Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Управляющее резюме
Это возможность заплатить 6,83 доллара за акции, которые имеют 9,2 доллара денежных средств и 10,7 доллара чистой стоимости. Рынок оставил эту компанию мертвой, и если кто-то внимательно заглянет под капот, он поймет, что, хотя ее неправильно поняли, история очень жива, и акции имеют четырехкратный потенциал роста в течение следующих 12 месяцев, а снижение защищено денежной позицией.
Компания
NextCure, Inc. (NASDAQ:NXTC), биофармацевтическая компания клинической стадии, занимается открытием и разработкой новых иммунопрепаратов для лечения рака и других заболеваний, связанных с иммунной системой, путем восстановления нормальной иммунной функции. У компании есть три препарата-кандидата собственной разработки, которые в настоящее время проходят испытания на людях, а также платформа для поиска дополнительных целей под названием FIND-IO. Кроме того, компания владеет производственным помещением мощностью 2000 литров.
Команда
Научным основателем и нынешним главой научно-консультативного комитета является Липин Чен. Чен — известный профессор Йельского университета, которому приписывают открытие PDL1.
Помимо Чена, в Йельском онкологическом центре есть и другие светила, то есть Рой Хербст и Скотт Геттингер (которые возглавляют новое исследование, инициированное исследователями в Йельском университете по НМРЛ, о котором будет сказано ниже). Йельский университет является своего рода учреждением-основателем NXCT. Когда акция торгуется дешевле, чем наличные, я думаю, первое, что вам нужно сделать, — это посмотреть на команду. Очевидно, что эти ребята законны, несмотря на недавний фиаско (о котором я опишу ниже).
Трубопровод
В разработке NXCT находится 3 препарата, каждый из которых находится в фазе 1, за исключением ведущей программы S15 (NC318), которая находится в нескольких фазах 2. Компания имеет права на все три препарата во всем мире и защищена патентами до ~2037 года.
Источник: августовская корпоративная презентация компании.
История NC318
В конце 2019 года компания вышла на биржу по цене 15 долларов и перешла к более чем 100 долларам на положительных данных фазы 1 для NC318 (моноклональное антитело, нацеленное на иммуносупрессивный белок Siglec15, который я буду называть S15).
Вскоре после публикации компания объявила результаты первой фазы исследования с использованием NC318.
S15 представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на S15. Конечно, если в биологии пациента не выражен S15, это не сработает. Вы не можете нацеливаться на то, чего не существует, и надеяться увидеть результаты. Не все виды рака экспрессируют S15. В этом проблема разработки новых соединений — у вас так много вопросов, на которые нужно ответить. До исследования компания NXCT работала с патологоанатомами из Йельского университета, которые изучили сотни сканирований НМРЛ, и их гипотеза заключалась в том, что если у пациента тест на PDL1 < 0,50 (PDL1 отрицательный), он будет положительным на S15. В то время у них не было диагностического инструмента для тестирования на S15, поэтому отбор пациентов на этапе 1 основывался на PDL1.
В фазу 1 были включены 49 пациентов с различными типами рака. Около 25% приходится на НМРЛ, несколько — на тройной негативный рак молочной железы, а остальные — на голову и шею, а также на яичники. После IPO они объявляют клинические данные первой фазы с двумя пациентами, ответившими на лечение в группе НМРЛ — частичный и полный ответ. Акции взрываются и достигают 100 долларов. После этого было начато исследование фазы 2.
В исследовании фазы 2 они не смогли подтвердить результаты, полученные в фазе 1 в отношении НМРЛ. На самом деле они не увидели никакой реакции. Это было началом краха акций. Впоследствии, конечно, сбитые с толку двумя разными результатами, полученными при НМРЛ, они изучили биопсии тех пациентов, которых смогли, и определили, что только около 13% экспрессировали S15 во всем исследовании фазы 1 для всех видов рака. Сейчас считается, что около 20-25% пациентов с НМРЛ экспрессируют S15. Еще раз: когда у вас есть новое соединение, вы учитесь по ходу дела.
Компания объявила, что прекратила рассматривать NSCLC и S15. Увидев ответ на лечение груди, головы и шеи согласно протоколу, они перешли ко второй фазе этих показаний. Конечно, анализ результатов исследования после первой фазы поставил под сомнение то, как они отбирали пациентов. После этого, в конце 2020 года, NXCT решила, что им необходимо провести предварительную проверку на S15.
В течение последнего квартала компания объявила следующие квартальные показатели:
Анализ, одобренный Поправками к усовершенствованию клинических лабораторий (CLIA), доступен для отбора пациентов S15+ для эффективной оценки активности NC318 у пациентов с опухолями S15+.
Это довольно длинная и мучительная история NC318, но она очень важна для этой истории, поскольку объясняет падение акций. После того, как NXCT осознала, что допустила ошибку при выборе пациентов, и после того, как они решили создать анализ предварительного отбора для S15, Йельский университет решил провести исследование НМРЛ по инициативе исследователя. Исследователи исследования — два светила в области рака легких Рой Хербст и Скотт Геттингер. Они будут изучать S15 в качестве монотерапии НМРЛ и в комбинации с Пембро (Merck) как у пациентов, ранее не применявших PDL1, так и у рефрактерных пациентов. Похоже, что на этот раз предварительный отбор для S15 будет обязательным. Данные этого испытания должны быть представлены в первом полугодии 2022 года.
Таким образом, NC318 продолжает выступать в качестве спонсора исследования фазы 2 рака молочной железы, а также рака головы и шеи. В ходе исследования фазы 2 будет предварительно выбран S15 в будущем. Мы наблюдали частичный ответ как на грудь (все еще в исследовании после 20 недель), так и на голову и шею (40 недель), поэтому согласно протоколу исследование перешло во вторую фазу.
Что касается НМРЛ, то хотя NXCT, возможно, преждевременно, приостановила исследование, Йельский университет продолжил его, и это исследование в трех группах: одна группа — монотерапия, а две другие — с вводом-выводом (рефрактерные и наивные). Промежуточные результаты второго этапа компании (грудь, голова и шея) ожидаются к четвертому кварталу 2021 года.
Что касается CR и PR, обнаруженных в исследовании фазы 1 (НМРЛ), эти два пациента невероятно продолжают жить спустя 2 года каждый. Это действительно долгая реакция и почти, как сказал один аналитик, «историческая». Проблема в том, что они никогда не проверяли на S15, поэтому мы не знаем, лечение это или нет. Если бы мы знали, что эти два пациента были S15-положительными, запас был бы равен 50 или выше, потому что вероятность того, что 2 из 13 пациентов в группе НМРЛ фазы 1 проживут через два года после лечения, и они оба оказались S15-положительными (помните только около 20-25% НМРЛ считаются S15-положительными), что кажется невероятным. К сожалению, мы никогда не узнаем. Но эти данные вселяют в меня большой оптимизм относительно результатов новых исследований с предварительным скринингом S15.
НК-410
Это еще одно новое соединение, нацеленное на Lair 1, которое экспрессируется при многих видах рака на основе коллагена, поскольку оно прикрепляется к лигандам на основе коллагена. Опять же, идея, аналогичная PDL1 и S15, состоит в том, чтобы найти белки, активация которых повышается при раке, и попытаться ингибировать их, чтобы повысить иммунную функцию. Эта тропа Логова действительно интересна и была обнаружена профессором Утрехтского университета. Помните, что основателем является Лейпин Чен, у которого, должно быть, есть серьезные друзья, занимающие высокие посты в мире исследований ввода-вывода рака.
NC410 представляет собой дупликацию гена логова 1. Очевидно, в природе существует дубликат логова 1. Дубликат, который имитирует NC410, лучше связывается с теми же лигандами, что и Lair 1. Таким образом, если Lair 2 или NC410 могут связываться с теми же лигандами, что и Lair 1, они делают это лучше, вы можете эффективно уменьшить логово 1 (подумайте если это похоже на док-станцию, и только одно транспортное средство может состыковаться, сначала пристыкуется логово 2, а логово 1 некуда идти).
Теперь ясно, что NXCT усвоила урок из S15. Вам необходимо лучше отбирать пациентов, и, что не менее важно, вам нужен ряд биомаркеров и тестов, которые можно использовать по ходу исследования, чтобы определить, работает ли ваша терапия и как она работает.
Исследование безопасности и переносимости фазы NC410 началось в июне 2020 года. Промежуточные результаты ожидаются до конца года. Поскольку я думаю, что NXCT многому научился у S15, я вижу, что он более успешен, чем S15. Во-первых, логово 2 выражено чаще. Во-вторых, они создали биомаркеры для определения эффекта и могут тестировать логово 1, коллаген и т. д. Важно отметить, что логово 1 также наблюдается при многих воспалительных заболеваниях, поэтому его можно использовать в различной форме для аутоиммунных и других показаний.
Доклинические результаты NC410 чрезвычайно многообещающие, что заставляет меня с оптимизмом смотреть на результаты этого исследования, которое должно состояться в четвертом квартале 2021 года.
Из недавней статьи, опубликованной в журнале Nature, гораздо лучше объясняющей Логово 1:
Опухолевый внеклеточный матрикс связан с лекарственной устойчивостью и подавлением иммунитета. Здесь протеомное и РНК-профилирование выявило повышенный уровень коллагена в опухолях легких, устойчивых к блокаде PD-1/PD-L1. Кроме того, повышенный уровень коллагена коррелирует со снижением общего количества CD8+ Т-клеток и увеличением истощенных субпопуляций CD8+ Т-клеток в опухолях легких у мышей и человека. Вызванное коллагеном истощение Т-клеток происходит через рецептор LAIR1, который активируется после взаимодействия CD18 с коллагеном и вызывает истощение Т-клеток через SHP-1. Снижение отложения опухолевого коллагена за счет подавления LOXL2 увеличивает инфильтрацию Т-клеток, уменьшает истощение Т-клеток и устраняет устойчивость к анти-PD-L1. Отмена иммуносупрессии LAIR1 посредством сверхэкспрессии LAIR2 или ингибирования SHP-1 повышает чувствительность резистентных опухолей легких к анти-PD-1. Клинически повышенная экспрессия коллагена, LAIR1 и TIM-3 у пациентов с меланомой, получавших блокаду PD-1, предсказывает худшую выживаемость и ответ. Наше исследование идентифицирует коллаген и LAIR1 как потенциальные маркеры устойчивости к иммунотерапии и подтверждает наличие нескольких многообещающих терапевтических комбинаций.
Оценка и инвестиционная стратегия
По состоянию на 30 июня 2021 года у компании есть 250 миллионов долларов денежных средств. Они сжигают около 15 миллионов долларов в квартал. Сжигание, вероятно, немного увеличится, поскольку сейчас у них есть три соединения, которые проходят клинические испытания, и они ищут еще один IND в 2022 году и еще один в 2023 году. Имея в обращении 27 миллионов акций, компания имеет ~ 9,2 доллара денежных средств на акцию.
К чести компании, она потратила около 40 миллионов долларов на строительство биолаборатории GMP с производственной мощностью 2000 литров. Они могут производить все соединения для своих испытаний — и им не нужно их заменять. Если мы добавим стоимость лаборатории к денежной позиции, получим ~ 10,7 долларов чистой стоимости. Это сравнивается с ценой акций в 6,83 доллара и игнорирует стоимость платформы и трех составляющих.
Приведенное выше упражнение демонстрирует, насколько дешевы акции. Рынок явно потерял веру в менеджмент и считает, что это научный проект, а не инвестиционный актив. Однако это мнение может быстро измениться при появлении некоторых положительных данных. В ближайшие 3 квартала мы должны получить данные по всем трем программам.
Из-за баланса денежных средств кажется, что обратная сторона очень хорошо защищена, но как насчет положительной стороны? Повышение с $6,83 до $10,7 — это потенциал роста на 57%, но это еще не конец игры. После многообещающих результатов первого S15 в ноябре 2019 года цена акций превысила 100 долларов и торговалась около 80 долларов в течение нескольких дней, прежде чем компания объявила о размещении. Давайте возьмем цену предложения в размере 36,75 доллара, поскольку она была согласована с институциональными инвесторами и должна служить показателем справедливой стоимости препарата с такими обещаниями. Эта цена будет означать стоимость ~ 800 миллионов долларов. По сравнению с текущей рыночной капитализацией всего в ~$188 млн. Таким образом, если NC318 продемонстрирует хорошие результаты с использованием нового предварительного отбора S15 или если NC410 покажет многообещающие результаты фазы 1, мы можем рассчитывать на более чем четырехкратную прибыль. Если, не дай Бог, оба добьются успеха, это может быть 10-бэггер в кратчайшие сроки. Если бы мне пришлось угадывать, я бы сказал, что NC410 имеет >70% хороших данных, а NC318 имеет >60% хороших данных.
Моя стратегия в отношении этих инвестиций — купить сейчас и удерживать в течение следующих 9 месяцев. Этого времени должно быть достаточно для считывания данных как в NC410 (четвертый квартал 2021 г.), так и в NC318 (первое полугодие 2022 г.). Я ожидаю, что в течение следующих 12 месяцев денежные средства сократятся примерно на 60 миллионов долларов, что снизит NAV примерно до 8,5 долларов при 7 долларах наличных. Если акции торгуются с 20%-ной скидкой по сравнению с наличными, это будет означать 25%-ную потерю по сравнению с сегодняшней ценой акций — я считаю это своим недостатком.
Итак, при ограниченном потенциале падения и огромном, более вероятном потенциале роста, именно поэтому я рекомендую покупать крупную позицию в NXTC.
Риски
- Все три соединения показали неутешительные результаты испытаний.
- Сжигание денежных средств значительно увеличивается по какой-то непредвиденной причине.
- Акции торгуются с гораздо большим дисконтом к наличным в течение длительного периода времени.
