Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Я не могу слишком сильно жаловаться на результаты деятельности Alnylam Pharmaceuticals (NASDAQ:ALNY) в операционном плане или на фондовом рынке с момента моего последнего обновления информации об этой биотехнологии. Компания продолжает предоставлять положительные данные по значимым клиническим программам, а также в основном достигнутые коммерческие показатели. При этом за последние шесть месяцев или около того акции превзошли более широкое биотехнологическое пространство (рост примерно на 7% против 3%-ного снижения SPDR S&P Biotech ETF (XBI)).
Однако в связи с предстоящим заседанием консультативного комитета FDA (или AdComm) по заявке компании на вывод на рынок Onpattro для лечения транстиретиновой амилоидной кардиомиопатии (или ATTR-CM) я вижу повышенный краткосрочный риск волатильности. Я ожидаю острых вопросов по поводу эффективности препарата по этому показанию и использования суррогатных конечных точек эффективности вместо прежнего «золотого стандарта» FDA в отношении сердечно-сосудистых исходов. Я действительно думаю, что совокупность данных должна способствовать одобрению, и это по-прежнему мое базовое ожидание, но нельзя исключать риск отрицательной рекомендации комиссии.
Если Alnylam получит одобрение, я полагаю, акции могут вырасти примерно на 10% или около того. Отрицательный результат может привести к снижению на 15% (хотя Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов все еще может одобрить препарат), причем некоторые из этих недостатков будут смягчены предстоящими данными по Амвуттре (вутрисирану), преемнику Onpattro, по тем же показаниям. Учитывая, что стоимость акций более чем на 20% ниже моей пересмотренной оценки справедливой стоимости, я считаю, что эти акции все еще заслуживают рассмотрения, и особенно если комиссия проголосует против утверждения Onpattro в ATTR-CM.
Предстоящий AdComm — это не Make Or Break, Но и не Пустяк тоже
Компания Alnylam надеется получить одобрение FDA на расширение ассортимента Onpattro и вывод препарата на рынок для ATTR-CM. В настоящее время препарат одобрен и продается для лечения ATTR-PN (транстиретиновой амилоидной полинейропатии), и с момента своего появления препарат пользуется большим коммерческим успехом. Тем не менее, ATTR-CM — это более широкие рыночные возможности, и выручка tafamidis от Pfizer (PFE) (продается как Vydnamax) в 2022 году составила около 2,4 млрд долларов против 651 млн долларов, которые Alnylam заработал от Onpattro и Amvuttra в ATTR-PN в 2022 году.
Виндамакс не является идеальным решением, и, оставляя в стороне споры об эффективности между Виндамаксом и Онпаттро и/или Амвуттрой, реальность такова, что примерно у 15-25% пациентов, принимающих препарат Pfizer, продолжается прогресс. Даже если бы «Алнилам» изо всех сил пытался переубедить пациентов (а есть веские аргументы в пользу комбинированной терапии), простое привлечение тех, у кого прогрессирует прием Виндамакса, все равно имело бы коммерческий смысл для «Алнилама».
Теперь вопрос в том, получит ли Alnylam необходимое разрешение. Рынок был разочарован ранее в этом году, когда FDA объявило, что назначит встречу AdComm для рассмотрения заявки Alnylam, и теперь приближается дата этой встречи (13 сентября), а выпуск документов перед встречей запланирован на 11 сентября.
Я ожидаю агрессивных и заостренных вопросов на тему эффективности и того, достаточно ли Алнилам доказал эффективность Onpattro при ATTR-CM. Напомним, что это первый кандидат на рассмотрение в соответствии с новыми правилами FDA, которые допускают одобрение без учета сердечно-сосудистых исходов в качестве первичной конечной точки (вместо этого используются суррогатные конечные точки, такие как тест на 6-минутную ходьбу (или 6MWT) и опросник по кардиомиопатии Канзас-Сити (или KCCQ)).
Данные III фазы исследования Onpattro APOLLO-B в ATTR-CM были положительными, и в конце мая компания сообщила, что эти преимущества сохраняются в течение 18 месяцев (в рамках открытого исследования по расширению ассортимента). Оглядываясь назад на данные за 12 месяцев (основа для заявки), Onpattro продемонстрировал статистически значимое улучшение показателей 6MWT (польза 14,7млн, р=0,0162) и KCCQ (польза 3,7млн, р=0,0397), а также благоприятные тенденции в смертности от всех причин и сердечных биомаркерах.
В то время как Onpattro достиг и превысил целевые показатели, которые Alnylam установила с FDA, я ожидаю резких вопросов об актуальности конечных показателей, таких как 6 МВт. Я также ожидаю некоторых придирок по поводу относительной эффективности Onpattro и Vyndamax — я полагаю, это можно объяснить разницей в тяжести заболевания между группами пациентов, но я уверен, что это всплывет.
В конечном счете, я полагаю, что Алнилам получит одобрение FDA, хотя оно вполне может быть получено, несмотря на отрицательное голосование коллегии (FDA не обязано следовать голосам консультативного комитета) — как минимум, отклонение заявки Алнилама, когда препарат превысил установленные конечные точки клинических испытаний, создало бы сомнительный прецедент для FDA и более широкое биотехнологическое пространство. Если комиссия проголосует против одобрения, я полагаю, что акции Alnylam могут снизиться примерно на 10-20%.
Если будет получено одобрение, я думаю, это значительно увеличит выручку Onpattro, но, скорее всего, только на пару лет. Alnylam также разрабатывает Amvuttra для ATTR-CM (исследование HELIOS-B), и при условии успешного проведения испытаний и будущего одобрения FDA, Amvuttra в конечном итоге вытеснит Onpattro. Напомним, что в исследовании HELIOS-B в качестве первичной конечной точки используется смертность от всех причин и повторная госпитализация, а в качестве вторичной конечной точки — 6 МВтт.
Обнадеживающие Данные От KARDIA-1, Но До Финиша Еще Далеко
Компания Alnylam также недавно сообщила о положительных результатах своего исследования II фазы KARDIA-1 по применению зилебезирана при артериальной гипертензии. Две исследованные самые высокие дозы показали снижение среднего систолического артериального давления более чем на 15 мм рт.ст. через три месяца и устойчивое снижение в течение шести месяцев. В группе зилебезирана сообщалось об одном летальном исходе, но он не был связан с приемом препарата, и общий профиль безопасности выглядел хорошим (частота серьезных побочных эффектов составила 3,6% для зилебезирана против 6,7% в группе плацебо).
Реакция на это клиническое заключение была немного приглушенной, и я думаю, что на это есть пара причин. Во-первых, это только первое из двух исследований второй фазы, результаты KARDIA-2 (исследование зилебезирана в комбинации с другими известными антигипертензивными средствами) ожидаются позже в этом году. Во—вторых, ожидания уже были высоки — я полагаю, рынок воспринял как данность, что препарат продемонстрирует снижение САД более чем на 10 мм рт.ст. (часто повторяющийся критерий «значимой» эффективности), и я думаю, что надежды были на то, что КАРДИА-1 может показать снижение САД на целых 20 мм рт.ст. или даже больше.
Напомним, что недавно компания Alnylam стала партнером Roche в разработке этого препарата (OTCQX:RHHBY), при этом компании разделяют затраты на разработку и соглашаются разделить прибыль в США, а Roche выплачивает роялти с продаж за пределами США. Roche также согласилась на авансовый платеж в размере 310 млн долларов и до 2,8 млрд долларов в виде промежуточных этапов, из которых 365 млн долларов могут быть разблокированы относительно скоро (65 млн долларов на начало исследования KARDIA-3 у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и высоким сердечно-сосудистым риском и 300 долларов на начало III фазы сердечно-сосудистых исследований). исследование исходов в одной и той же популяции пациентов).
Мне нравится сделка с «Рош». Alnylam не нуждается в подтверждении со стороны крупных фармацевтических компаний, но маркетинг препарата для целевой группы пациентов, которая может исчисляться десятками миллионов, — это задача, отличная от той, с которой Alnylam сталкивался до сих пор. Наличие крупного фармацевтического партнера с большим опытом коммерческих продаж за пределами специализированной медицины поможет максимизировать ценность препарата.
Ждем Большей Ясности по ALN-ПРИЛОЖЕНИЮ
С момента получения положительных промежуточных данных по I фазе в апреле и скромного обновления в июле по ALN-APP поступало удручающе мало информации. В этой части исследования фазы I, Алнилам продемонстрировал хороший нокдаун APPa и APPβ в сыворотке крови (69% и 82%, соответственно, через 2 месяца при самой высокой дозе, при этом 56% и 65% нокдауна сохраняются через 6 месяцев). Данные о безопасности до сих пор были чистыми, без SAE, нормальных уровней ликвора и каких-либо существенных аномалий легкой цепи нейрофиламентов. Напомним, что это исследование проводится на пациентах с ранней стадией болезни Альцгеймера.
Проблема в том, что часть В программы фазы I все еще находится на стадии клинической приостановки из-за проблем доклинической токсикологии. Хотя данные, о которых идет речь, были получены с дозами, значительно превышающими те, которые Алнилам намеревается давать пациентам, я могу понять осторожность FDA. Компания все еще может продвигаться вперед в Европе и Канаде, предполагая, что проблемы безопасности не слишком серьезны, но я хотел бы видеть больше ясности в отношении того, когда эта задержка может быть устранена, чтобы компания могла двигаться вперед.
Перспективы
На мой взгляд, Alnylam продолжает добиваться прогресса, хотя не все идет по плану компании. Продажи Leqvio (продается компанией Novartis (NVS)) изначально были медленнее, чем ожидалось, с ростом на 22% по сравнению с предыдущим кварталом во 2 квартале 23 года до $78 млн. Проблемы с возмещением оказались серьезнее, чем ожидалось, и, вероятно, потребуется время и данные о долгосрочных сердечно-сосудистых исходах, чтобы приблизить этот препарат к потенциальному пику выручки в размере 2 миллиардов долларов или более (и это, вероятно, также повлияло на решение Alnylam / Roche с самого начала запустить CVOT для зилебезирана).
У меня также есть вопросы о том, является ли фитусиран (лицензированный компанией Sanofi (SNY)) оправдает прежние надежды — клиническая разработка затянулась дольше, чем первоначально ожидалось, и на рынке есть несколько хорошо зарекомендовавших себя альтернатив (включая Hemlibra от Roche), которые данные фитусирана могут оказаться недостаточно убедительными, чтобы по-настоящему вытеснить.
Тем не менее, в целом, ситуация продолжает развиваться благоприятно для Alnylam. С течением времени (приближение к периодам пиковой выручки) помогло повысить мою справедливую стоимость, поскольку программа ATTR (Onpattro, Amvuttra и активы более ранних стадий, такие как ALN-TTRsc04) по-прежнему составляет значительную часть моей оценки справедливой стоимости (около 152 долларов за акцию). На Гивлаари и Окслумо приходится еще около 42 долларов, а на Леквио и фитусиран — около 20 долларов. Положительные данные по KARDIA-1 привели к небольшому повышению моей оценки справедливой стоимости (до 17 долларов), и у этой программы все еще есть значительный потенциал, а также у активов ранней стадии, таких как ALN-APP и ALN-KHK. В целом, моя справедливая стоимость сегодня составляет чуть менее 250 долларов.
Итог
Учитывая потенциальное двузначное снижение при отрицательном голосовании AdComm, я могу понять, почему некоторые инвесторы сегодня могут предпочесть оставаться в стороне. Я верю, что Onpattro получит одобрение FDA на ATTR-CM, но путь к этому одобрению все еще может быть спорным и каменистым. Тем не менее, даже при наихудшем исходе для Onpattro, я ожидаю положительных данных от исследования HELIOS-B и возможного одобрения FDA. Учитывая постоянный потенциал роста основной франшизы ATTR, проверенную платформу для исследований и разработок и перспективные препараты на стадии разработки, я по-прежнему считаю, что Alnylam — это имя, которым стоит владеть в этой сфере.
Примечание редактора: В этой статье рассматриваются одна или несколько ценных бумаг, которые не торгуются на крупной бирже США. Пожалуйста, имейте в виду риски, связанные с этими акциями.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
