦ играют центральную роль в регуляции клеточной активности в широком спектре тканей, что дает CY6463 возможность стать трубопроводом в таблетке. Вдобавок ко всему, руководство Cyclerion имеет солидный послужной список и отвечало за два одобрения препарата Ironwood. Имея большие рыночные возможности в области ЦНС, компании Cyclerion просто необходимо снизить риски, используя ранние данные о клинической эффективности, чтобы раскрыть потенциал стимуляторов рГЦ. Ранние прививки в клинике не сработали для Циклериона, но общее биологическое обоснование веское. В результате мы рекомендуем следить за запасами до тех пор, пока где-то в первой половине 2022 года не будут опубликованы данные о второй фазе или основные данные об эффективности CY6463.
Рисунок 1: Дневной график CYCN (Источник: Capital IQ)
Возможность
Компания Cyclerion полностью занята введением SGC в нейросистему. Исторически сложилось так, что стимуляторы рГЦ были ограничены отсутствием селективности, ограниченной биодоступностью, толерантностью («т.е. более низкими эффектами с течением времени») и тканевой экспрессией, что приводило к клиническим неудачам в полевых условиях и низким фармакологическим ответам. Целью Cyclerion было создание конвейера, который решит эти проблемы с упором на тканевую специфичность. Два их кандидата, олинцигуат и пралицигуат, оба не прошли испытания на втором этапе. У компании есть интересный актив CY6463 — это соединение может преодолевать гематоэнцефалический барьер («ВВВ») и является первой в своем классе молекулой для создания препарата sGC для лечения нейродегенеративных заболеваний. Идея состоит в том, что CY6463 может лечить заболевания ЦНС, связанные с дефицитом оксида азота, путем усиления передачи сигналов NO и восстановления функции нейронов. Примечательно, что МОА стимуляции рГЦ было подтверждено в клинике с одобрением препарата Adempas в 2013 году, разработанного компанией Bayer (OTCPK:BAYRY), для лечения легочной артериальной гипертензии («ЛАГ») и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии («ХТЭЛГ»). .
Оксид азота — это сигнальная молекула, которая является ключевым регулятором во всем организме — от фиброза до воспаления и функции нейронов — например, это химическое вещество регулирует кровоток и мышечный тонус. NO связывается с sGC с образованием вторичной сигнальной молекулы, цГМФ. С 1800-х годов, когда было обнаружено преимущество нитроглицерина при стенокардии по сравнению с виагрой и адемпасом, модуляция NO сыграла ключевую роль в разработке новых лекарств. Учитывая, что дефицит передачи сигналов оксида азота участвует в сердечно-сосудистых, метаболических, воспалительных, фиброзных и неврологических заболеваниях, потенциал Cyclerion и других в разработке новых лекарств для восстановления NO огромен. Вводя препараты sGC, Cyclerion позиционирует свои активы для работы в широком диапазоне тканей с более низкой толерантностью, чем соединения, генерирующие NO, такие как нитраты, а также имеет потенциал для усиления преимуществ передачи сигналов NO и лечения заболеваний, которые не обязательно имеют дефект в путь. Компания Cyclerion сравнила свои стимуляторы рГЦ с кортикостероидами с точки зрения потенциальной широты их применения:
- Системные кортикостероиды первого поколения были разработаны в 1950-х годах после открытия кортизола. Такие препараты, как преднизолон, до сих пор используются для лечения таких заболеваний, как волчанка и болезнь Крона. Однако их использование ограничено токсичностью из-за нецелевых эффектов.
- Затем кортикостероиды следующего поколения сосредоточились на тканеспецифической активности. Примерами являются флоназа, которую вдыхают при лечении аллергии и астмы, кортизон для местного применения в дерматологии и уцерис при язвенном колите.
Системные стимуляторы рГЦ добились определенного успеха («т.е. Адемпас»). Cyclerion строит компанию SGC второго поколения. Наука не привела к клиническому успеху. CY6463 представляет собой специфичный для мозга стимулятор рГЦ, который усиливает передачу сигналов NO для увеличения мозгового кровотока. Доклинические данные показали снижение биомаркеров нейровоспаления, улучшение функций нейронов и когнитивных преимуществ с использованием фМРТ-визуализации BOLD, количественной электроэнцефалографии («кЭЭГ»), биомаркеров спинномозговой жидкости («СМЖ»), магнитно-резонансной спектроскопии («МРС») и когнитивных исследований. оценки, которые можно перенести на клинические испытания на людях. У грызунов («3, 10 и 30 мг/кг») CY6463 усиливал ЖИРНЫЕ сигналы фМРТ, устанавливая тканевую специфичность, и повышал уровни цГМФ в ЦНС. Кандидат в лекарство также увеличил уровни нейротрофических факторов на моделях крыс, а также обратил вспять дефицит метаболита мозга N-ацетил-аспартат (NAA) + N-ацетил-аспартат-глутамат («NAAG») и увеличил плотность дендритов. Кроме того, данные фазы 1 на данный момент подтверждают безопасность и отсутствие серьезных побочных эффектов.
В мозге NO является важным нейротрансмиттером, важным для мозгового кровообращения, нейровоспаления, а также формирования и сохранения памяти. В качестве ведущего актива Cyclerion специализируется на нейродегенеративных заболеваниях, связанных с дефицитом оксида азота. Короче говоря, уменьшение передачи сигналов NO связано с когнитивными нарушениями у людей. В целом, нейродегенерация может стать самой большой неудовлетворенной потребностью пациентов в здравоохранении. Например, за последние два десятилетия в разработке лекарств для лечения болезни Альцгеймера («БА») было несколько громких неудач, в основном в отношении бета-амилоида. В результате необходимо использовать различные MoA для потенциального лечения этих заболеваний. С нашей точки зрения, работа Alector в области нейроиммунологии и Cyclerion в SGC делает их привлекательными компаниями, специализирующимися на уникальных МОА в ЦНС.
Рисунок 2: Разработка Cyclerion (Источник: корпоративная презентация Cyclerion Therapeutics)
Рисунок 3: Механизм действия основного лекарственного средства Cyclerion, CY6463 (Источник: корпоративная презентация Cyclerion Therapeutics).
Рисунок 4: Данные in vivo для CY6463 (Источник: корпоративная презентация Cyclerion Therapeutics).
Рисунок 5: Клинические данные для CY6463, показывающие раннее улучшение благодаря биомаркерам (Источник: корпоративная презентация Cyclerion Therapeutics).
Сосредоточение внимания Cyclerion на нейродегенерации в некотором смысле обеспечивает запас прочности, учитывая потребности пациентов и рыночные возможности. Компания разрабатывает CY6463 для трех показаний, которыми пользуются более 20 миллионов пациентов в США:
- Болезнь Альцгеймера с сосудистой патологией («БДВ»)
- Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоацидоз и инсультоподобные эпизоды («MELAS»)
- Когнитивные нарушения, связанные с шизофренией («КИАС»)
Модель оценки предполагает маржу свободного денежного потока в размере 35%, дисконтируя способность компании генерировать этот денежный поток от 6463 CY в течение срока службы продукта. В модели также предполагалась цена лекарства в размере 30 тысяч долларов США, сопоставимая со стоимостью лечения Адемпасом в ~ 20 тысяч долларов США. Судя по этой работе, Cyclerion Therapeutics, на мой взгляд, торгуется с дисконтом в 2-3 раза к своей текущей рыночной стоимости. Но на рынке акций ожидается крупное бинарное клиническое событие. Учитывая предыдущие клинические неудачи, рекомендуется отслеживать предстоящие данные фазы 2 в H12022, создавая окно для покупки акций в будущем, поскольку актив достаточно снижен.
Рисунок 6: Оценка Cyclerion Therapeutics (Источник: работа автора по оценке с использованием базовых данных CYCN 10-K)
Cyclerion — интересная компания с точки зрения качества управления. Компания переживает трудности после отделения от Ironwood: две клинические неудачи, падение цен на акции и сокращение уровня денежных средств. Похоже, что у компании есть последняя попытка с CY6463, и, учитывая возможности в нейрохирургии, многообещающие доклинические данные, уникальный механизм действия и потенциал разработки конвейера в таблетках, компания заслуживает мониторинга в течение следующих нескольких месяцев. . Наша диссертация заключается в том, чтобы сосредоточиться на компаниях, занимающихся лекарствами для ЦНС, которые стремятся использовать уникальные МОА. Alector (ALEC) вписывается в эту структуру: Alector: Активация микроглии для лечения нейродегенерации (NASDAQ:ALEC)
Рисунок 7: Стратегия Cyclerion по подтверждению своего MoA с помощью своего ведущего актива для расширения своего портфолио (Источник: корпоративная презентация Cyclerion Therapeutics)
Катализаторы
Cyclerion имеет около 70 миллионов долларов наличными после размещения акций летом 2021 года. Тремя основными катализаторами являются клинические испытания CY6463. Вторая фаза испытаний ADv продолжается, но руководство не сообщило, когда будут опубликованы данные. CIAS также проводит испытания фазы 1b. Ожидается, что в первой половине 2022 года будут опубликованы данные исследования MELAS фазы 2 — это главное событие, за которым нужно следить, чтобы получить представление о ранней эффективности кандидатного препарата и МОА при нейродегенерации. В результате Cyclerion находится в режиме гибернации до момента считывания данных MELAS в начале следующего года.
Рисунок 8: Катализаторы циклериона (источник: корпоративная презентация Cyclerion Therapeutics)
Риски и вызовы
Акции компании привязаны к бинарному событию: ведущий актив терпит неудачу или работает. Учитывая прошлое, неудача кажется более вероятной. Однако, учитывая лежащую в основе биологию, любой сигнал об эффективности откроет большие возможности для Cyclerion в области ЦНС и послужит катализатором для компании, чтобы укрепить свой баланс и расширить бизнес-модель. Еще один риск — это наличные деньги Циклериона. Если компания не сообщит данные испытаний CY6463 своевременно, ей придется выпустить больше разводняющих акций, чтобы продолжить деятельность.
Выводы
В конечном счете, Циклерион представляет собой уникальную мишень для лечения заболеваний ЦНС. За последние два года компания и ее акции столкнулись с серьезными препятствиями. Лекарственное введение рГК имеет большой потенциал, но историческим барьером были ограничения в отношении селективности и экспрессии в тканях. После двух неудач компания, возможно, находится на последнем этапе разработки своего пенетрантного стимулятора ЦНС sGC. Данные фазы 1 подтвердили безопасность, но ожидается, что первые данные об эффективности будут представлены в следующем году.
Компанию возглавляет Питер Хехт и опытная команда менеджеров, добившаяся клинического успеха в Айронвуде. Циклерион был в поле нашего зрения уже несколько лет, пока продолжалась кампания активистов против Айронвуда. После выделения клинические препятствия привели к падению цен на акции компании примерно на 80% с момента публичного размещения акций. Обоснование применения sGC при нейролептических заболеваниях логично и определенно уникально по сравнению с другими компаниями, разрабатывающими лекарства для лечения БА, а также других заболеваний. Но в ведущий актив по-прежнему заложен большой риск — не провалится ли он во второй фазе испытаний из-за недостаточной эффективности, аналогичной двум предыдущим ведущим активам Cyclerion? Однако, если CY6463 покажет какой-либо положительный сигнал, акции компании станут прекрасной возможностью для покупки, учитывая потребности пациентов. Слишком сложно предсказать клинический успех этого кандидата на лекарство. Доклинические данные убедительны, но модели нейродегенерации на животных имеют слабый послужной список. Безопасность была установлена, но недостаточно снижает риск актива, учитывая две прошлые неудачи Cyclerion. В результате данные MELAS станут важным переломным моментом для акций компании и могут создать привлекательное окно для покупок.
Тезис об инвестировании в Cyclerion основан на следующем:
- Бедствующая компания с сильным руководством разрабатывает уникальный кандидатный препарат для лечения нейродегенерации.
- Потенциал разработки разработки в области производства таблеток, содержащих sGC, которые могут лечить заболевания головного мозга, вплоть до фиброза и не только.
- В ожидании данных фазы 2 для CY6463 Cyclerion будет иметь потенциал для участия в прибыльных, неразводняющих партнерских отношениях или, что более вероятно, в лицензионных сделках.
