Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Yumanity Therapeutics (YMTX) — компания, занимающаяся нейродегенерацией на ранней стадии, которая попала в поле моего зрения после того, как в прошлом году было объявлено о слиянии с Proteostasis Therapeutics, еще одной компанией, за которой я в то время следил. Юманити стремится внедрить в клинику новые потенциальные механизмы действия для лечения нейродегенеративных расстройств, которые, по крайней мере, на начальном этапе направлены на предотвращение агрегации неправильно свернутых белков, что связано с основной патологией многих из этих заболеваний. В этой статье я представляю краткий обзор компании и ее ведущей программы по лечению болезни Паркинсона, у которой в этом году есть несколько катализаторов, которые могут сделать Yumanity интересной спекулятивной игрой в ближайшие месяцы.
Технологическая платформа и продукты Yumanity
Как я уже говорил, Yumanity заключила соглашение о слиянии с Proteostasis в августе прошлого года, и эта сделка имела стратегический успех как минимум по двум причинам. Во-первых, это просто денежные средства. В то время компания Proteostasis, вероятно, имела около 35 миллионов долларов наличными, а перспективы компании в борьбе с муковисцидозом выглядели все более мрачными, поскольку тройная комбинированная терапия Vertex уже была одобрена и начала доминировать на рынке. Слияние с Yumanity было просто возможностью более продуктивно использовать эти деньги.
Вдобавок ко всему, научное внимание компаний сосредоточено на общей проблеме — неправильном сворачивании белка и стабильности протеасом. На момент слияния в компании «Протеостаз» осталось пять сотрудников, которые, предположительно, до сих пор вносят свой накопленный опыт в продвижение таких методов лечения в клинику, которая сейчас находится в Юманити. Акционерам Yumanity после сделки досталось примерно 70% акций компании по сравнению с примерно 30% у бывших акционеров Proteostasis. Акционеры Proteostasis также получили CVR, связанный с ее активами, связанными с муковисцидозом, что не имеет отношения к теме этой статьи.
Yumanity рекламирует свою платформу для разработки лекарств, лицензированную Институтом Уайтхеда Массачусетского технологического института. Принесет ли это много результатов в клинике, еще неизвестно, но само количество уже созданных потенциально полезных мишеней впечатляет.
Рисунок 1: Потенциальные терапевтические цели для Юманити (источник: презентация медработников от 9 марта 21 г.)
Yumanity поставила перед собой заявленную цель внедрять в клинику по одной программе каждый год в течение следующих нескольких лет, основываясь на использовании этого списка целей, что кажется вполне разумным, учитывая большое количество доступных вариантов. Однако на данный момент у Yumanity есть только одна клиническая программа по болезни Паркинсона и три другие доклинические программы, в том числе две с нераскрытыми механическими целями, которые подпадают под партнерство с Merck, о чем я расскажу более подробно ниже.
Рисунок 2: Трубопровод Yumanity (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
YTX-7739 — главный актив Yumanity и пока единственный актив в клинике. YTX-7739 — это пероральный препарат, который проникает через гематоэнцефалический барьер и предназначен для лечения болезни Паркинсона путем ингибирования фермента стеароил-КоА-десатуразы (SCD).
SCD метаболизирует насыщенные жирные кислоты в мононенасыщенные жирные кислоты, которые затем регулируют такие вещи, как структура клеточной мембраны, передача сигналов в клетках, накопление энергии и воспаление. Считается, что наличие больших количеств этих мононенасыщенных жирных кислот при болезни Паркинсона способствует пролиферации и неправильному сворачиванию альфа-синуклеина, пресинаптического нейронального белка, который, как считается, играет роль в высвобождении нейромедиаторов. При нейродегенеративных заболеваниях альфа-синуклеин может неправильно сворачиваться и начинать агрегироваться в виде листов, которые накапливаются в мозге и вызывают дисфункцию и смерть нейронов.
Рисунок 3. ВСС как основная причина альфа-синуклеинопатий (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
Попытки прямого введения лекарств против неправильно свернутой агрегации альфа-синуклеина оказались трудными и проблематичными, но доклиническая работа Юманити предположила, что ингибирование SCD на самом деле может быть нацелено на первопричину этой патологии, основанной на альфа-синуклеине. Ингибирование SCD теоретически предотвращает избыточный метаболизм насыщенных жирных кислот в ненасыщенные, что ограничивает количество неправильно свернутого альфа-синуклеина, который может прикрепляться к мембранам нейронов, предотвращая нормальный транспорт материалов в клетку и из нее и вызывая повреждение.
Рисунок 4: Механизм действия ингибирования SCD (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
Таким образом, снижение уровня ферментов SCD может стать полезным биомаркером для компании. Меньшее количество ВСС должно изменить соотношение более токсичного альфа-синуклеина к менее токсичному и, таким образом, уменьшить патологию заболевания. В недавней презентации генеральный директор сравнил токсичный альфа-синуклеин с липучкой, которая прилипает к нейронам и повреждает их.
Как я упоминал выше, Yumanity собрала довольно убедительные доклинические данные, связанные с этим механизмом действия и, в частности, для YTX-7739, которые поддержали его внедрение в клинику. В мышиной модели избытка токсичного альфа-синуклеина лечение YTX-7739 привело к снижению уровней альфа-синуклеина, включая альфа-синуклеин pS129, известный маркер заболевания при болезни Паркинсона у человека. Эти уровни статистически значимо снизились как в плазме, так и в спинномозговой жидкости, а у исследованных мышей наблюдалось статистически значимое улучшение способности лазить по шестам, как по общему времени, так и по количеству падений.
Рисунок 5: Доклинические данные YTX-7739 (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
У этих мышей также был обнаружен биомаркер, указывающий на увеличение количества нейронов, секретирующих дофамин, — именно того типа, который погибает при болезни Паркинсона. В целом, результаты были весьма обнадеживающими и явно оправдывали направление в клинику.
Yumanity недавно объявила о результатах своего первого исследования YTX-7739 на людях, исследования фазы 1 с однократной возрастающей дозой, начатого в 2020 году. В исследовании приняли участие 56 здоровых добровольцев в возрасте от 19 до 39 лет, разделенных на восемь групп. рандомизировано 6:2 между терапией YTX-7739 и плацебо. Пациенты получали YTX-7739 перорально в дозах от 10 до 400 мг. Сорок пациентов получали лечение без еды, а шестнадцать — во время еды. Наконец, две когорты (всего 16 пациентов) были проведены открытым способом, чтобы предоставить информацию о выборе дозы для дальнейшего клинического развития.
Рис. 6. Конструкция YTX-7739 с однократной возрастающей дозой для фазы 1 (источник: презентация для медицинских работников от 9 марта 21 г.)
YTX-7739 хорошо переносился, особых проблем с безопасностью не выявлено. Юманити сообщил, что фармакокинетический профиль, наблюдаемый в состоянии сытости, предполагает, что низких ежедневных доз, вводимых с пищей, вероятно, будет достаточно для поддержания терапевтического уровня воздействия. Концентрации YTX-7739 в плазме и спинномозговой жидкости также считались клинически значимыми при всех протестированных уровнях доз. Эти результаты побудили Yumanity начать исследование многократного возрастания дозы, результаты которого планируется опубликовать позднее в этом месяце.
Yumanity также начала набор пациентов в исследование фазы 1b, в котором в общей сложности будут участвовать 30 пациентов, рандомизированных 3:1 между YTX-7739 и плацебо.
Рис. 7. Конструкция YTX-7739, этап 1b (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
Предполагается, что предварительные данные по этому испытанию будут доступны в середине года, и это еще одно событие, которое, как я могу рассматривать, станет катализатором потенциального роста акций Yumanity, если данные будут обнадеживающими. Кроме того, в долгосрочной перспективе в этом исследовании важно то, что Yumanity планирует собрать широкий спектр данных о биомаркерах. Это может оказаться огромным подспорьем для дальнейшего развития большей части всего текущего конвейера Yumanity, а не только YTX-7739, поскольку это позволит провести тщательную проверку основного обоснования лечения, лежащего в основе компании.
Рис. 8. Конструкция YTX-7739, этап 1b (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
Yumanity уже раскрыла в своей разработке еще один ингибитор SCD — YTX-9184 для лечения деменции с помощью телец Леви. Деменция с тельцами Леви — вторая по распространенности форма прогрессирующей деменции после болезни Альцгеймера. Как следует из названия, заболевание характеризуется накоплением отложений белка альфа-синуклеина, называемых тельцами Леви, в областях мозга, влияющих на основные функции, такие как речь, познание и двигательный контроль. Хотя я еще не видел много информации от компании об этой программе, обоснование лечения должно быть очень похоже на описанное выше для YTX-7739, поскольку альфа-синуклеин является основной проблемой в любом сценарии. Yumanity заявила, что надеется начать участие в первом испытании на людях в третьем квартале 2021 года.
Обнадеживает то, что Yumanity также заключила сделку по доклиническим исследованиям с Merck в июле прошлого года (до слияния), в результате которой были получены нераскрытые денежные выплаты и общая компенсация в размере до 500 миллионов долларов плюс будущие роялти, если какой-либо продукт в конечном итоге выйдет на рынок. Эта сделка охватывает исследования потенциальных признаков БАС и лобно-височной долевой деменции, при этом компания Merck получает эксклюзивные права на обе программы. Конкретный механизм намеченных действий еще не был обнародован. Потенциальные денежные средства по этой сделке, безусловно, являются большим плюсом для компании, но предварительный вотум доверия со стороны такой крупной фармацевтической компании, как Merck, также имеет большое значение. Кроме того, компания Merck будет отвечать за внедрение этих двух программ в клинику, если она решит двигаться дальше на основе полученных доклинических результатов.
В целом, все методы лечения Yumanity нацелены на огромные рыночные возможности, что является основным фактором потенциального роста акций Yumanity. Мировой рынок лечения болезни Паркинсона уже оценивается в 4 миллиарда долларов. Я видел оценки, согласно которым каждый из пациентов с тельцами Леви и деменцией лобно-височной доли составляет около 5% от примерно пяти миллионов пациентов с деменцией в США, а БАС поражает примерно 30 000 пациентов в США. Ни для одного из этих заболеваний в настоящее время не существует методов лечения, которые действительно устраняют основную патологию заболевания, и дальнейший успех в любом из этих показаний более чем оправдал бы текущую рыночную капитализацию в размере менее 200 миллионов долларов.
Yumanity, вероятно, имеет приличный баланс, но явно потребуется больше денег
Обратное слияние Yumanity с Proteostasis завершилось настолько недавно, что мы не видели ни квартального, ни годового отчета после сделки. Таким образом, я не видел нигде перечисленной конкретной суммы денежных средств и их эквивалентов, доступных компании в настоящее время, но форма S-4, поданная в рамках слияния, дает оценку по состоянию на 30 июня 2020 года. что компании вместе взятые имели чуть более 66 миллионов долларов денежных средств и их эквивалентов и чистый убыток в 33 миллиона долларов за первые шесть месяцев 2020 года. совокупные остатки денежных средств двух компаний. Yumanity также привлекла PIPE на сумму 33,6 млн долларов США одновременно со сделкой по слиянию, поэтому я ожидаю, что компания сообщит о денежных средствах и их эквивалентах в размере около 50 млн долларов США в конце первого квартала 2021 года. Это также означает, что Yumanity, вероятно, понадобится больше денежных средств до того, как самое позднее в конце 2021 года, если только финансирование, которое они получают от Merck, уже не является очень существенным.
Несмотря на это, ясно, что когда вы инвестируете в компанию на этом этапе, вас ждет многократное разводняющее увеличение денежных средств в ближайшие годы. Вы должны сбалансировать потенциальное вознаграждение за рост с тем фактом, что вы знаете, что вы будете, по крайней мере, несколько разбавлены в течение того времени, пока вы владеете акциями.
Риски, характерные для Юманити и компаний, занимающихся нейродегенерацией в целом
Я выделил это в отдельный раздел, потому что хотел специально привлечь внимание к тому, насколько заведомо рискованными были инвестиции в сферу нейродегенерации. В дополнение к вероятности существенного разбавления, о которой говорилось выше, на поздних стадиях испытаний было множество неудач, поэтому даже если Yumanity покажет обнадеживающие результаты в течение следующих нескольких лет, она все равно может так и не вывести продукт на рынок. Если вы хотите получить представление о рисках, хорошим недавним примером является BrainStorm Cell Therapeutics, компания, акции которой только что упали после того, как ее терапия NurOwn провалилась в исследовании третьей фазы БАС. Такие акции, как Yumanity, могут принести большую прибыль (взгляните на Cassava Sciences в качестве примера), но они также могут легко привести к огромным потерям.
Заключение
Юманити использует новый подход к лечению множественных нейродегенеративных заболеваний. Это совершенно очевидно делает их акциями с высоким риском и высокой прибылью. Тем не менее, я думаю, есть основания полагать, что Yumanity может обеспечить существенный спекулятивный потенциал роста в течение следующих нескольких кварталов.
Рисунок 9: Будущие катализаторы Yumanity (источник: презентация HCW от 9 марта 21 г.)
К концу третьего квартала Yumanity, вероятно, получит два дополнительных считывания данных и начнет дополнительную клиническую программу. Учитывая, что текущая рыночная капитализация компании составляет всего около $168 млн, положительные результаты могут привести к значительному росту акций, учитывая чрезвычайно большие рыночные возможности, на которые нацелена Yumanity. Лично я пока не буду вкладывать деньги в эту акцию, но я буду продолжать с интересом наблюдать за ней, поскольку ее методы лечения продвигаются дальше в клинику.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
