Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Зрелость, как выясняется, во многом связана с принятием «незнания». ― Марк З. Данилевски, Дом листьев
Сегодня мы подробно рассмотрим проблему развития компаний с малой капитализацией, которая очень глубоко находится на территории «сорванного IPO». Полный анализ приведен ниже.
Обзор компании:
Solid Biosciences Inc. (NASDAQ:SLDB) — биотехнологическая компания из Кембриджа, штат Массачусетс, занимающаяся разработкой терапии, способной вылечить мышечную дистрофию Дюшенна (МДД). У компании есть один актив (SGT-001), который в настоящее время оценивается в рамках исследования Фазы 1/2. Solid Bio была основана в 2014 году и стала публичной в 2018 году, получив чистую прибыль в размере $129,3 млн при цене $16 на акцию. После достижения внутридневного максимума в 54,84 доллара в июне 2018 года ее акции снова упали на территорию проваленного IPO, завершив торговую сессию 9 апреля 2021 года на уровне 5,21 доллара за акцию, что соответствует рыночной капитализации в 568 миллионов долларов, когда вступят в силу предварительные цены. финансируемые варранты.
Источник: мартовская презентация компании
Пейзаж ДМД:
Solid — это, по сути, компания с одним кандидатом, в разработке которой нет ничего значимого. Единственный смысл ее существования — поскольку основателей компании лично затронула эта болезнь — найти лекарство от МДД, для чего компания полностью инвестирует в генную терапию SGT-001. Многие знакомы с этой болезнью по телемарафонам, посвященным Дню труда Джерри Льюиса MDA, чей тезка занимался сбором средств и повышением осведомленности в течение примерно 60 лет. МДД — это связанное с Х-хромосомой заболевание, приводящее к разрушению мышц и (в конечном итоге) смертельное заболевание, поражающее в первую очередь мальчиков, у которых симптомы начинают проявляться в возрасте от трех до пяти лет. Он поражает одного из каждых 3500–5000 новорожденных мальчиков, при этом в США от 10 000 до 15 000 случаев пациенты с МДД неспособны вырабатывать функционирующий белок дистрофин, который участвует в мышечной функции, защите и восстановлении. Таким образом, мышцы не растут в результате использования, а скорее разрушаются, что обычно приводит к полному параличу к тому времени, когда пациенты достигают 20-летнего возраста. У людей с МДД выявлено более 1000 мутаций гена дистрофина.
Несмотря на более чем семь десятилетий усилий по сбору средств и повышению осведомленности, в борьбе с этим заболеванием достигнут небольшой прогресс при использовании глюкокортикоидов в качестве нынешнего стандарта лечения. При этом компания Sarepta Therapeutics (SRPT) внедрила три спорно одобренных метода генной терапии. EXONDYS 51 (этеплирсен), VYONDYS 53 (голодирсен) и AMONDYS 45 (казимерсен) нацелены на мутации дистрофина, которые поддаются «пропуску экзона» через определенную последовательность генетического кода, ответственную за мутацию. Эти методы лечения считаются модифицирующими заболевание (в лучшем случае) и нацеленными на подтипы МДД, составляющие 13%, 8% и 8% популяции пациентов соответственно. Они были одобрены после сильного давления со стороны родителей пациентов и лоббистов, а недоброжелатели утверждали, что от них нет однозначной клинической пользы. В Сарепте есть еще одна клиническая программа пропуска экзонов РНК и несколько других в доклинической практике. Кроме того, в ЕС одобрен препарат Трансларна (аталурен), нацеленный на нонсенс-мутацию компании PTC Therapeutics (PTCT), и он может принести потенциальную пользу 13% населения с МДД.
Испытания и невзгоды SGT-101:
SGT-101 компании Solid — это терапия по переносу генов, которая обеспечивает функциональную версию нефункциональных генов, ответственных за МДД. Такое распространение осуществляется путем внутривенного введения аденоассоциированного вируса (ААВ), который представляет собой безвредный патоген, способный проникать в ткани скелета, диафрагмы и сердечной мышцы. Однако ген дистрофина слишком велик, чтобы поместиться в вектор AAV. Таким образом, SGT-101 модифицирован так, чтобы нести синтетическую трансгенную конструкцию дистрофина (микродистрофин), которая содержит важные компоненты гена дистрофина, который обеспечивает защиту от повреждения мышц, одновременно инструктируя экспрессию основных белков, связанных с дистрофином.
История SGT-101 (и история его соревнований по генной терапии) достойна внимания. Текущее исследование (IGNITE DMD) было начато в ноябре 2017 года как рандомизированное контролируемое открытое исследование с однократным возрастанием дозы, эффективность которого измеряется по экспрессии белка микродистрофина через двенадцать месяцев по сравнению с исходным уровнем.
Источник: мартовская презентация компании
Это исследование было приостановлено в марте 2018 года из-за нежелательного явления, которое было отменено в июне 2018 года, что спровоцировало рост акций Solid до исторического внутридневного максимума (54,84 доллара). Затем, в феврале 2019 года, компания опубликовала первоначальные трехмесячные данные биопсии первых трех пациентов при самой низкой дозе (5E13 vg/kg), которые показали очень низкие (разочаровывающие) уровни экспрессии дистрофина. Эта новость обрушила акции SLDB до однозначных цифр. В мае 2019 года следующая группа доз (2E14 vg/kg) приступила к терапии, но нежелательное явление в этой группе вынудило FDA снова приостановить исследование (в ноябре 2019 года), что еще больше снизило запасы до однозначных цифр. В декабре 2019 года компания Solid предоставила обновленную информацию о двух своих пациентах из когорты 2E14 vg/kg: у одного пациента обнаружен дистрофин в 50–70% мышечных волокон, а у другого — 10–20% положительной экспрессии. За этой новостью в марте 2020 года последовало положительное выражение лица на 50–70% у третьего пациента — того, кто отвечал за клиническое приостановление. После внесения поправок в протокол исследования и производственный процесс FDA наконец сняло запрет в октябре 2020 года.
Источник: мартовская презентация компании
В марте 2021 года компания предоставила данные о функциональности и безопасности своих первых шести пациентов за 12 месяцев, наиболее многообещающими из которых было среднее увеличение в тесте шестиминутной ходьбы (6MWT). Пациенты в группе с низкой дозой продемонстрировали среднее улучшение на 37,0 метра от исходного уровня через двенадцать месяцев после терапии, тогда как пациенты в группе с высокой дозой продемонстрировали улучшение на 49,7 метра по сравнению со снижением на 8,5 метра в контрольной группе. Кроме того, общая двигательная функция, измеренная с помощью 17-балльной амбулаторной оценки North Star (NSAA), показала улучшение на 1,0 балла в группе с низкой дозой и улучшение на 0,3 в группе с высокой дозой по сравнению со снижением на 4,0 балла в контрольной группе. группа.
С точки зрения безопасности два предшествующих серьезных нежелательных явления (снижение количества тромбоцитов, уменьшение количества эритроцитов, преходящее повреждение почек и активация комплемента) разрешились. Также было объявлено, что седьмой пациент получил безопасную дозу и были включены еще двое. Несмотря на то, что семь пациентов получили дозу, это шаг вперед, что является довольно печальным комментарием для исследования фазы 1/2, которое началось 3,5 года назад с числом пациентов в стране, превышающим 10 000 человек.
SGT-001 получил статус редкого детского заболевания и статус ускоренного режима в США, а также статус орфанного препарата как в США, так и в ЕС.
В то время как Solid с трудом проходил клинические испытания, Сарепта тестировала своего кандидата на генную терапию МДД, доставляемого с помощью AAV, и дела у него шли хуже. В январе 2021 года компания, занимающаяся пропуском экзонов, объявила, что ее SRP-9001 достиг своей основной биологической конечной точки экспрессии белка микродистрофина через 12 недель после лечения, но не смог достичь статистической значимости по своей основной функциональной конечной точке улучшения NSAA по сравнению с плацебо через неделю. 48. В Сарепте есть еще один кандидат (SRP-9003), который продемонстрировал обнадеживающие, но неопределенные результаты у шести пациентов с мышечной дистрофией пояса конечностей типа 2E, результаты которых были зарегистрированы в марте. С момента публикации данных SRP-9001 ее акции сократились более чем вдвое.
Компания Pfizer (PFE) также располагает генной терапией МДД (PF-06939926), которая продемонстрировала некоторую эффективность — улучшение уровня NSAA на 3,5 пункта по сравнению с исходным уровнем за один год — но ей угрожают проблемы безопасности, аналогичные SGT-101. Тем не менее, компания продвинулась вперед в исследовании фазы 3, результаты которого должны быть опубликованы во второй половине 2022 года.
Следует отметить, что пероральный ингибитор NF-kB компании Catabasis (эдасалонексент) и синтетический короткоцепочечный бензохинон (идебенон) компании Santhera Pharmaceuticals не прошли испытания МДД фазы 3 в октябре 2020 года.
Сделка с Ультрагениксом:
Несмотря на клинические трудности SGT-001, Solid Biosciences смогла заключить сотрудничество с Ultragenyx Pharmaceutical (RARE), где первая предоставит конструкцию микродистрофина, а вторая предоставит платформу для производства генной терапии. Ultragenyx будет отвечать за разработку программ DMD и будет владеть их коммерческими правами по всему миру. Эта договоренность не влияет на SGT-001. За свой вклад Solid получила инвестиции в размере 40 миллионов долларов от Ultragenyx в обмен на 7,8 миллионов акций (~ 5,11 долларов за штуку), а также потенциальные промежуточные суммы в 255 миллионов долларов и роялти от двузначных до средних подростков от чистых продаж по всему миру. Solid имеет возможность финансировать 30% затрат на разработку в обмен на 30% долю прибыли.
Балансовый отчет и комментарии аналитиков:
В дополнение к 40 миллионам долларов, полученным от Ultragenyx, Solid привлекла чистую выручку в размере 23,2 миллиона долларов и 86,2 миллиона долларов в результате продажи банкоматов в октябре 2020 года и частного размещения в декабре 2020 года соответственно. В совокупности эти действия привели к преобладанию денежных средств в размере 154,7 миллиона долларов США на ее балансе по состоянию на 31 декабря 2020 года. Затем, в марте 2021 года, компания провела вторичное размещение после недавнего обновления SGT-001, в ходе которого она получила чистую выручку. $117,5 млн (при условии отсутствия «зеленой обуви») по цене $5,75 за акцию. Теперь у Solid должно быть достаточно денег для финансирования операций до конца 22 года.
Учитывая неудачу Сарепты и умеренно позитивные промежуточные функциональные данные от SGT-001, аналитическое сообщество с оптимизмом оценивает перспективы Solid: две рекомендации покупать и две — выше рынка, против одной — удерживать. SVB Leerink повысила плановую цену акций SLDB с $3 до $15 и увеличила вероятность одобрения SGT-001 с 20% до 50%. (Аналитик Chardan оценивает шансы одобрения SGT-001 на уровне 35%). Credit Suisse повысил рейтинг Solid с позиции ниже рынка до уровня «держать» после провала SRP-9001, повысил целевую цену с $2 до $7, но охарактеризовал шансы SGT-001 как «длинные». Средняя целевая цена The Street на двенадцать месяцев составляет $14 за акцию.
Помимо Street, Сарепта имеет значительную институциональную поддержку со стороны Bain Capital (7,4%), RA Capital Management (11,6%) и Perceptive (11,5%), которые увеличивают свои доли владения на недавнем вторичном рынке.
Вердикт:
Учитывая историю клинических проблем и незначительное отличие от более клинически продвинутого кандидата Pfizer (по крайней мере, у шести пациентов), SGT-001 от Solid имеет большие шансы на успех. Однако после неудачи Сарепты конкурентная среда для Solid стала немного лучше. А учитывая, что терапия Сарепты с пропуском экзонов была одобрена на основании несколько неоднозначных данных, планка одобрения для показаний к применению МДД кажется низкой. Если данные SGT-001 улучшатся, нас ждет много голубого неба.
Однако вывод здесь заключается в том, что лучше пропустить несколько пунктов на пути вверх, чем рисковать здесь, где текущие шансы на успех – даже с учетом воспринимаемого низкого порога – ниже 50%.
Хотя наш интеллект всегда стремится к ясности и определенности, наша природа часто находит неопределенность очаровательной. — Карл фон Клаузевиц
Брет Дженсен — основатель и автор статей для Biotech Forum, Busted IPO Forum и Insiders Forum.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
