Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
Кортексим разрабатывает лекарства от болезни Альцгеймера (AD) и болезни Паркинсона (PD) для лечения гингивита, который, как предполагают исследователи компании, является основной причиной этих заболеваний.
Гингивит это воспаление десен без нарушения целостности зубодесневого соединения. При отсутствии лечения гингивит может прогрессировать в деструктивную форму заболеваний пародонта — пародонтит.
Кортексим имеет уникальную гипотезу, что неврологическая инфекция, вызванная общим патогеном пародонта, является причиной болезни Альцгеймера.
Хотя на первый взгляд такое предположение может показаться абсурдом, компания уже создала значительную научную платформу для его поддержки.
У биотеха есть одна молекула в клинической стадии под названием Атузагинстат, которая проходит оценку для лечения трех заболеваний.
Атузагинстат он же COR388, представляет собой пероральный ингибитор протеазы, нацеленный на протеазы фактора токсической вирулентности, называемые гингипаинами, которые секретируются P. gingivalis. Считается, что гингипаины являются движущими силами образования бета-амилоида, воспаления и нейродегенерации.
Молекула оценивается для лечения болезней Альцгеймера, Паркинсона и заболеваний пародонта. COR388 проникает через гематоэнцефалический барьер, обладает высокой избирательностью и хорошо переносился в трех испытаниях фазы 1.
P. gingivalis — это грамотрицательные анаэробные бактерии, которые активны в поддесневой части рта. Они образуют биопленку, которая превращается в зубной налет и вызывает воспаление десен а также потерю костной массы — состояние, называемое гингивитом.
В течение некоторого времени было известно, что гингивит связан с плохим общим состоянием здоровья.
Эпидемиологические исследования продемонстрировали связь между заболеваниями пародонта и ишемической болезнью сердца, диабетом, пневмонией, рассеянным склерозом, преждевременными родами и низкой массой тела при рождении, раком, заболеваниями печени, заболеваниями почек и артритом.
Эпидемиологические исследования 2007 года показали связь между пародонтитом и болезнью Альцгеймера (БА).
Болезнь Альцгеймера является кладбищем кандидатов в лекарства на протяжении более двух десятилетий, поскольку фармацевтические компании соблазняются 30 миллионами пациентов во всем мире, у которых нет эффективных вариантов лечения.
Так с 1998 года клинические испытания прошло более 160 соединений и ни одной из них не было одобрено.
Пациенты с диагнозом AD имеют снижение когнитивных функций, которое можно измерить с помощью таких тестов, как ADAS-Cog11 и ADCS-ADL. Другие объективные данные включают скопления амилоидных бляшек, клубки фосфорилированного тау-белка и атрофию гиппокампа. Возникает нейровоспаление, и микроглия (иммунные клетки мозга) становится сверхактивной. Синаптическая дисфункция и гибель нейронов происходят вместе с ужасным когнитивным снижением.
Большая часть безрезультатных исследований была сосредоточена на амилоидных бляшках и клубках тау-белка в головном мозге.
Подтверждение гипотезы о том, что гингивит является причинным фактором AD, хорошо обобщена в статье компании Science за 2019 год. Вот некоторые из основных фактов:
Инфекция орального P. gingivalis у мышей привела к колонизации мозга бактериями и увеличению продукции Aβ, компонента амилоидных бляшек. Было показано, что гингипаины обладают нейротоксичностью у мышей, оказывая пагубное воздействие на тау, белок, необходимый для нормальной функции нейронов.
Лечение мышей ингибиторами гингипаина уменьшало бактериальную нагрузку установленной инфекции мозга P. gingivalis , уменьшало продукцию Aβ, уменьшало нейровоспаление и спасало нейроны в гиппокампе.
P . gingivalis липополисахарид был обнаружен в мозге пациентов с БА. Уровни коррелируют с патологией тау и убиквитина.
ДНК P. gingivalis была обнаружена в головном мозге и спинномозговой жидкости живых людей с диагнозом AD.
Исследование пациентов с БА и хроническим пародонтитом (ХП) показало более заметное снижение когнитивных функций в течение 6-месячного периода по сравнению с пациентами с БА без активного ХП.
В январе 2018 года Кортексим, основываясь на положительных данных испытаний на собаках и мышах инициирует фазу I клинической разработки COR388, в которой оценивалась безопасность и переносимость у 33 пожилых людей, 24 из которых были здоровыми и 9 — с БА.
Из участников AD 6 получали дозу препарата в течение 28 дней, а 3 получали плацебо в течение 28 дней. Хотя исследование было коротким с очень небольшим количеством пациентов, был замечен ряд положительных тенденций.
Показатели MMSE на 15 и 28 день показали тенденцию к улучшению по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо.
На 28-й день группа, получавшая Atuza, продемонстрировала тенденцию к улучшению показателей по оценке Winterlight.
Исследование фазы 2/3 (GAIN), оценивающее 48-недельный курс препарат у 643 участников с AD от легкой до умеренной, началось в апреле 2019 года с 3 групп: 40 мг, 80 мг или плацебо два раза в день.
В начале 2020 года Кортексим объявляет о расширении исследования GAIN для исследования COR388 при болезни Альцгеймера. Набор участников в испытание завершился в сентябре 2020 года. Основные результаты ожидаются в середине ноября 2021 года.
Промежуточный анализ был проведен Советом по мониторингу безопасности данных в декабре 2020 года после того, как примерно 100 пациентов в каждой из трех групп исследования завершили 24-недельное лечение.
Исследование могло быть остановлено, если оно было бы признано бесполезным или исключительно положительным. Ни того, ни другого не произошло.
Однако в феврале 2021 года FDA объявило, что приостановило расширенную часть исследования с открытой этикеткой из-за опасений по поводу проблем с печенью.
Кортексим тогда заявило что, эти явления были обратимыми и не имели каких-либо известных долгосрочных побочных эффектов.
Тем не менее эта новость привела к падению акций на 35%, но, рандомизированное клиническое исследование — данные, на основании которых FDA, вероятно, примет решение об одобрении, — было разрешено продолжить.
Далее я буду цитировать отрывки из ресерча.
CRTX собирается к середине ноября сообщить данные из своего основного испытания GAIN Phase 2/3 для молекулы Атузагинстат при болезни Альцгеймера (БА) легкой и средней степени тяжести.
Кортексим собрал воедино больше количество доказательств подтверждающих что его гипотеза гингипаина / нейровоспаления может иметь эффективность при лечении БА.
Поскольку неудовлетворенная потребность для лечения болезни Альцгеймера остается высокой, мы считаем открытие позиции до публикации данных GAIN имеют как высокий профиль риск, так и высокий потенциал прибыли.
Сложный характер разработки лекарств от болезни Альцгеймера, заставляет нас очень внимательно относится к рискам. Тем не менее, даже на текущем уровне котировок акций, закладывая 33% вероятность одобрения гипотезы CRTX мы подтверждаем нашу рекомендацию ПОКУПАТЬ.
У всех из 643 пациентов в GAIN обнаружены специфические IgG к P. gingivalis, а 78% демонстрируют более высокие титры антител, связанные с заболеванием десен.
CRTX также недавно представило интересные данные по биомаркерам, которые показали что все 472 образца анализируемые на исходном уровне были положительными на специфические антитела к P. gingivalis в спинномозговой жидкости.
Мы тоже остаёмся заинтригованы тем, что FDA частично разрешило продолжить рандомизированное клиническое исследование. Теперь мы предполагаем более высокую вероятность одобрения в 33% против 20% в 2020 году с учетом этих новых факторов.
Наша оценка пиковых продаж составляют 9,7 млрд долларов в 2032 году. Мы также моделируем высокие операционные расходы в 2026E +. Такие данные приводят к тому, что наша целевая цена повышается с 75 до 150 долларов.
Если бы мы повысили нашу вероятность одобрения с 33% до 50% / 66% / 100%, наша DCF стоимость на акцию в базовом случае увеличится со 150 до 229 долларов / 306 / 468 долларов.
Напомним что Кортексим также планирует предоставить данные из подисследования REPAIR для Атузагинстата при пародонтите к середине ноября. Хотя мы не включаем пародонтит в нашу модель / оценка, мы отмечаем, что Атузагинстат, вероятно, должен иметь более прямое влияние там.
Заболевание десен также представляет собой неудовлетворенную потребность, и ранее CRTX заявлял, что это может быть рыночной возможностью> $ 2 млрд.
Таким образом, продукт от пародонтита с пиковыми продажами ~ $ 650 млн.
при разумных расходах даёт нам часть составляющей целевой цены в 20 долларов.
Также по состоянию на 30 июня CRTX имела денежные средства и инвестиции в размере 4,44 доллара на акцию.
Отдельно нам нравится, как CRTX имеет хорошую диверсификацию своих продуктов.
COR588 (пародонтоз, других состояний, связанных с гингипаином) сейчас находится в Фазе 1.
CRTX также имеет программы при болезни Паркинсона COVID-19 и некоторые нераскрытые показания.
Коллеги, на мой взгляд вышеописанная инвестиционная модель является довольно прозрачной.
В случае с данным биотехом мы имеем дело с невысокой вероятностью одобрения, но огромным потенциалом роста в случае достижения такого события.
На данный момент котировки компании снижаются связи с фиксацией прибыли в преддверии предстоящего ключевого события, предоставляя неплохую возможность приобретения актива для тех кто будет делать ставку на одобрение терапии COR388.
Надеюсь теперь, основываясь на полученной информации вам будет проще принять или отклонить инвестиционное решение.
Отказ от ответственности: Содержимое этого сайта не следует рассматривать как инвестиционный совет. Инвестирование носит спекулятивный характер. При инвестировании ваш капитал подвергается риску.
