Как торговать этими акциями из России? >Подробная инструкция здесь<
У компании есть шесть кандидатов, тестируемых в пяти клинических испытаниях, и их ведущими терапиями являются ALLO-501 и ALLO-501A, это CD19-нацеленные кандидаты использующие технологию AlloCAR T ™ для лечения неходжкинской лимфомы (NHL).
В отличие от терапии аутологичными клетками, в терапии AlloCAR T ™ используются Т-клетки от здоровых доноров.
Эти клетки изолированы на производственном предприятии, сконструированы для распознавания и уничтожения раковых клеток и модифицируются посредством редактирования генов, чтобы ограничить аутоиммунный ответ при введении пациенту.
Преимущество лечения со здоровыми донорами заключается в том, что большая часть пациентов, включая тех, кто находится в критическом состоянии не имеет надежного запаса Т-клеток для сбора и размножения.
CD19 это белок, расположенный на поверхности B-лимфоцитов.
В связи с тем, что белок характерен для B-лимфоцитов, он используется в диагностике B-лимфоцитарных заболеваний и используется в качестве мишени в терапии против B-лимфоцитарных лимфом.
ALLO-501A представляет собой улучшенную версию ALLO-501 и был разработан без экспрессии доменов распознавания Ритуксимаба, поскольку многие пациенты с NHL ранее могли получать лечение ритуксимабом, которое может помешать воздействию ALLO-501.
В редактировании генов используются 4 ре системы для непосредственного изменения ДНК клетки.
Это всем известный CRISPR/Cas9, TALEN, ZFN и мегануклеазы.
TALEN это сконструированный фермент ограниченного действия, который разрезает нити ДНК в определенной последовательности.
После разреза клетка использует естественные процессы восстановления ДНК, такие как негомологичное соединение концов или гомологичная рекомбинация для “исправления” разрывов ДНК. Таким образов создаётся функциональный накаут из гена.
TALEN является более сложной и более дорогой терапией, чем CRISPR/Cas9.
Ключевыми игроками использующими эту технологию являются компании Allogene Therapeutics и французская компания Cellectis, тикер CLLS. Причем ALLO лицензирует технологию у Cellectis.
С общими понятиями всё более менее понятно, теперь давайте обсудим вышедшую новость и ее влияние на дальнейшие исследования.
Итак, 7 октября 2021 компания выпустила пресс-релиз о том, что после сообщения о хромосомной аномалии в CAR T-клетках ALLO-501A у пациента, получавшего лечение в исследование ALPHA2, FDA приостановило клинические испытания AlloCAR T.
Клиническая задержка последовала за уведомлением Компании в FDA о хромосомной аномалии у пациента, изучаемого ALPHA2, которая была обнаружена при биопсии костного мозга, проведенной для оценки панцитопении.
В настоящее время проводится исследование, чтобы дополнительно охарактеризовать наблюдаемую аномалию, включая любую клиническую значимость, доказательства клональной экспансии или потенциальную связь с редактированием генов.
Хромосомная аномалия — это изменение ДНК, которое иногда может вызывать серьезные клинические проблемы. Хромосомная аномалия может быть вызвана разными причинами. К сожалению, для Allogene одной из этих причин может быть использование TALEN, технологии которая выбивает эндогенные Т-клеточные рецепторы из клеток.
Проблема еще больше осложняется тем фактом, что этот специфический нокаут, то есть выбивание, происходит в хромосоме 14; и это та самая хромосома, в которой была обнаружена аномалия.
У человека 23 хромосомы, и вероятность того, что эти два события — нокаут и аномалия — могут произойти в одной и той же хромосоме, но не связаны между собой, очень и очень мала.
Теперь задача компании состоит в том, чтобы проанализировать все факторы и посмотреть, не было ли причиной проблемы что-то в пациенте, а не в терапии.
ALLO собирается провести большой анализ и если им повезет, то удастся либо показать, причиной аномалии является не редактирование генов, либо что это случается редко и поддается лечению. По разным оценкам это может занять около 3-6 месяцев.
Или им может не повезти, в этом случае не только Allogene, но и любая другая компания занимающаяся редактирование генов, особенно та, которые используют TALEN, могут оказаться в затруднительном положении.
Многие аналитики считают, что биотех в конечном итоге решит возникшую проблему и сможет возобновить исследования.
Так например, аналитики Jefferies сообщают, цитирую:
В конечном счете, мы думаем, что запрет будет снят после нескольких месяцев исследований и изучения риска изменений лежащих в основе генов и трансформации, а также других сбивающих с толку факторов в отношении пациента. Мы думаем, что это краткосрочная задержка и падение цен на акции. Но риск / польза для пациентов все еще высок, и клинические испытания должны быть разрешены для дальнейшего развития терапии и роста котировок.
Я хочу напомнить слушателям, что не так давно компания Bluebird bio столкнулась с подобными проблемами, когда их терапия также получила приостановку от FDA.
Важно отметить, что даже после возобновления исследований акции BLUE не вернулись на прежний уровень и это в том числе связано с тем, что подобные инциденты приводят к снижению доверия инвесторов к технологии в целом и последующим ожиданиям возможного повторного приостановления от FDA.
Можно ли использовать данное падения для добавления перспективного актива в портфель?
На данный момент капитализация Allogen около 2 млрд $.
Это компания с клиническими программами, находящимися максимально 2 фазы, столкнувшаяся с проблемами безопасности, а это самое главное опасение касающаяся всех технологий редактирования генов.
Я считаю, что котировкам еще есть куда падать, а вот восстановление вряд ли будет V образным.
Вспоминая случай с тем же Bluebird, я планирую не торопиться с решением и сначала дождаться окончания внутреннего расследования компании по инциденту и публикации пресс-релиза касающегося этого расследования.
Уже тогда, проанализировав эти данные, еще до возможного разрешения FDA на возобновление исследований подумать о приобретении акций.
