Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Фон
Рак головного мозга (глиомы) встречаются редко, но быстро растут и смертельны. Согласно тщательному исследованию 2017 года, уровень заболеваемости составляет 22,64 американцев на 100 000 населения.
Хотя система Optune компании NovoCure (NVCR) добилась определенного успеха (подробнее об этом позже), многочисленные недавние испытания лекарственной терапии в этой области потерпели неудачу; например: неудача фазы 3 компании VBL Therapeutics в марте 2018 г. при рецидивирующей глиобластоме, а в последнее время — хорошо финансируемая неудача фазы 3 компании Tocagen (TOCA) при глиоме высокой степени злокачественности (которая включает глиобластому, астроцитому и олигодендроглиому). В какой-то момент акция Tocagen стоила примерно 17,40 доллара, но сейчас цена акций составляет от 60 до 70 центов, что означает снижение цены акций на 96%.
Стандартом лечения глиобластомы и других видов рака головного мозга остается темозоломид в сочетании с лучевой терапией и хирургической резекцией. При рецидиве глиобластомы, который почти наверняка, показаны темозоломид в сочетании с лучевой терапией и бевацизумабом (Авастин). Примечательно, что Авастин не увеличивает общую выживаемость; выживаемость составляет примерно 30% через два года после постановки диагноза. Это означает, что через два года после постановки диагноза 70% пациентов умирают.
Несмотря на эти очень плохие показатели, Avastin по-прежнему приносит компании Roche ошеломляющую прибыль (OTCQX:RHHBY) (OTCQX:RHHBF). Хотя Авастин лечит и другие виды рака, рецидив глиобластомы (одобренный в США в 2017 году по этому показанию) вносит основной вклад в продажи. Согласно этому отчету, объем продаж Авастина в 2018 году составил $2,9 млрд (по сравнению с 2017 годом).
В 2015 году рынок глиобластомы в США составлял 1 миллиард долларов и с тех пор вырос.
NovoCure предлагает еще один вариант продления жизни с помощью своей платформы электрических полей («полей для лечения опухолей») с идеей радикального замедления роста рака. За первые 9 месяцев 2019 года NovoCure сообщила о продажах препарата Optune (который в настоящее время одобрен только для лечения глиобластомы) на сумму $252 млн; ее рыночная капитализация составляет более 9 миллиардов долларов.
вступление
Впервые я услышал о Diffusion Pharmaceuticals (DFFN) ранее на этой неделе из сообщения в Твиттере довольно беспристрастного аналитика, которого я очень уважаю. Как я резюмировал выше, у компании, похоже, на протяжении многих лет были большие проблемы с финансами, кульминацией которых стало сильно разводняющее последующее размещение акций всего за несколько дней до публикации данных. Тем не менее, опубликованные данные кажутся весьма обнадеживающими. Более полные данные могут реально повлиять на акции. О том, что будут содержать результаты DFFN за 10/11 декабря, я выскажу позже в этой статье. (Я не буду обсуждать здесь тему инсульта, потому что хочу, чтобы статья была ограниченной и сфокусированной.)
О финансировании/наличных деньгах
Иногда, особенно в случае исследований рака с использованием продуктов, которые изначально не вызывают бешеного ажиотажа, финансирование может быть затруднено. Судя по предложению в размере 4 млн долларов, сжиганию денежных средств в размере 2,8 млн долларов за квартал и текущим активам в размере 6,1 млн долларов по состоянию на конец сентября (см. отчеты за 3 квартал 2019 года здесь), у компании должно остаться чуть менее 8 млн долларов. Учитывая, что 20 ноября объем торгов превысил 50 миллионов акций, а цена поднялась почти до $0,50, я подозреваю, что часть варрантов на $0,35 была исполнена, что принесло компании целых $8 миллионов. В совокупности это составляет компанию с денежными средствами в размере $16 млн и рыночной капитализацией в $11,1 млн.
У компании нет долгов.
Базовый механизм действия. Краткое изложение и результаты данных этапа 2.
Основываясь на моем понимании веб-сайта компании, обсуждениях с экспертом в этой области и различных научных работах (например, этой), компания разрабатывает метод лечения, который может обеспечить кислородом клетки с деформированными или слабыми кровеносными сосудами.
Итак, на базовом уровне нам нужно знать, что без кислорода все клетки нашего тела умрут, потому что для функционирования клеткам нужна АТФ.
Раковые опухоли головного мозга, как ни парадоксально, имеют очень богатое кровоснабжение, но часто растут так быстро, что их кровеносные сосуды деформируются и не работают должным образом. Это вызывает гипоксию (недостаток поступления кислорода), что создает двойную проблему при лечении рака: (1) во-первых, лучевая терапия требует реактивного кислорода, чтобы вызвать гибель клеток. (2) Во-вторых, гипоксия вызывает цепную реакцию, которая превращает опухолевые клетки в стволовые клетки, лечить которые гораздо труднее.
(Исследование части структурного механизма, который я объяснил выше, было удостоено в этом году Нобелевской премии.)
Проблема с кислородом — вот где на помощь приходит TSC компании Diffusion Pharmaceuticals.
TSC, или кроцетинат транс-натрия, «показано, что увеличивает доступный кислород во время гипоксических и ишемических состояний, которые могут возникать при кровотечениях, сосудистых и неврологических расстройствах, а также в микроокружении опухоли», согласно веб-сайту Национального института здравоохранения, указанному выше (с несколько источников этого утверждения внизу страницы).
Итак, идея состоит в том, чтобы просто обеспечить TSC в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией, чтобы предотвратить появление высокорезистентных раковых клеток. Более раннее исследование фазы 2 сделало именно это; хотя большинство пациентов все же умерло во время исследования, данные показали, что комбинированное лечение работало лучше, чем стандартное лечение.
В документе фазы 2 компании Diffusion Pharmaceuticals указаны два крупных исследования (одно, два) с участием в общей сложности 1558 пациентов, оба проведенные в период с 2009 по 2011 год, с расчетом выживаемости 27%-30% через два года. Открытое исследование фазы 2 компании Diffusion с участием 56 пациентов, проведенное в период с 2012 по 2015 год, показало выживаемость 36,3% за двухлетний период. Кроме того, из 37 участников, проанализированных на предмет данных о размере опухоли, у 11, или 29,7%, наблюдалось 100% уменьшение опухоли хотя бы на один балл.
Псевдопрогрессия глиобластомы
В документе фазы 2 обсуждается феномен лечения глиобластомы, известный как «псевдопрогрессия», когда контрастная МРТ показывает отек головного мозга, который на самом деле является не результатом прогрессирования, а фактически результатом гибели опухолевой ткани, что приводит к отеку/воспалению в этом месте. .
Поскольку лечение Diffusion Pharmaceuticals фактически приводит к разбуханию опухолей до того, как они будут уничтожены радиационным темозоломидом (с Авастином или без него), необычные уровни отека, несмотря на уменьшение симптомов, могут быть дополнительным признаком того, что лечение работает по назначению. А дразнящая цитата из статьи Фазы 2 гласит: «Данные позволяют предположить, что в текущем исследовании наблюдался значительный псевдопрогресс».
Это данные, которые мы потенциально можем увидеть 10/11 декабря на саммите Hanson Wade Drug Development по глиобластоме.
95% доверительные интервалы
Я знаю, о чем вы думаете… на Этапе 2 использовалось сравнение с историческими данными, поэтому это не так значимо. Ну да, но я бы предложил рассмотреть все остальные данные, такие как (1) разумный механизм действия, (2) значительная псевдопрогрессия, (3) у 30% пациентов с данными об опухолях наблюдалось 100% уменьшение опухоли, ( 4) данные о высоком качестве жизни, указанные в статье, и (5) зарегистрированная двухлетняя выживаемость в 36,3% выходит за пределы 95% доверительного интервала сравнения в этом случае (исследование Ступпа), которое имело двухлетнюю двухлетнюю выживаемость. выживаемость 26,5% (или от 21,2% до 31,7%).
Наконец, что касается Фазы 2, мое внимание привлек этот отрывок:
По-видимому, не существует опубликованных данных об уменьшении размеров опухолей GBM, с которыми можно было бы сравнить наши результаты. Это может показаться удивительным; однако неофициальные данные медицинского персонала, связанного с лучевой терапией SOC при ГБМ, позволяют предположить, что максимальная регрессия опухоли, наблюдаемая во время лучевой терапии, составляет около 20–25%.
Фаза 3 и безопасность
Как сообщает Diffusion Pharmaceuticals, опубликованные на данный момент данные фазы 3 относятся к вводной части исследования, в которой использовалось несколько доз препарата. В начале исследования было 19 пациентов; компания надеется привлечь 236 пациентов к рандомизированной части исследования в рамках партнерства (подробнее об этом позже).
Между исследованием фазы 2, описанным ранее, и вводным исследованием фазы 3 было три существенных различия:
1) Дозировка была значительно больше. Дозировка фазы 2 составляла 0,25 мг/кг в день лечения (3 раза в неделю), тогда как дозировка фазы 3 составляла от 0,25 до 1,5 мг/кг в день лечения.
2) Это была вводная фаза 3, у всех пациентов были неоперабельные опухоли. Данные Diffusion показывают, что пациенты с неоперабельными опухолями на самом деле имели лучшую выживаемость, чем остальные, и таких пациентов просто легче набрать, потому что их обычно труднее лечить. Конечно, это на самом деле имеет контекстуальный смысл, учитывая, что TSC должен помочь сделать большие неоперабельные опухоли (с обычно деформированными кровеносными сосудами) поддающимися лечению:
3) Оба исследования были структурированы из 6 недель SOC (стандарт лечения — темозоломид + лучевая терапия), затем 28-дневного отдыха и еще 6 недель SOC. Однако в Фазе 2 вторая фаза лечения не включала введение TSC компании Diffusion.
3b) ПРИМЕЧАНИЕ по безопасности: Из документа фазы 2: «Фактически, TSC на сегодняшний день не привел к серьезным нежелательным явлениям в 3 клинических исследованиях с участием более 150 пациентов». Эта тенденция безопасности сохранилась и при самой большой дозе в исследовании фазы 3, поэтому мы можем предположить, что в рандомизированном исследовании будет использоваться самая большая доза.
Этот главный результат в группе с наибольшей дозой не так уж и много данных — всего 7 пациентов — но эти данные предполагают 85% выживаемость через 14 месяцев. И тот факт, что эти данные относятся к неоперабельным пациентам, чрезвычайно важен, поскольку подтверждает результаты фазы 2 для неоперабельных пациентов. Для неоперабельных пациентов выживаемость исторического контроля через 2 года составила всего 10,42%, тогда как двухлетняя выживаемость фазы 2 Diffusion составила 40%. Это 4-кратная разница в выживаемости за 2 года.
Проведя обратный инжиниринг чисел фазы 3 (что в 12 раз превышает количество TSC, введенного в фазе 2 в самой высокой дозе) и с некоторыми предположениями о прогрессировании, я рассчитал 2-летнюю вероятность выживаемости с этим новым протоколом на уровне ~ 60%, что потенциально 6-кратная разница в выживаемости через 2 года.
Что покажет декабрьская презентация?
На мой взгляд, самое важное, что следует учитывать при предстоящей презентации в начале декабря на бизнес-конференции Хэнсона Уэйда, — это любые вторичные конечные данные, касающиеся повреждений и отеков МРТ. Если данные показывают первоначальный отек, за которым следует быстрое уменьшение (смерть опухоли), это подтверждает, что 85% 14-месячная выживаемость неоперабельных пациентов является реальным сигналом.
Хотя компания не предоставила данные по остальным 12 пациентам, если результаты аналогичны тем, что были достигнуты в Фазе 2 (даже при более низкой дозировке), это увеличивает «n» здесь (количество пациентов) с 15 в Фазе. Всего от 2 до 34 — и повышает достоверность сигнала.
Однако существует некоторый риск того, что данные могут показать «худшие» результаты в Фазе 3 по сравнению с Фазой 2. Это может привести некоторых к выводу, что данные 6/7 пациентов в самой высокой дозе являются статистическим шумом. Но какой уровень выживаемости через 2 года достаточен, чтобы лечение имело смысл, учитывая, что контроль составляет всего 10%? 20%? 30%? Таким образом, общее понимание данных экспертами в области биотехнологий, а также подтверждающие доказательства будут иметь решающее значение для восприятия рынком.
Пациенты отключили свои больничные устройства и пошли домой?
Этот отрывок из пресс-релиза кажется интересным:
Способность пациентов выполнять повседневную деятельность, измеряемая по шкале Карновского, увеличилась по сравнению с исходным уровнем после завершения лечения высокими дозами TSC. Исследователи также сообщили о случаях, когда неоперабельные пациенты с ГБМ, получавшие схему TSC с более высокими дозами, покидали хоспис или возвращались на работу после лечения в открытой части исследования.
Ладно-ладно, это было несколько драматично, но именно так это и читается. Конечно, опухоль головного мозга вызывает множество побочных эффектов — обычно у людей не бывает опухолей без побочных эффектов. Если инвесторы получат больше информации об этом в декабрьской презентации, это еще один фактор, который следует учитывать.
А финансирование ранее?
Финансирование непосредственно перед публикацией данных не является чем-то необычным. И кто-то указал мне, что, возможно, те, кто участвовал в этом размещении, знали, что данные будут выглядеть хорошо, и, возможно, хотели возместить свои предыдущие потери путем покупки варрантов. Но тогда, как мне указал кто-то другой, будет ли это выглядеть еще хуже, если финансирование будет ПОСЛЕ данных? Биотехнологические компании без денег всегда находятся в очень тяжелом положении. Что ж, по крайней мере, сейчас эта компания потенциально имеет целых 16 миллионов долларов — следовательно, акции стоят меньше, чем ее наличные деньги.
Партнерство?
Что ж, было бы здорово, если бы между декабрьской презентацией и нынешним днем компания заключила партнерство на третьем этапе. Однако я не уверен, насколько это вероятно. Одна из причин, по которой Diffusion Pharmaceuticals участвует в бизнес-конференции Хэнсона Уэйда по глиобластоме (называемой «Саммитом по разработке лекарств от глиобластомы»), заключается в том, чтобы поговорить с крупными компаниями, которые будут там; это будет включать NovoCure.
Другие показания
Компания возлагает большие надежды на другие показания, такие как инсульт и т. д., о чем свидетельствует их текущая презентация в PowerPoint. Но на все это нужны деньги. Возможно, они смогут провести вторую фазу исследования инсульта, используя свои текущие деньги, и сохранить их расход на разумном уровне. Конечно, это положительный момент, но самое главное — это признак рака.
Сводная информация о риске и потенциале роста
Как упоминалось ранее в статье, компания на протяжении многих лет плохо управляла своим финансовым положением. Мы также просто не знаем, какими будут данные у остальных 12 пациентов. Рандомизированная часть исследования, если она будет профинансирована, также займет некоторое время (но в этом случае у них будет партнер). И мы действительно не знаем реакцию рынка на все это.
Однако текущая рыночная капитализация очень низкая по сравнению с другими аналогичными компаниями, такими как, например, KZIA. Как упоминалось ранее, если препарат воспроизведет данные Фазы 2 с этими вводными данными, это будет существенной разницей по сравнению с историческим контролем, и, таким образом, значительный потенциал роста, поскольку возможности партнерства/выкупа начнут учитываться в цене акций.
Просто скажи на мышах
В документе фазы 2 говорилось, что «следует отметить, что в крысиной модели опухолей, обработанных GBM TSC, полностью исчезли».
Это определенно работает для мышей, но работает ли это для людей? Моё мнение таково. Это лекарство? Это не лекарство. Но я думаю, что компания может стоить больше, чем «от $4,6 до $11,1 млн».
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
